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原文传递分析多个液滴并从中选择特定液滴的方法和相关装置

专利名称：	分析多个液滴并从中选择特定液滴的方法和相关装置
摘要：	本发明涉及一种对多个液滴(4)进行分析并从中选择特定液滴的方法，包括以下步骤：——提供多个液滴(4)，——对于多个液滴中的液滴(4)，测量至少两个光信号，每个光信号表示用于相关波长信道的液滴中的光强度空间分布，——从光信号计算多个参数，——根据计算参数来确定液滴的分选类别，——根据分选类别对液滴进行分选，其中，多个参数包括每个光信号的最大值的坐标和共定位参数，并且用于确定步骤的至少两个计算参数包括共定位参数。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	上海;31
申请人：	高济生物医药科技(上海)有限公司
发明人：	M·赖晨;R·C·L-M·杜瓦诺;S·埃卢泽
专利状态：	有效
申请日期：	2018-01-18T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-08T00:00:00+0800
申请号：	CN201880007576.7
公开号：	CN110312926A
代理机构：	北京市金杜律师事务所
代理人：	苏娟;杨涛
分类号：	G01N21/64(2006.01);G;G01;G01N;G01N21
申请人地址：	201203 上海市浦东新区张衡路1077号
主权项：	1.一种对多个液滴(4)进行分析并从中选择特定液滴的方法，包括以下步骤： -提供多个液滴(4)， -对于所述多个液滴中的液滴(4)，测量至少两个光信号，每个光信号表示用于相关波长信道的所述液滴(4)中的光强度空间分布， -从所述至少两个光信号计算多个参数， -根据至少两个计算得到的参数来确定液滴的分选类别， -根据所述液滴的分选类别对所述液滴进行分选，其中，所述多个参数包括每个光信号的最大值的坐标和共定位参数(Δ)，并且用于确定步骤的所述至少两个计算得到的参数包括所述共定位参数(Δ)。 2.根据权利要求1所述的方法，其中，通过将对应于所述至少两个光信号中第一光信号的最大强度的位置与对应于所述至少两个光信号中第二光信号的最大强度的位置进行比较来计算所述共定位参数(Δ)。 3.根据权利要求1-2中任意一项所述的方法，其中，所述共定位参数(Δ)通过具有90％-100％的置信区间来选择。 4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述多个参数包括至少一个下述参数： -液滴(4)的宽度， -光信号的积分， -光信号的最大值与所述光信号的积分值之比， -光信号的局部最大值的坐标， -液滴中光信号的局部最大值的数量， -光信号的导数的计算，以及 -光信号的二阶导数的计算。 5.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，所述至少两个光信号中的第一光信号包括多个局部最大值，所述多个参数包括多峰共定位参数，该多峰共定位参数在包括局部最大值的第一光信号与第二光信号之间计算得到，所述多峰共定位参数通过以下步骤计算： -对于所述第一光信号的每个局部最大值，通过将所述第二信号的局部最大值的位置与所述第一光信号的局部最大值的位置进行比较来计算中间共定位参数， -比较所述中间共定位参数，所述多峰共定位参数是最小中间共定位参数。 6.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，液滴(6)中的共定位参数通过液滴宽度归一化。 7.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，对所述多个液滴(4)中的至少两个液滴(4)执行测量步骤，并且所述多个参数包括所述两个液滴(4)之间的间隔。 8.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，在确定步骤中，将至少一个计算得到的参数与预定阈值进行比较。 9.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，在测量步骤中，测量至少三个光信号，并且其中，通过两两比较所述光信号的最大值的位置来计算多个共定位参数。 10.根据前述任意一项权利要求所述的方法，进一步包括以下步骤： -提供一种装置(1)，所述装置(1)包括能够用于液滴(4)的流的通道(30)，并且包括检测区(34)和分选区(32)， -在所述通道(30)中循环所述多个液滴(4)， -对在所述检测区(34)中流动的液滴(4)进行测量。 11.根据前述任意一项权利要求所述的方法，包括在测量步骤期间捕获所述液滴(4)的图像的步骤。 12.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中，所述多个液滴(4)中的至少一个液滴(6)包括第一元素(26)，所述第一元素(26)在与所述至少两个光信号中的第一光信号相关的波长信道中是荧光的，并且其中，所述多个液滴(4)中的至少一个液滴(4)包括第二元素(28)，所述第二元素(28)在与所述至少两个光信号中的第二光信号相关的第二波长信道中是荧光的。 13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述第一和第二元素(26、28)选自由细胞、荧光标记蛋白质、细胞标记试剂、荧光标记抗原、荧光标记抗体、生物实体涂覆颗粒、核酸、肽和化学药物组成的元素组。 14.一种对多个液滴(4)进行分析并从中选择特定液滴(4)的装置(1)，包括： -检测组件(12)，能够对液滴(4)测量至少两个光信号，每个光信号表示用于相关波长信道的所述液滴(4)中的光强度空间分布， -计算器(14)，用于从所述至少两个光信号计算多个参数， -选择单元(16)，用于根据至少两个计算得到的参数来确定所述液滴(4)的分选类别， -分选单元(18)，用于根据所述液滴(4)的分选类别对所述液滴(4)进行分选，其中，所述多个参数包括每个光信号的最大值的坐标和共定位参数，并且所述至少两个计算得到的参数包括所述共定位参数。 15.根据权利要求14所述的装置(1)，其中，所述检测组件包括光源(36)和至少一个可见光敏检测器(38)。
所属类别：	发明专利