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原文传递用于肿瘤治疗的靶向阿霉素-金纳米缀合物

专利名称：	用于肿瘤治疗的靶向阿霉素-金纳米缀合物
摘要：	本公开提供可以用于癌症治疗的阿霉素‑金纳米缀合物。本公开提供了制备和使用纳米缀合物的方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	密苏里大学管理机构
发明人：	R.坎南;A.扎姆布雷;A.厄彭德兰
专利状态：	有效
申请日期：	2018-01-09T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-27T00:00:00+0800
申请号：	CN201880006184.9
公开号：	CN110178028A
代理机构：	北京市柳沈律师事务所
代理人：	许斐斐
分类号：	G01N33/48(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国密苏里州
主权项：	1.一种纳米缀合物，所述纳米缀合物包含：金纳米颗粒(AuNP)、二硫代二亚乙基三胺五乙酸(DTDTPA)、硫辛酸封端肽和阿霉素；其中所述DTDTPA经由至少一个Au-S键直接地连接到所述金纳米颗粒表面；所述硫辛酸封端肽经由至少一个Au-S键直接地连接到所述金纳米颗粒表面；以及所述阿霉素连接到所述DTDTPA。 2.根据权利要求1所述的纳米缀合物，其中所述硫辛酸封端肽是硫辛酸封端的铃蟾肽。 3.根据权利要求2所述的纳米缀合物，其中所述硫辛酸封端的铃蟾肽具有以下序列：Lipoic-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的纳米缀合物，其中所述阿霉素经由酰胺键连接到所述DTDTPA。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的纳米缀合物，所述缀合物是使用包括使AuNP-DTDTPA纳米颗粒与所述硫辛酸封端肽缀合的方法而制备，其中在所述缀合反应中所述金纳米颗粒中的金与所述硫辛酸封端肽以约1:0.5至约1:4的化学计量比而存在。 6.根据权利要求5所述的纳米缀合物，其中所述金纳米颗粒中的金和所述硫辛酸封端肽以约1:2的化学计量比存在于所述缀合反应中。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的纳米缀合物，其中所述硫辛酸封端肽占所述纳米缀合物的约1重量％至约40重量％。 8.根据权利要求7所述的纳米缀合物，其中所述硫辛酸封端肽占所述纳米缀合物的约20重量％至约30重量％。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的纳米缀合物，其中所述阿霉素占所述纳米缀合物的约0.01重量％至约0.05重量％。 10.根据权利要求9所述的纳米缀合物，其中所述阿霉素占所述纳米缀合物约0.03重量％。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的纳米缀合物，其中所述纳米缀合物具有如使用动态光散射(DLS)所测量的约110nm至约140nm的流体动力学直径。 12.根据权利要求11所述的纳米缀合物，其中所述纳米缀合物具有如使用动态光散射(DLS)所测量的约120nm至约130nm的流体动力学直径。 13.根据权利要求1至12中任一项所述的纳米缀合物，其中所述纳米缀合物具有约-15mV至约-30mV的ζ电位值。 14.根据权利要求13所述的纳米缀合物，其中所述纳米缀合物具有约-20mV至约-25mV的ζ电位值。 15.一种药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1至14中任一项所述的纳米缀合物以及药学上可接受的载体。 16.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的纳米缀合物向需要所述纳米缀合物的受试对象进行给药。 17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症是选自由以下项构成的组：急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性粒细胞白血病(AML)、骨肉瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、肾癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、肺癌、软组织肉瘤、甲状腺瘤、甲状腺癌、膀胱癌、子宫肉瘤、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、韦尔姆斯氏瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。 18.根据权利要求16或17所述的方法，其中通过注射将所述纳米缀合物向所述受试对象进行给药。 19.一种纳米缀合物，所述纳米缀合物包含：金纳米颗粒(AuNP)、二硫代二亚乙基三胺五乙酸(DTDTPA)和阿霉素，其中所述DTDTPA经由至少一个Au-S键直接地连接到所述金纳米颗粒表面；并且所述阿霉素连接到所述DTDTPA。 20.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求19所述的纳米缀合物以及药学上可接受的载体。 21.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求19所述的纳米缀合物向需要所述纳米缀合物的受试对象进行给药。
所属类别：	发明专利