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原文传递一组用于预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物、其筛选方法及应用

专利名称：	一组用于预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物、其筛选方法及应用
摘要：	本发明涉及一组用于预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物、其筛选方法及应用，属于分子生物医学技术领域。本发明用于预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物，所述标志物包括癸酸、甲状腺素、龙胆酸、3,4‑二羟基扁桃醛、丙酮醛、甘油磷酸胆碱、L‑2‑氨基丁酸、L‑半胱氨酸亚磺酸、5‑氨基乙酰丙酸、N‑油酰乙醇胺中的至少两种。本发明发现癸酸、甲状腺素、龙胆酸、3，4‑二羟基扁桃醛、丙酮醛、甘油磷酸胆碱、L‑2‑氨基丁酸、L‑半胱氨酸亚磺酸、5‑氨基乙酰丙酸和N‑油酰乙醇胺能够预测抑郁症患者对氯胺酮治疗的敏感性。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	广州医科大学附属脑科医院
发明人：	周燕玲;宁玉萍;刘海英;游泽锐
专利状态：	有效
申请日期：	2023-07-12T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-03T00:00:00+0800
申请号：	CN202310852812.8
公开号：	CN116990405A
代理机构：	广州三环专利商标代理有限公司
代理人：	许羽冬
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
申请人地址：	510370 广东省广州市荔湾区芳村明心路36号
主权项：	1.一组用于预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物，其特征在于，所述标志物包括癸酸、甲状腺素、龙胆酸、3,4-二羟基扁桃醛、丙酮醛、甘油磷酸胆碱、L-2-氨基丁酸、L-半胱氨酸亚磺酸、5-氨基乙酰丙酸、N-油酰乙醇胺中的至少两种。 2.如权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述标志物为癸酸、甲状腺素、龙胆酸、3,4-二羟基扁桃醛、丙酮醛、甘油磷酸胆碱、L-2-氨基丁酸、L-半胱氨酸亚磺酸、5-氨基乙酰丙酸和N-油酰乙醇胺。 3.如权利要求1或2所述的标志物，其特征在于，所述抑郁症为具有自伤或自杀观念或行为症状的抑郁症。 4.如权利要求1或2所述的标志物的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)收集对氯胺酮敏感的抑郁症患者和对氯胺酮不敏感的抑郁症患者的血浆样本，对所得血浆样本进行萃取、沉淀、离心、干燥，得到处理后的样本； (2)基于液相色谱-质谱联用技术对步骤(1)的处理后的样本所含有的代谢物进行检测，获得质谱数据； (3)对步骤(2)的质谱数据进行代谢物的定性和定量分析，再进行统计学分析筛选出对氯胺酮敏感的抑郁症患者与对氯胺酮不敏感的抑郁症患者表达存在差异且具有统计学意义的代谢物，所得代谢物即为预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物。 5.如权利要求4所述的筛选方法，其特征在于，步骤(1)中，所述血浆样本采集后置于-80℃冰箱中保存；步骤(1)中，所述萃取的方法为：在解冻至4℃的血浆样本中加入甲醇-乙腈水溶液，涡旋30s；所述甲醇-乙腈水溶液中甲醇、乙腈和水的体积比为甲醇：乙腈：水＝2:2:1；所述血浆样本与甲醇-乙腈水溶液的体积比为血浆样本：甲醇-乙腈水溶液＝1:4。 6.如权利要求4所述的筛选方法，其特征在于，步骤(3)中，所述代谢物的定性和定量方法为：通过Compound Discoverer软件的数据库检索对代谢物进行定性和定量分析，得到样品所含代谢物的鉴定信息；所述统计学意义为p值＜0.05。 7.如权利要求4所述的筛选方法，其特征在于，所述筛选方法还包括以下步骤： (4)对预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的标志物进行受试者工作曲线分析，计算标志物诊断指标的准确性、敏感性和特异性，判断标志物的诊断效能。 8.如权利要求1-3任一项所述的标志物在制备预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的试剂盒中的应用。 9.一种预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的方法，其特征在于，包括以下步骤： S1、采集抑郁症患者的血浆样本，对所得血浆样本进行萃取、沉淀、离心、干燥，得到处理后的样本； S2、通过化学分析法或液相色谱-质谱联用检测处理后的样本中的标志物水平，基于二元逻辑回归方程计算所述标志物变量，并基于标志物变量的截点值，判断所述抑郁症患者是否对氯胺酮敏感；所述标志物包括癸酸、甲状腺素、龙胆酸、3,4-二羟基扁桃醛、丙酮醛、甘油磷酸胆碱、L-2-氨基丁酸、L-半胱氨酸亚磺酸、5-氨基乙酰丙酸、N-油酰乙醇胺中的至少两种；所述标志物变量的截点值为0.5。 10.如权利要求9所述预测氯胺酮治疗抑郁症疗效的方法，其特征在于，步骤S2中，所述二元逻辑回归方程如下式所示： Pi(EFF)＝1/(1+e-X)(公式1) 公式1中，Pi为变量，EFF为对氯胺酮敏感的抑郁症患者，e为欧拉数，X为自变量；所述公式1中的X由以下公式求得： X＝-0.148×A+15.186×B+0.655×C+1.377×D-1.502×E-1.507×F+0.014×G-1.56×H+2.787×I+0.603×J-54.395(公式2) 公式2中，A为癸酸，B为甲状腺素，C为龙胆酸，D为3,4-二羟基扁桃醛，E为丙酮醛，F为甘油磷酸胆碱，G为L-2-氨基丁酸，H为L-半胱氨酸亚磺酸，I为5-氨基乙酰丙酸，J为N-油酰乙醇胺。
所属类别：	发明专利