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原文传递检测脓毒症或脓毒性休克（SS）患者血浆中的循环组蛋白H3和H2B的基于质谱的方法

专利名称：	检测脓毒症或脓毒性休克（SS）患者血浆中的循环组蛋白H3和H2B的基于质谱的方法
摘要：	在基于质谱的方法的基础上，特别是在多反应监测靶向质谱(MRM‑MS)的基础上，本发明提出了一种检测来自脓毒症或脓毒性休克(SS)患者的血浆中的循环组蛋白H3和H2B的新方法。这些方法允许使用内标定量组蛋白，并显示出优秀的特异性和灵敏度值。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	西班牙;ES
申请人：	生物医学网络研究中心(CIBER-ISCIII)
发明人：	何塞·路易斯·加西亚·吉梅内斯;卡洛斯·罗马·马特奥;费德里科·V·帕拉德·卡拉塔尤德
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-06T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-11T00:00:00+0800
申请号：	CN201780082217.3
公开号：	CN110325861A
代理机构：	广州华进联合专利商标代理有限公司
代理人：	刘培培;黄爱娇
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	西班牙马德里
主权项：	1.一种用于诊断或检测人对象脓毒症或脓毒性休克的基于质谱的方法，所述方法包括以下步骤：通过使用质谱仪测量由从对象分离的血液、血清或血浆组成的一种或多种生物样品中至少循环组蛋白H3的水平或浓度；以及将来自疑似患有脓毒症或脓毒性休克的对象的一种或多种生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度与参考值或与来自由正常对象的血液、血清或血浆组成的生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度进行比较，其中正常对象是未患脓毒症或脓毒性休克的健康对象，其中循环组蛋白H3的水平或浓度相当于肽SEQID NO 1(STELLIR)的量，并且其中为了测量生物样品中循环组蛋白H3的水平或浓度，获得SEQ ID NO 1的平均比，并且其中至少循环组蛋白H3的水平或浓度的增加指示脓毒症或脓毒性休克。 2.根据权利要求1所述的基于质谱的方法，其特征在于，组蛋白H3的参考值是86.36ng/mL，并且其中增加至少1.5倍指示脓毒症或脓毒性休克。 3.根据权利要求1至2中任一项所述的基于质谱的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：通过使用质谱仪测量由从对象分离的血液、血清或血浆组成的一种或多种生物样品中至少循环组蛋白H2B的水平或浓度；以及将来自疑似患有脓毒症或脓毒性休克的对象的一种或多种生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度与参考值或与来自由正常对象的血液、血清或血浆组成的生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度进行比较，其中正常对象是未患脓毒症或脓毒性休克的健康对象，其中循环组蛋白H2B的水平或浓度相当于肽SEQ ID NO 2(LLPGELAK)的量，并且其中为了测量生物样品中循环组蛋白H2B的水平或浓度，获得SEQ ID NO 2的平均比，并且其中至少循环组蛋白H3和H2B的水平或浓度的增加指示脓毒症或脓毒性休克。 4.根据权利要求3所述的基于质谱的方法，其特征在于，组蛋白H2B的对照值为212.03ng/mL，并且其中增加至少1.5倍的指示脓毒症或脓毒性休克。 5.一种用于预测(预后)人对象脓毒症或脓毒性休克的临床进展的基于质谱的方法，所述方法包括以下步骤：通过使用质谱仪测量由从对象分离的血液、血清或血浆组成的一种或多种生物样品中至少循环组蛋白H3的水平或浓度；将来自疑似患有脓毒症或脓毒性休克的对象的一种或多种生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度与参考值进行比较，其中循环组蛋白H3的水平或浓度相当于肽SEQ ID NO 1(STELLIR)的量，其中为了测量生物样品中循环组蛋白H3的水平或浓度，获得SEQ ID NO 1的平均比，其中至少循环组蛋白H3的水平或浓度的增加指示负面的临床进展，并且其中临床进展是指患者的总体生存期。 6.根据权利要求5所述的基于质谱的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：通过使用质谱仪测量由从对象分离的血液、血清或血浆组成的一种或多种生物样品中至少循环组蛋白H2B的水平或浓度；以及将来自疑似患有脓毒症或脓毒性休克的对象的一种或多种生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度与参考值进行比较，其中循环组蛋白H2B的水平或浓度相当于肽SEQ ID NO 2(LLPGELAK)的量，并且其中为了测量生物样品中循环组蛋白H2B的水平或浓度，获得SEQ ID NO 2的平均比，并且其中至少循环组蛋白H3和H2B的水平或浓度的增加指示负面的临床进展，并且其中临床进展是指患者的总体生存期。 7.权利要求5或6中任一项所述的基于质谱的方法，其特征在于，组蛋白H3的参考值是1348.13ng/mL，并且其中增加至少1.5倍指示负面的临床结果。 8.权利要求5至7中任一项所述的基于质谱的方法，其特征在于，组蛋白H2B的参考值是1426.38ng/mL，并且其中增加至少1.5倍指示负面的临床结果。 9.一种用于在人对象中区别化诊断脓毒症与脓毒性休克的方法，所述人对象疑似患有任何这些病状，其中，所述方法包括以下步骤：通过使用质谱仪测量由从对象分离的血液、血清或血浆组成的一种或多种生物样品中至少循环组蛋白H3和H2B的水平或浓度；以及将来自疑似患有脓毒症或脓毒性休克的对象的一种或多种生物样品的所述循环组蛋白的水平或浓度与参考值进行比较，其中至少循环组蛋白H2B的水平或浓度的增加指示脓毒性休克。 10.根据权利要求9所述的区别化诊断方法，其特征在于，循环组蛋白H2B的水平或浓度相当于肽SEQ ID NO 2(LLPGELAK)的量，并且其中为了测量生物样品中的循环组蛋白H2B的水平或浓度，获得SEQ ID NO 2的平均比，其中循环组蛋白H3的水平或浓度相当于肽SEQ IDNO1(STELLIR)的量，并且其中为了测量生物样品中循环组蛋白H3的水平或浓度，获得SEQID NO1的平均比。 11.试剂盒用于诊断或检测人对象脓毒症或脓毒性休克的体外用途，所述试剂盒包含：SEQ ID NO1的肽和/或SEQ ID NO 2的肽，其中这些肽优选用至少一种或多种重氨基酸合成，并且其中所述肽优选在C-末端氨基酸残基中用标签来标记。 12.试剂盒用于诊断或检测人对象脓毒症或脓毒性休克的体外用途，所述试剂盒包含：SEQ ID NO1的肽和SEQ ID NO 2的肽，其中这些肽优选用至少一种或多种重氨基酸合成，并且其中所述肽优选在C-末端氨基酸残基中用标签来标记。 13.试剂盒用于预测(预后)人对象脓毒症或脓毒性休克的临床进展的体外用途，所述试剂盒包含：SEQ ID NO1的肽和/或SEQ ID NO 2的肽，其中这些肽优选用至少一种或多种重氨基酸合成，并且其中所述肽优选在C-末端氨基酸残基中用标签来标记。 14.试剂盒用于预测(预后)人对象脓毒症或脓毒性休克的临床进展的体外用途，所述试剂盒包含：SEQ ID NO1的肽和SEQ ID NO 2的肽，其中这些肽优选用至少一种或多种重氨基酸合成，并且其中所述肽优选在C-末端氨基酸残基中用标签来标记。 15.根据权利要求13或14中任一项所定义的试剂盒的体外用途，其特征在于，用于在人对象中区别化诊断脓毒性休克与脓毒症，所述人对象疑似患有任何这些病状。
所属类别：	发明专利