摘要: |
目的 研究蚯蚓提取物对二氧化硅诱导的小鼠矽肺纤维化的干预作用,为临床治疗肺纤维化提供新的有效的药物。方法 (1)设计蚯蚓提取物预防矽肺的实验方案;(2)通过小鼠BALF细胞计数、病理切片HE染色、纤维化评分以及肺脏μCT来观察SiO2粉尘诱导小鼠矽肺发生发展的动态变化过程;(3)通过Masson染色、免疫组化和WB等实验技术检测纤维化标志物的动态表达情况;应用ICP-MS检测小鼠血清中硅含量变化趋势。结果 (1)BALF细胞计数提示蚯蚓提取物在一定程度上能抑制矽尘导致的炎症细胞渗出,其BALF中细胞数量高于对照组而低于矽尘组,矽尘处理初期,蚯蚓提取物能增加BALF中淋巴的数量,以高剂量组BALF中淋巴细胞数量最多,随时间逐渐降低,在28天淋巴细胞数量低于矽尘组,高于对照组。(2)病理切片HE染色以及μCT结果提示蚯蚓提取物用药组小鼠肺组织HE染色早期炎性细胞的浸润范围、晚期细胞聚集及细胞性结节的大小和数量均较矽尘组轻。处理28天后,用药组小鼠立体像素值略高于矽尘组,尤其是低剂量组与矽尘组比较有统计学意义,提示矽尘导致肺内含气量减少可部分被蚯蚓提取物抑制。(3)纤维化标志物:Masson染色显示矽尘组胶原沉积明显增多,高、低剂量蚯蚓提取物处理组胶原沉积较少;矽尘组的α-SMA、TGF-β1和Smad2表达水平明显增加,高、低剂量蚯蚓提取物处理组则明显下调,而E-cad表达水平呈现相反的变化趋势。(4)血清硅含量:经矽尘处理的小鼠血清硅含量均增加,且高、低剂量蚯蚓提取物处理组血清硅含量显著高于矽尘组。结论:蚯蚓提取物预防肺纤维化发生发展效果显著。 |