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原文传递全血细胞计数测量方法

专利名称：	全血细胞计数测量方法
摘要：	本公开涉及分析样品中血细胞的装置和方法。在各种实施例中，本公开提供执行全血细胞计数(CBC)测试的装置和方法。在各种实施例中，本公开提供一种卡盒装置和读取仪装置，其中读取仪装置接收、操作和/或驱动卡盒装置。在各种实施例中，本公开提供了一种使用如本文所公开的装置分析样品中的血细胞的方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	芯易诊有限公司
发明人：	施文典;丁宇喆
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-21T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-03T00:00:00+0800
申请号：	CN201780084299.5
公开号：	CN110199186A
代理机构：	深圳舍穆专利代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：	黄贤炬
分类号：	G01N15/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N15
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种用于分析样品中的血细胞的装置，包括：卡盒装置，其中所述卡盒装置包括：流体导管，其被配置用于将所述样品接收到所述卡盒装置中；腔室，其流体地连接到所述流体导管并被配置用于将样品的至少一部分与试剂的至少一部分混合以形成一种或多种样品混合物；流动室，其流体地连接到所述腔室并被配置用于由所述一种或多种样品混合物形成一个或多个样品流；以及读取仪装置，其被配置用于接收所述卡盒装置，测量来自所述流动室中的所述样品流的一个或多个信号，并分析所述样品中的血细胞。 2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述读取仪装置被配置用于检测、识别、表征、量化和/或计数白细胞、红细胞或血小板细胞或者其组合。 3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述卡盒装置被配置用于在无鞘流的流动室中形成样品流。 4.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流动室具有范围约为1-10μm、10-40μm、40-100μm或100-200μm的宽度；以及范围约为1-10μm、10-40μm、40-100μm或100-200μm的深度。 5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流动室具有范围约为1-10μm、10-100μm、100-1000μm、1000-5000μm或5000-10000μm的长度。 6.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流动室包括对于来自所述流动室中的样品流的光学信号透明的表面；并且所述读取仪装置被配置用于测量光学信号。 7.根据权利要求6所述的装置，其中，所述光学信号包括光散射、光吸收、光消散或荧光或者其组合。 8.根据权利要求1所述的装置，其中，所述腔室具有范围约为0.01-0.1ml、0.1-0.2ml、0.2-0.4ml、0.4-0.8ml、0.8-2ml或2-10ml的体积。 9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述腔室包括被配置用于接收气动压力源的通气孔。 10.根据权利要求9所述的装置，其中，当所述卡盒装置在使用中时，所述腔室被定位成使得所述腔室内的流体的至少一部分被重力拉动而远离通气孔和/或朝向腔室的下底部移动。 11.根据权利要求1所述的装置，其中，所述卡盒装置还包括吸收池；并且所述读取仪装置被配置用于测量所述吸收池中的样品混合物的信号，以确定所述样品中的血红蛋白浓度。 12.根据权利要求11所述的装置，其中，所述读取仪装置被配置用于测量来自所述吸收池中的所述样品混合物中的光吸收信号，以确定样品中的血红蛋白浓度。 13.根据权利要求1所述的装置，其中，所述试剂包含渗透压调节化合物，该渗透压调节化合物用于形成具有在约为140-160mOsm/L、160-180mOsm/L、180-200mOsm/L、200-220mOsm/L、220-240mOsm/L、240-260mOsm/L、260-280mOsm/L、280-300mOsm/L、300-320mOsm/L、320-340mOsm/L、340-360mOsm/L、360-380mOsm/L或380-400mOsm/L的范围内的渗透压的样品混合物。 14.根据权利要求1所述的装置，其中，所述试剂包含用于将红细胞从盘状转化为球状的球化化合物。 15.根据权利要求1所述的装置，其中，所述试剂包含用于在所述样品混合物中标记血细胞中核酸的荧光标记剂；并且所述读取仪装置被配置用于测量来自所述流动室中的所述样品流中的荧光信号。 16.根据权利要求1所述的装置，其中，所述试剂包含用于裂解所述样品混合物中的红细胞以释放血红蛋白的裂解化合物。 17.根据权利要求1所述的装置，其中，所述卡盒装置还包括流体地连接到所述流动室的流量传感器；并且所述读取仪装置被配置用于在所述样品流进入所述流量传感器时测量来自所述流量传感器的感测信号。 18.根据权利要求17所述的装置，其中，所述读取仪装置被配置用于使用来自所述流量传感器的感测信号来确定所述样品中的所述血细胞的绝对计数。 19.根据权利要求17所述的装置，其中，所测量的感测信号包括光学信号。 20.根据权利要求17所述的装置，其中，所述流动室与所述流量传感器之间的流体连接被配置用于使其流过所述流动室和所述流量传感器时具有相同流率的样品流。 21.根据权利要求17所述的装置，其中，所述流量传感器包括流体通道和所述流体通道上的感测区，所述流体通道流体地连接到所述流动室以允许所述样品流流过；并且所述读取仪装置被配置用于在所述样品流进入所述感测区时测量来自所述感测区的感测信号。 22.根据权利要求1所述的装置，还包括流体地连接到所述腔室的微流体通道和所述微流体通道上的阀，所述微流体通道具有范围约为0.001-0.01mm2、0.01-0.1mm2、0.1-0.25mm2、0.25-0.5mm2、0.5-1mm2、1-2mm2或2-10mm2的横截面。 23.根据权利要求22所述的装置，其中，所述阀是包括以下结构之一的被动阀：(i)在具有亲水表面的通道中的疏水表面的补片，(ii)在具有疏水表面的通道中的亲水表面的补片，(iii)在具有亲水表面的通道中通道横截面沿着流动方向扩大，以及(iv)在具有疏水表面的通道中通道横截面沿着流动方向缩小。 24.根据权利要求1所述的装置，其中，所述读取仪装置被配置用于应用致动机构控制所述卡盒装置中的流体转移，并且所述致动机构包括气动压力源。 25.根据权利要求24所述的装置，其中，所应用的所述气动压力源驱动所述卡盒装置，将所述样品混合物从所述腔室中转移到所述流动室中形成样品流。 26.根据权利要求24所述的装置，其中，所述卡盒装置被配置用于将在所述流体导管中接收到的样品的两个独立部分与试剂混合，以形成两个独立的样品混合物。 27.根据权利要求25所述的装置，其中，所述卡盒装置被配置用于分别在同一腔室中形成两个独立的样品混合物。 28.根据权利要求25所述的装置，其中，所述读取仪装置被配置用于操作和/或驱动所述卡盒装置，以在同一流动室中将两个独立的样品混合物形成两个独立的样品流。 29.根据权利要求24所述的装置，其中，所述读取仪被配置用于计数两个样品混合物中的一个中的白细胞和两个样品混合物中另一个中的红细胞和/或血小板细胞。 30.根据权利要求1所述的装置，其中，所述卡盒装置包括流体地连接至流体导管的入口端口；并且所述入口端口包括阀或外部结构，以在所述样品被接收到所述流体导管中之后关闭或密封所述入口端口。 31.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流体导管在所述卡盒装置中具有固定的方向和/或固定的位置。 32.根据权利要求1所述的装置，其中，所述卡盒装置被配置用于将所述试剂的至少一部分转移到所述流体导管中以将接收到的所述样品的至少一部分冲入腔室中以形成样品混合物。 33.一种用于分析样品中血细胞的方法，包括：将所述样品应用到卡盒装置，所述卡盒装置包括流动室；并且将所述卡盒装置转移到读取仪装置中进行分析，其中，所述读取仪装置操作和/或驱动所述卡盒装置，将至少一部分样品和包括尺寸参考珠子的至少一部分试剂混合，形成一种或多种样品混合物，并且将所述一种或多种样品混合物转移到所述流动室中形成一个或多个样品流；所述读取仪装置测量来自所述流动室中样品流的一个或多个信号；并且所述读取仪装置分析所测量的信号，以检测、识别、表征、量化和/或计数样品中的血细胞。 34.根据权利要求33所述的方法，其中，所述读取仪测量来自所述流动室中的尺寸参考珠子的参考信号，用于分析血细胞的尺寸。 35.根据权利要求34所述的方法，其中，所测量的参考信号包括光学信号。 36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述光学信号包括光散射、光吸收、光消散或荧光或者其组合。 37.根据权利要求34所述的方法，其中，所述尺寸参考珠子具有范围约为0.1-1μm、1-2μm、2-6μm、6-8μm、8-10μm、10-15μm、25-30μm、30-50或50-100μm的直径。 38.根据权利要求33所述的方法，其中，所述试剂还包含渗透压调节化合物，该渗透压调节化合物用于形成具有在大约140-160mOsm/L、160-180mOsm/L、180-200mOsm/L、200-220mOsm/L、220-240mOsm/L、240-260mOsm/L、260-280mOsm/L、280-300mOsm/L、300-320mOsm/L、320-340mOsm/L、340-360mOsm/L、360-380mOsm/L或380-400mOsm/L的范围内的渗透压的样品混合物。 39.根据权利要求33所述的方法，其中，所述试剂包含用于将红细胞从盘状转化为球状的球化化合物。 40.根据权利要求33所述的方法，其中，在所述无鞘流的流动室中形成样品流，并且所述样品流具有范围约为1-10μm、10-40μm、40-100μm或100-200μm的宽度；以及范围约为1-10μm、10-40μm、40-100μm或100-200μm的深度。 41.根据权利要求33所述的方法，其中，所测量的信号包括光学信号。 42.根据权利要求41所述的方法，其中，所述光学信号包括光散射、光吸收、光消散或荧光或者其组合。 43.根据权利要求42所述的方法，其中，所述读取仪装置分析光学信号的强度，以从样品流中的血细胞识别出尺寸参考珠子。 44.根据权利要求34所述的方法，其中，所述尺寸参考珠子是荧光珠子；并且所述读取仪装置被配置用于测量荧光信号以从所述样品流中的血细胞中识别出所述尺寸参考珠子。
所属类别：	发明专利