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原文传递一种阿尔兹海默症生物标志物及其应用

专利名称：	一种阿尔兹海默症生物标志物及其应用
摘要：	本发明涉及一种阿尔兹海默症生物标志物及其应用。所述阿尔兹海默症生物标志物包括β‑鼠胆酸、牛磺‑β‑鼠胆酸、熊果酸、7‑脱氢胆酸、脱氧胆酸、甘氨石胆酸‑3‑硫酸盐、异脱氧胆酸、猪去氧胆酸或ω‑鼠胆酸中的任意一种或至少两种组合。本发明首次检测到阿尔兹海默症粪便样本中特定代谢物水平显著高于正常粪便样本，将其作为阿尔兹海默症生物标志物，通过检测粪便中水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断，有助于无创快速检测，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	中国科学院深圳先进技术研究院
发明人：	陈宇;陈艺菁;李寅虎;樊颖颖;陈岳文;柴岳;陈静
专利状态：	有效
申请日期：	2022-04-26T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-03T00:00:00+0800
申请号：	CN202210448532.6
公开号：	CN116990396A
代理机构：	北京品源专利代理有限公司
代理人：	赵颖
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72;G01N30/86;G01N33/68;G;G01;G01N;G01N30;G01N33;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72;G01N30/86;G01N33/68
申请人地址：	518055 广东省深圳市南山区深圳大学城学苑大道1068号
主权项：	1.一种阿尔兹海默症生物标志物，其特征在于，所述阿尔兹海默症生物标志物包括β-鼠胆酸、牛磺-β-鼠胆酸、熊果酸、7-脱氢胆酸、脱氧胆酸、甘氨石胆酸-3-硫酸盐、异脱氧胆酸、猪去氧胆酸或ω-鼠胆酸中的任意一种或至少两种组合。 2.如权利要求1所述的阿尔兹海默症生物标志物在构建阿尔兹海默症早期诊断模型和/或制备阿尔兹海默症早期诊断装置中的应用。 3.一种阿尔兹海默症早期诊断模型，其特征在于，所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输入变量包括权利要求1所述的阿尔兹海默症生物标志物的质谱峰强度值；所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输出变量包括差异表达倍数，所述差异表达倍数的计算公式如方程式(1)所示： 4.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症早期诊断模型，其特征在于，阿尔兹海默症阳性的判断标准为所述差异表达倍数≥1.22。 5.根据权利要求4所述的阿尔兹海默症早期诊断模型，其特征在于，阿尔兹海默症阳性的判断标准为：所述β-鼠胆酸的差异表达倍数≥1.56、所述牛磺-β-鼠胆酸的差异表达倍数≥1.45、所述熊果酸的差异表达倍数≥2.13、所述7-脱氢胆酸的差异表达倍数≥2.06、所述脱氧胆酸的差异表达倍数≥1.25、所述甘氨石胆酸-3-硫酸盐的差异表达倍数≥2.53、所述异脱氧胆酸的差异表达倍数≥1.22、所述猪去氧胆酸的差异表达倍数≥1.22或所述ω-鼠胆酸的差异表达倍数≥2.00。 6.一种阿尔兹海默症早期诊断装置，其特征在于，所述装置包括如下单元：样本配制单元，用于执行包括以下步骤：用于将待测样本配制成可用于液相色谱仪分离的待测样本溶液；检测单元，用于执行包括以下步骤：利用所述液相色谱仪分离所述待测样本溶液，利用质谱仪对分离后样本进行检测，进行数据处理，测定样本中权利要求1所述的阿尔兹海默症生物标志物的质谱峰强度值；分析单元，用于执行包括以下步骤：将检测到的阿尔兹海默症生物标志物质谱的峰强度值输入权利要求3-5任一项所述的阿尔兹海默症早期诊断模型进行数据分析，输出样本对应的差异表达倍数，并判断是否为阿尔兹海默症阳性。 7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述待测样本包括粪便样本。 8.根据权利要求6或7所述的装置，其特征在于，所述数据处理包括：使用MultiQuant软件对MRM原始数据进行峰提取，计算阿尔兹海默症生物标志物的峰面积和内标峰面积的比值，作为质谱峰强度值。 9.根据权利要求6-8任一项所述的装置，其特征在于，所述装置包括如下单元：样本配制单元，用于执行包括以下步骤：将待测样本配制成可用于液相色谱仪分离的待测样本溶液；检测单元，用于执行包括以下步骤：利用所述液相色谱仪分离所述待测样本溶液，利用质谱仪对分离后样本进行检测，使用MultiQuant软件对MRM原始数据进行峰提取，计算阿尔兹海默症生物标志物的峰面积和内标峰面积的比值，作为质谱峰强度值；分析单元，用于执行包括以下步骤：将检测到的阿尔兹海默症生物标志物的质谱峰强度值输入权利要求3-5任一项所述的阿尔兹海默症早期诊断模型进行数据分析，输出样本对应的差异表达倍数，并判断是否为阿尔兹海默症阳性。 10.权利要求1所述的阿尔兹海默症生物标志物在筛选治疗和/或预防阿尔兹海默症的药物中的应用。