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原文传递一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒

专利名称：	一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒
摘要：	本发明属于药物检测领域，具体涉及一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒。所述5种精神药物及其主要代谢产物为：奥氮平和去甲奥氮平、利培酮和9‑羟基利培酮、阿立哌唑和脱氢阿立哌唑、艾司西酞普兰和去甲西酞普兰、舍曲林和N‑去甲基舍曲林。本发明针对每一检测物质，分别选择一对定量离子对，以其相对保留时间作为定性依据，以标准品制作标准曲线定量；并且应用低、中、高三个水平的质控品考察方法的准确性、有效性，避免检测结果失真；同时采用内标工作液用于校正，可以避免基质效应，准确定量。本发明操作简单快速，通量高成本低，可应用于精神科临床工作对精神药物进行治疗药物监测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京回龙观医院(北京心理危机研究与干预中心)
发明人：	杨甫德;陈松;齐思远;梁伟业;白璐源;马泊涛;王鑫;赵文暄;武红梅;蔡博伦;刘枫;安会梅;王冬;倪伟;丁建军;李彩霞;李娟;栗琳;陆开智;王黎辉;谭云龙;姚尚武;谭淑平
专利状态：	有效
申请日期：	2019-08-06T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-15T00:00:00+0800
申请号：	CN201910722507.0
公开号：	CN110455945A
代理机构：	北京五洲洋和知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	荣红颖;王蔚林
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	100096北京市昌平区黄土南店7号院
主权项：	1.一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法，其特征在于：所述方法采用高效液相色谱-质谱检测；所述5种精神药物为：奥氮平、利培酮、阿立哌唑、艾司西酞普兰、舍曲林；所述奥氮平的主要代谢产物为去甲奥氮平，所述利培酮的主要代谢产物为9-羟基利培酮，所述阿立哌唑的主要代谢产物为脱氢阿立哌唑，所述艾司西酞普兰的主要代谢产物为去甲西酞普兰，所述舍曲林的主要代谢产物为N-去甲基舍曲林。 2.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述方法包括：工作溶液配制步骤，高效液相色谱-质谱检测步骤；所述工作溶液包括：待测样品，内标工作液，混合标准品工作液，质控工作液。 3.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述工作溶液配制步骤中，所述待测样品的配制方法包括：将试验样品与内标工作液按体积比1：(2-4)，优选为1：3混匀，离心后取上清，得到待测样品。 4.根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述内标工作液的配制方法包括：先分别将奥氮平-d8、利培酮-d4、阿立哌唑-d8、艾司西酞普兰-d6、舍曲林-d3配制为质量浓度为1mg/mL的内标物储备液溶液；再将所述内标物储备液溶液稀释为质量浓度为1μg/mL的内标中间工作液；再将所述内标中间工作液配制为所述内标工作液；所述内标工作液中，所述奥氮平-d8的浓度为10-20ng/mL、利培酮-d4的浓度为5-15ng/mL、阿立哌唑-d8的浓度为25-75ng/mL、艾司西酞普兰-d6的浓度为5-15ng/mL、舍曲林-d3的浓度为30-90ng/mL；优选地，所述奥氮平-d8的浓度为15ng/mL、利培酮-d4的浓度为10ng/mL、阿立哌唑-d8的浓度为50ng/mL、艾司西酞普兰-d6的浓度为10ng/mL、舍曲林-d3的浓度为60ng/mL。 5.根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述工作液的配制步骤中，所述混合标准品工作液的配制方法包括：先将所述5种精神药物及其主要代谢产物的标准品配置成质量浓度为1mg/mL的标准品储备液溶液；再将所述标准品储备液溶液分别配制成标准品中间工作液；所述中间工作液中，所述奥氮平、利培酮、阿立哌唑、艾司西酞普兰、舍曲林、N-去甲奥氮平、9-羟基利培酮、脱氢阿立哌唑、N-去甲西酞普兰和N-去甲基舍曲林的浓度分别为16、6、100、20、32、8、16、100、36、6μg/mL；再将所述标准品中间工作液分别配制成所述混合标准品工作液；所述混合标准品工作液中，奥氮平的浓度为32，64，160，320，800，1600ng/mL，利培酮的浓度为12，24，60，120，300，600ng/mL，阿立哌唑的浓度为200，400，1000，2000，5000，10000ng/mL，艾司西酞普兰的浓度为40，80，200，400，1000，2000ng/mL，舍曲林的浓度为32，64，160，320，800，1600ng/mL，N-去甲奥氮平的浓度为16，32，80，160，400，800ng/mL，9-羟基利培酮的浓度为32，64，160，320，800，1600ng/mL，脱氢阿立哌唑的浓度为200，400，1000，2000，5000，10000ng/mL，N-去甲西酞普兰的浓度为12，24，60，120，300，600ng/mL，N-去甲基舍曲林的浓度为72，144，360，720，1800，3600ng/mL。 6.根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述工作溶液配制步骤中，所述质控工作液的配制方法包括：所述5种精神药物及其主要代谢产物的标准品用稀释液配制为所述质控工作液；所述质控工作液中，所述奥氮平的浓度为80，400，1200ng/mL，利培酮的浓度为30，150，450ng/mL，阿立哌唑的浓度为500，2500，7500ng/mL，艾司西酞普兰的浓度为100，500，1500ng/mL，舍曲林的浓度为160，800，2400ng/mL，N-去甲奥氮平的浓度为40，200，600ng/mL，9-羟基利培酮的浓度为80，400，1200ng/mL，脱氢阿立哌唑的浓度为500，2500，7500ng/mL，N-去甲西酞普兰的浓度为30，150，450ng/mL，N-去甲基舍曲林的浓度为180，900， 2700ng/mL。 7.根据权利要求3所述方法，其特征在于：高效液相色谱-质谱检测步骤中，色谱条件为：色谱柱：Phenomenex Phenyl-Hexyl柱(50×4.6mm，2.6m)；柱温：50℃；流动相A：含0.1％的甲酸的HPLC级水；流动相B:含0.1％甲酸的乙腈；采用梯度洗脱，洗脱条件为0-3min，7％-80％；B相；3-4min，80％；B相；4.1-5min，7％B相；流速：0.6mL/min；进样体积：2μL。 8.根据权利要求3或7所述方法，其特征在于：高效液相色谱-质谱检测步骤中，质谱条件为：离子源：电喷雾离子源；扫描模式：正离子多反应监测(MRM)；质谱参数：气帘气35psi，离子化电压5500V，离子化温度500℃，喷雾气50psi，辅助加热气50psi，碰撞气8psi。 9.根据权利要求3-8任一项所述方法，其特征在于：所述试验样品为血浆或血清。 10.一种用于检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括：权利要求5所述混合标准品工作液，权利要求6所述质控工作液，权利要求4所述内标工作液；每个所述混合标准品工作液、每个所述质控液、所述内标工作液的体积比为4：5：600。
所属类别：	发明专利