详情

原文传递样品处理装置及含有该装置的生物活性筛选系统

专利名称：	样品处理装置及含有该装置的生物活性筛选系统
摘要：	本发明属于活性成分筛选领域，涉及一种样品处理装置、制备平面色谱微阵列的装置以及生物活性筛选系统。该系统含有平面色谱、网格板、微孔板、生物活性检测单元和质谱分析单元；该系统用于将平面色谱制备成“平面色谱成分微阵列”样本，以该样本开展生物活性试验、聚焦到显著生物活性阵列单元开展质谱分析；以生物活性强度与相应阵列单元的生物质谱准分子离子峰强度之间的依赖关系及它们的色谱行为耦合度为指征，从成分复杂、含量悬殊的复杂成分中解析生物活性成分。本发明系统无须预先对化学成分逐一分离纯化，无须全面的分析检测，不依赖分子多样性化合物库、样本可平行扩增、兼容性好、高通量、数字化，极大提高筛选效率，减少工作量和成本。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	广东医科大学
发明人：	邓亦峰;林振鹏
专利状态：	有效
申请日期：	2018-02-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-23T00:00:00+0800
申请号：	CN201810151540.8
公开号：	CN110161170A
代理机构：	北京市万慧达律师事务所
代理人：	谢敏楠;梁顺珍
分类号：	G01N30/90(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	524003 广东省湛江市霞山区文明东路2号
主权项：	1.一种样品处理装置，所述的样品处理装置为网格板，所述网格板具有多个由网格边框所限定出来的通道型空间，所述通道型空间具有开放的第一端和第二端，优选地，其中在第一端的开放平面上，限定各个通道型空间的网格边框的面积小于等于该通道型空间第一端面积的10％，更优选小于等于5％，更优选小于等于3％。 2.根据权利要求1所述的样品处理装置，其特征在于，所述的通道型空间在第一端平面为正n边形，且满足n边形内角度数＝180(n-2)÷n。 3.根据权利要求2所述的样品处理装置，其特征在于，还含有微孔板，所述的网格板的阵列格式与微孔池的阵列格式对应；优选地，所述通道型空间的开放的第二端用于与微孔板的微孔池对接；优选地，在第二端的开放平面上，限定每个通道型空间的网格边框的厚度大于第一端的开放平面上的网格边框厚度，并且与微孔板的微孔池池边厚度相同。 4.根据权利要求3所述的样品处理装置，其特征在于，所述的n为4，所述的接口板的通道型空间为正四棱台；优选地，限定每个通道型空间的网格边框纵截面为等腰梯形，等腰梯形的下底边宽度与微孔板的微孔池池边厚度相同；等腰梯形的上底边宽度≤0.15mm；优选地，所述的网格板的阵列格式与384微孔板阵列格式对应为4.5mm×4.5mm方格的横24×纵16阵列格式；优选地，网格边框纵截面为高2.5mm的等腰梯形，等腰梯形的下底边宽度与384方口微孔板的微孔池池边厚度相同，为0.68-0.72mm；等腰梯形的上底边宽度≤0.15mm；优选地，所述的网格板通过3D打印制备。 5.一种制备平面色谱微阵列的装置，其特征在于，所述的装置含有阵列格式一一对应的平面色谱、权利要求1-4任一所述的网格板、微孔板。所述的平面色谱用于构建待筛选样本的平面色谱指纹图；所述的网格板用于将平面色谱指纹图的色谱薄层按微孔板阵列格式划分、剥离；所述的微孔板用于定位接收平面色谱的成分，制备成平面色谱成分微阵列样本；优选地，所述的平面色谱选自无支撑基体的平面色谱和/或有支撑基体的平面色谱；更优选地，所述的无支撑基体的平面色谱选自凝胶电泳、聚合物膜电泳、聚合物膜薄层色谱或电泳条带转膜的聚合物膜；更优选地，所述的有支撑基体的平面色谱选自玻璃板基体的制备型薄层硅胶色谱板或铝基薄层硅胶板；还更优选地，所述的平面色谱选自铝基薄层硅胶板；优选地，当所述的平面色谱选自铝基薄层硅胶板时，所述的平面色谱还含有PVDF膜；还更优选地，所述的平面色谱还含有硅橡胶片和纸片；尤其优选地，硅橡胶片、网格板、PVDF膜、铝基薄层硅胶板和纸片依序由下至上平行层叠；优选地，所述的平面色谱指纹图谱的色谱图展距和通道宽度的微孔板阵列格式对应；更优选地，所述的平面色谱的展距和通道宽度为4.5mm的倍数，包含展距9.0cm×通道7.2cm的一维平面色谱和展距7.2cm×通道7.2cm的二维平面色谱；优选地，所述的微孔板为方口微孔板；更优选地，所述的方口微孔板为384孔方口微孔板，其阵列格式为4.5mm见方的横24×纵16阵列；优选地，所述的装置还含有微孔过滤板；所述的微孔过滤板用于将网格接口划分和剥离的色谱薄层定位洗脱到微孔板；优选地，所述的微孔过滤板为384方口微孔过滤板；更优选地，所述的384方口微孔过滤板的型号为Pall No.5072。 6.权利要求5所述的制备平面色谱微阵列的装置的使用方法，其包含以下步骤： 1)用平面色谱构建待筛选样本的平面色谱指纹图谱； 2)采用网格板，将平面色谱指纹图的色谱薄层按微孔板阵列格式划分、剥离、定位洗脱到微孔板的微孔池中，制备成平面色谱成分微阵列样本；优选地，步骤2)中，把剥离并定位于网格板中的色谱薄层先推入微孔过滤板的微孔池中，然后将微孔过滤板对齐接受洗脱液的微孔板，再采用溶剂将色谱固定相上的色谱成分定位洗脱到微孔板中相应的微孔池中。 7.权利要求5或6所述的装置或者方法制备的平面色谱微阵列，所述的平面色谱微阵列为微孔板上包含经平面色谱薄层分离，用与微孔板阵列格式对应的接口板划分，去除色谱薄层基质的待筛选生物活性的样本。 8.一种生物活性成分筛选系统，其特征在于，所述的系统含有权利要求7所述的制备平面色谱微阵列的装置，以及生物活性检测单元和质谱分析单元；所述的质谱分析单元用于测定平面色谱成分微阵列样本中的活性成分的质谱信息；所述生物活性检测单元用于检测平面色谱成分微阵列样本中的生物活性；优选地，所述的质谱分析单元选自带有软电离离子源的质谱分析单元；更优选地，所述的软电离离子源为液相色谱-质谱联用中的电喷雾电离、大气压化学电离、大气压光电离，基质辅助激光解吸电离，或为气相色谱-质谱联用中的化学电离；尤其优选地，所述的软电离离子源为电喷雾电离；优选地，所述的生物活性检测单元含有酶标仪、多功能微孔板检测系统、高通量微孔板检测仪中的一种或几种。 9.根据权利要求8所述的系统，其特征在于，所述的系统含有数据处理系统；优选地，所述的数据处理分析用于进行平面色谱成分以阵列方式进行数字化表述，构建生物活性分布图，生物活性强度与质谱信息关联、耦合、归一化分析，活性物质遴选和构建“谱-效”相关的平面色谱指纹图谱操作中的一种或几种操作。 10.如权利要求8-9任一所述的生物活性成分筛选的系统地使用方法，其特征在于，包括以下步骤： 1)用平面色谱构建待筛选样本的平面色谱指纹图谱； 2)采用网格板，将平面色谱指纹图的色谱薄层按微孔板阵列格式划分、剥离、定位洗脱到微孔板的微孔池中，制备成平面色谱成分微阵列样本； 3)采用生物活性检测单元，对平面色谱成分微阵列样本进行生物活性检测； 4)采用质谱分析单元，对活性热点阵列单元及其毗邻区阵列单元开展质谱分析；优选地，在步骤2)制备成平面色谱成分微阵列样本，采用数据处理系统对平面色谱成分以阵列方式进行数字化表述；优选地，步骤3)中，生物活性检测完成后，采用数据处理系统构建生物活性分布图；优选地，步骤4)中，质谱分析后，采用数据处理系统对生物活性强度与质谱信息关联、耦合、归一化分析，遴选出活性物质，构建“谱-效”相关的平面色谱指纹图谱。
所属类别：	发明专利