详情

原文传递癌生物标记

专利名称：	癌生物标记
摘要：	本发明涉及一种筛查受试者中癌症的方法，所述癌症选自前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、胆管癌、胃癌、食管癌症、头颈癌、脑癌、血癌、卵巢癌、皮肤癌、黑素瘤和神经内分泌肿瘤，所述方法包括确定体液样品内糖胺聚糖(GAGs)硫酸软骨素(CS)、硫酸类肝素(HS)、和透明质酸(HA)中一者或多者的水平和/或化学组成，其中已经从所述受试者获得所述样品。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞典;SE
申请人：	爱丽卜塔有限公司
发明人：	F·加托;J·尼尔森
专利状态：	有效
申请日期：	2018-03-07T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-25T00:00:00+0800
申请号：	CN201880016407.X
公开号：	CN110383070A
代理机构：	北京市中咨律师事务所
代理人：	陈迎春;黄革生
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞典斯德哥尔摩
主权项：	1.一种筛查受试者中癌症的方法，所述癌症选自前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、胆管癌、胃癌、食管癌症、头颈癌、脑癌、血癌、卵巢癌、皮肤癌、黑素瘤和神经内分泌肿瘤，所述方法包括确定体液样品内糖胺聚糖(GAGs)硫酸软骨素(CS)、硫酸类肝素(HS)、和透明质酸(HA)中一者或多者的水平和/或化学组成，其中已经从所述受试者获得所述样品。 2.根据权利要求1所述的方法，其中与对照水平和/或化学组成相比，所述样品中硫酸软骨素(CS)和/或硫酸类肝素(HS)和/或透明质酸(HA)的水平和/或化学组成改变指示所述受试者中的所述癌症。 3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者中一种或多种GAG特性的水平：一种或多种特定硫酸化形式或非硫酸化形式的CS或HS二糖、存在的总HS二糖中HS的硫酸化二糖的分数(电荷HS)、存在的总CS二糖中CS的硫酸化二糖的分数(电荷CS)、CS总浓度、HS总浓度和HA总浓度。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者中一种或多种GAG特性的水平：选自0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4sCS、4s6s CS、Tris CS、0s HS、2s HS、6s HS、2s6s HS、Ns HS、Ns2s HS、Ns6s HS、Tris HS的特定硫酸化形式或非硫酸化形式的CS或HS二糖、4s CS相对于6s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平和4s CS相对于0s CS的相对水平；存在的总HS二糖中HS的硫酸化二糖的分数(电荷HS)、存在的总CS二糖中CS的硫酸化二糖的分数(电荷CS)、CS总浓度(总CS)、HS总浓度(总HS)和HA总浓度(总HA)。 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述方法包括确定以下多达8种或全部8种硫酸化和非硫酸化CS形式的水平：0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS和TrisCS，任选地连同确定总CS和/或电荷CS的水平；和/或其中所述方法包括确定以下多达8种或全部8种硫酸化和非硫酸化HS形式的水平：0s HS、2s HS、6s HS、2s6s HS、Ns HS、Ns2s HS、Ns6s HS和Tris HS，任选地连同确定总HS和/或电荷HS的水平；和/或其中所述方法包括确定HA总浓度。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者中一种或多种GAG特性的水平：6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/6s CS比率、0sCS、Ns2s HS、4s CS。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述体液是血液样品并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/6s CS比率和0s CS。 8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述体液是尿样并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一个或两个GAG特性的水平：Ns2s Hs和4s CS。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS/6s CS比率、电荷CS、Ns HS、4s CS、6sCS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、0s HS、电荷HS。 10.根据权利要求1至7或9中任一项所述的方法，其中所述体液是血液样品并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS/6sCS比率、电荷CS、Ns HS。 11.根据权利要求1至6、8或9中任一项所述的方法，其中所述体液是尿样并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：4s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、0s HS、电荷HS。 12.根据权利要求1至7、9或10中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中与对照水平相比，选自6s CS和电荷CS的一种或多种或全部GAG特性的水平升高指示所述受试者中的癌症。 13.根据权利要求1至7、9、10或12中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中与对照水平相比，选自0s CS、4s CS/6s CS比率或Ns HS的一种或多种或全部GAG特性的水平降低指示所述受试者中的癌症。 14.根据权利要求1至6、8、9或11中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中与对照水平相比，电荷HS的水平升高指示所述受试者中的癌症。 15.根据权利要求1至6、8、9、11或14中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中选自4s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率或0s HS的一种或多种或全部GAG特性的水平降低指示所述受试者中的癌症。 16.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液并且其中所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：电荷CS、总CS、6s CS、4s CS、2s HS、0s HS。 17.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液并且其中所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：电荷CS、总CS、总HS、0s CS、2s CS、6sCS、4s CS、4s CS相对于6s CS的相对水平(例如，4s CS/6s CS比率或6s CS/4s CS反比率)、6s CS相对于0s CS的相对水平(例如，6s CS/0s CS比率或0s CS/6s CS反比率)或4s CS相对于0s CS的相对水平(例如，4s CS/0s CS比率或0s CS/4s CS反比率)。 18.根据权利要求1至5或17中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的癌症：电荷CS、总CS、总HS、0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、4s CS相对于6s CS的相对水平(例如，4s CS/6s CS比率或6s CS/4s CS反比率)、6s CS相对于0s CS的相对水平(例如，6s CS/0s CS比率或0sCS/6s CS反比率)或4s CS相对于0s CS的相对水平(例如，4s CS/0s CS比率或0s CS/4s CS反比率)。 19.根据权利要求1至5、17或18中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高指示所述受试者中的癌症：电荷CS、总CS、总HS、6s CS、4s CS、6s CS/0s CS比率或4s CS/0s CS比率。 20.根据权利要求1至5、17或18中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平降低指示所述受试者中的癌症：0s CS、2s CS或4s CS/6s CS比率。 21.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。 22.根据权利要求1至5或16中任一项所述的方法，其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下的一种或多种GAG特性的水平：4s CS、0s CS、总HA和Ns2s HS。 23.根据权利要求1至5或16或17中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一个或两个GAG特性的水平：4s CS和0sCS。 24.根据权利要求1至5或16或17中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中所述确定化学组成包括确定样品中以下一种或多种或全部GAG特性的水平：4s CS、HA总浓度和Ns2s HS。 25.根据权利要求1至5或16或17中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、电荷CS、总CS、4s CS相对于6s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、Tris HS、Ns2s HS、2s6s HS、6s HS和总HS。 26.根据权利要求1至5或16、17、18或20中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中与对照水平相比，选自2s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、电荷CS、6s CS/4s CS比率、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、Tris HS、Ns2sHS、6s HS和总HS的一种或多种或全部GAG特性的水平升高指示所述受试者中的前列腺癌。 27.根据权利要求1至5或16、17、18或20中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液样品并且其中与对照水平相比，选自0s CS、4s CS/6s比率、总CS和2s6s HS的一种或多种或全部GAG特性的水平降低指示所述受试者中的前列腺癌。 28.根据权利要求1至5或16、17或19中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：4s CS、2s6s CS、2s4s CS、Tris CS、总CS、4s CS相对于6s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷HS、总HS、2s HS、Ns2s HS、Ns6s HS、Tris HS和总HA。 29.根据权利要求1至5或16、17、19或23中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中与对照水平相比，选自2s6s CS、2s4s CS、Tris CS、总CS、6s CS/4s CS比率、0sCS/4s CS比率、电荷HS、总HS、Ns2s HS、Ns6s HS、Tris HS和总HA的一种或多种或全部GAG特性的水平升高指示所述受试者中的前列腺癌。 30.根据权利要求1至5或16、17、19、23或24中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿样并且其中与对照水平相比，选自4s CS、4s CS/6s CS比率、4s CS/0s CS比率和2s HS的一种或多种或全部GAG特性的水平降低指示所述受试者中的前列腺癌。 31.根据权利要求1至5或16中任一项所述的方法，其中所述体液是血液并且所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、电荷CS、总CS、4s CS相对于6s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、Tris HS、Ns2s HS、2s6s HS、6s HS和总HS；或其中所述体液是尿并且所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：2s6s CS、2s4s CS、Tris CS、电荷HS、2s HS、Ns2s HS、Ns6s HS和Tris HS。 32.根据权利要求1至5或16中任一项所述的方法，其中所述体液是血液并且所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：2s CS、2s6sCS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、电荷CS、Tris HS、Ns2s HS、2s6s HS或6s HS；或其中所述体液是尿并且所述确定化学组成包括确定样品中选自以下者的一种或多种或全部GAG特性的水平：2s6s CS、2s4s CS、Tris CS、电荷HS、2s HS、Ns2s HS、Ns6s HS和Tris HS。 33.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：6s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、总CS、2s HS、0s HS和总HS。 34.根据权利要求1至5或33中任一项所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的黑素瘤：6s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、总CS、2s HS、0sHS和总HS。 35.根据权利要求1至5、33或34中任一项所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s6s CS、6s CS/0s CS比率、总CS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：4s CS/6s CS比率、2s HS和0s HS，指示所述受试者中的黑素瘤。 36.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是结肠癌或直肠癌并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：2s CS、6s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、总CS、Ns6s HS、Ns2s HS、2s6s HS、6s HS、2s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 37.根据权利要求1至5或36中任一项所述的方法，其中所述癌症是结肠癌或直肠癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的结肠癌或直肠癌：2s CS、6s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、总CS、Ns6s HS、Ns2s HS、2s6s HS、6s HS、2s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 38.根据权利要求1至5、36或37中任一项所述的方法，其中所述癌症是结肠癌或直肠癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：2s CS、6s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS/0s CS比率、总CS、6s HS、2s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：4s CS/6s CS比率、Ns6s HS、Ns2s HS、2s6s HS和0s HS，指示所述受试者中的结肠癌或直肠癌。 39.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是神经内分泌肿瘤、优选地胃肠道神经内分泌肿瘤，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0sCS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6sCS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、Ns6s HS、Ns HS、6sHS、2s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 40.根据权利要求1至5或39中任一项所述的方法，其中所述癌症是神经内分泌肿瘤、优选地胃肠道神经内分泌肿瘤，并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的神经内分泌肿瘤、优选地胃肠道神经内分泌肿瘤：0s CS、6s CS、4sCS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0sCS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、Ns6s HS、Ns HS、6s HS、2s HS、0sHS、电荷HS和总HS。 41.根据权利要求1至5、39或40中任一项所述的方法，其中所述癌症是神经内分泌肿瘤、优选地胃肠道神经内分泌肿瘤，并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0sCS比率、电荷CS、Ns HS、6s HS、2s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率、Ns6s HS和0s HS，指示所述受试者中的神经内分泌肿瘤、优选地胃肠道神经内分泌肿瘤。 42.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地慢性淋巴样白血病，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4sCS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns6s HS、Ns HS、2s6s HS、6s HS、2sHS、0s HS、电荷HS和总HS。 43.根据权利要求1至5或42中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地慢性淋巴样白血病，并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的血癌、优选地慢性淋巴样白血病：0s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6sCS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns6s HS、Ns HS、2s6s HS、6s HS、2s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 44.根据权利要求1至5、42或43中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地慢性淋巴样白血病，并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、NsHS、6s HS、2s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率、Ns6s HS、2s6s HS和0sHS，指示所述受试者中的血癌、优选地慢性淋巴样白血病。 45.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、2s CS、6s CS、Tris CS、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、Tris HS、Ns2s HS、Ns HS、2s HS和总HS。 46.根据权利要求1至5或45中任一项所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的膀胱癌：0s CS、2s CS、6s CS、Tris CS、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、Tris HS、Ns2s HS、Ns HS、2s HS和总HS。 47.根据权利要求1至5、45或46中任一项所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：2s CS、6s CS、6s CS/0s CS比率、4sCS/0s CS比率、电荷CS、Tris HS、Ns2s HS、2s HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、Tris CS和Ns HS，指示所述受试者中的膀胱癌。 48.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns2s HS、Ns HS、6s HS、0s HS和总HS。 49.根据权利要求1至5或48中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的乳腺癌：0s CS、6s CS、4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4sCS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns2s HS、Ns HS、6s HS、0s HS和总HS。 50.根据权利要求1至5、48或49中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、4s6s CS、6s CS/0sCS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、Ns HS、6s HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率、Ns2s HS和0s HS，指示所述受试者中的乳腺癌。 51.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0sCS的相对水平、电荷CS、总CS、总HS和总HA。 52.根据权利要求1至5或51中任一项所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的卵巢癌：0s CS、6sCS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、总HS和总HA。 53.根据权利要求1至5、51或52中任一项所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、总HA、和总HS；和/或以下一个或两个GAG特性的水平降低：0s CS和4s CS/6s CS比率，指示所述受试者中的卵巢癌。 54.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地子宫内膜癌，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、总HS和总HA。 55.根据权利要求1至5或54中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地子宫内膜癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的子宫癌、优选地子宫内膜癌：0s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4sCS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、总HS和总HA。 56.根据权利要求1至5、54或55中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地子宫内膜癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、总HA和总HS；和/或以下一个或两个GAG特性的水平降低：0s CS和4s CS/6s CS比率，指示所述受试者中的子宫癌、优选地子宫内膜癌。 57.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地宫颈癌，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、2s4sCS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns2s HS、6s HS、总HS和总HA。 58.根据权利要求1至5或57中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地宫颈癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的子宫癌、优选地宫颈癌：0s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns2sHS、6s HS、总HS和总HA。 59.根据权利要求1至5、57或58中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫癌、优选地宫颈癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s4sCS、4s6s CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、总HA、Ns2s HS、6s HS和总HS；和/或以下一个或两个GAG特性的水平降低：0s CS和4s CS/6s CS比率，指示所述受试者中的子宫癌、优选地宫颈癌。 60.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地非霍奇金淋巴瘤，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Tris HS、Ns2s HS、Ns HS、6s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 61.根据权利要求1至5或61中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地非霍奇金淋巴瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平的改变指示所述受试者中的血癌、优选地非霍奇金淋巴瘤：0s CS、6s CS、4s CS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0sCS的相对水平、电荷CS、总CS、Tris HS、Ns2s HS、Ns HS、6s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 62.根据权利要求1至5、60或61中任一项所述的方法，其中所述癌症是血癌、优选地非霍奇金淋巴瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4sCS、2s6s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、Tris HS、Ns2s HS、Ns HS、6s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率和0s HS，指示所述受试者中的血癌、优选地非霍奇金淋巴瘤。 63.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是脑癌、优选地弥漫性胶质瘤，并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns HS、6s HS、0s HS、电荷HS、总HS和总HA。 64.根据权利要求1至5或63中任一项所述的方法，其中所述癌症是脑癌、优选地弥漫性胶质瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的脑癌、优选地弥漫性胶质瘤：0s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns HS、6s HS、0s HS、电荷HS、总HS和总HA。 65.根据权利要求1至5、63或64中任一项所述的方法，其中所述癌症是脑癌、优选地弥漫性胶质瘤并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：6s CS、4s CS、2s4s CS、4s6s CS、Tris CS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、总HA、NsHS、6s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率和0s HS，指示所述受试者中的脑癌、优选地弥漫性胶质瘤。 66.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是肺癌并且所述方法包括确定样品中以下一种或多种GAG特性的水平：0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、TrisCS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns6s HS、Ns2s HS、6s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 67.根据权利要求1至5或66中任一项所述的方法，其中所述癌症是肺癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平改变指示所述受试者中的肺癌：0s CS、2s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、Tris CS、6s CS相对于4s CS的相对水平、6s CS相对于0s CS的相对水平、4s CS相对于0s CS的相对水平、电荷CS、总CS、Ns6s HS、Ns2s HS、6s HS、0s HS、电荷HS和总HS。 68.根据权利要求1至5、66或67中任一项所述的方法，其中所述癌症是肺癌并且其中与对照水平相比，以下一种或多种GAG特性的水平升高：2s CS、6s CS、4s CS、2s4s CS、TrisCS、6s CS/0s CS比率、4s CS/0s CS比率、电荷CS、总CS、6s HS、电荷HS和总HS；和/或以下一种或多种GAG特性的水平降低：0s CS、4s CS/6s CS比率、Ns6s HS、Ns2s HS和0s HS，指示所述受试者中的肺癌。 69.根据权利要求1至68中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定多于一个所述GAG特性的水平。 70.根据权利要求1至69中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定两个或更多个、三个或更多个、四个或更多个或全部所述GAG特性的水平。 71.根据权利要求1至70中任一项所述的方法，其中所述方法用于诊断所述癌症。 72.根据权利要求1至70中任一项所述的方法，其中所述方法用于所述癌症预后、用于监测面临出现所述癌症风险的受试者、用于监测受试者中所述癌症的进展、用于确定所述癌症的临床严重程度、用于预测受试者对所述癌症的疗法或手术的反应、用于确定正在用于治疗所述癌症的治疗方案或手术方案的功效、用于检测所述癌症的再次发生或复发情况、用于选择患者或选择治疗或用于区分怀疑为所述癌症的小团块与其他非恶性疾病。 73.根据权利要求1至32或69至72中任一项所述的方法，其中所述前列腺癌是前列腺腺癌。 74.根据权利要求1至73中任一项所述的方法，其中所述受试者是面临形成所述癌症的风险或面临出现所述癌症的风险的受试者或是患有或疑似患有所述癌症的受试者。 75.根据权利要求1至6、8、9、11、14、15、21、22、24或28至74中任一项所述的方法，其中所述体液样品是尿。 76.根据权利要求1至7、9、10、12、13、16至23、25至27或31至74中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液。 77.根据权利要求1至76中任一项所述的方法，其中通过电泳或通过HPLC和质谱法确定所述GAG或GAG特性的所述水平或化学组成。 78.根据权利要求所述的方法77，其中所述电泳是毛细管电泳法、优选地采用激光诱导荧光检测的毛细管电泳，和/或其中HPLC与电喷雾电离-质谱法组合。 79.根据权利要求3至78中任一项所述的方法，其中确定一种或多种特定硫酸化形式或非硫酸化形式的CS或HS二糖的水平，并且其中GAG经历获得分析用二糖单位的处理步骤。 80.根据权利要求1至79中任一项所述的方法，其中所述方法还包括步骤：通过疗法或手术治疗所述癌症。 81.筛查受试者中癌症的方法，所述方法包括确定样品中一个或多个基因的表达产物的水平，所述基因选自：UST，CHST14，CHST13，CHSY1，DSE，CHSY3，CHST11，CHST15，CHPF2，CSGALNACT2，CHST12，CSGALNACT1，CHST7，CHPF，CHST3，HPSE，HGSNAT，HYAL4，GALNS，GLB1，GNS，GUSB，HEXA，HEXB，HYAL1，IDS，IDUA，ARSB，NAGLU，HPSE2，SGSH，SPAM1，HYAL3，HYAL2，HS3ST3B1，HS3ST3A1，B4GALT7，B3GALT6，B3GAT2，B3GAT3，B3GAT1，XYLT1，XYLT2，EXT1，EXT2，EXTL1，EXTL2，EXTL3，HS3ST5，GLCE，HS6ST3，NDST1，NDST4，HS6ST2，NDST3，HS6ST1，HS2ST1，HS3ST2，HS3ST1和NDST2；其中已经从所述受试者获得所述样品；并且其中与对照水平相比，所述样品中一个或多个所述基因的表达产物的水平的改变指示所述受试者中的癌症。 82.根据权利要求81所述的方法，其中所述癌选自前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、胆管癌、胃癌、食管癌、头颈癌、脑癌、血癌、卵巢癌、皮肤癌和肾癌。 83.根据权利要求81或权利要求82所述的方法，其中所述癌选自前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、胆管癌、胃癌、食管癌、头颈癌、脑癌、血癌、卵巢癌和皮肤癌。
所属类别：	发明专利