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原文传递检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法

专利名称：	检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法
摘要：	本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法。本发明利用苯甲酰卤等系列化合物作为衍生化试剂对(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映体的含量。本发明检测(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐中对映异构体含量，有着较高的重复性、精密度和准确度，对控制(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐原料药的质量、保证用药安全有重要意义。另外，本发明使用系列化合物作为衍生化试剂，成本较低，效果好，具有一定经济效益。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	山东齐都药业有限公司
发明人：	孔令金;周悦芳;郑亮;陈明强;刘印;任继波;王孟;于康;翟民
专利状态：	有效
申请日期：	2019-08-31T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-15T00:00:00+0800
申请号：	CN201910819249.8
公开号：	CN110455960A
代理机构：	青岛发思特专利商标代理有限公司
代理人：	耿霞
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	255400山东省淄博市临淄区宏达路17号
主权项：	1.一种检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：包括以下步骤： (1)色谱条件：色谱柱：CHIRALPAK AD-H手性柱，250×4.6mm，粒径5μm；检测波长：210nm；流动相：正己烷-无水乙醇，含0.1％的三氟乙酸和0.1％的三乙胺；柱温：35℃；流速：1.0mL/min；运行时间：40min；空白溶液：不加(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐的衍生溶液； (2)衍生化：称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐，置于反应瓶中，加入溶剂1和碱性试剂，搅拌5分钟，抽滤，取滤液，减压蒸馏除掉溶剂1，再加入溶剂2和衍生化试剂，室温搅拌5分钟，减压蒸干，得到相应的衍生物； (3)对映异构体衍生物贮备溶液的配制：称取(R)-(+)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐，置于反应瓶中，加入溶剂1和碱性试剂，搅拌5分钟，抽滤，取滤液，减压蒸馏除掉溶剂1，再加入溶剂2和衍生化试剂，室温搅拌5分钟，减压蒸干，得到相应的衍生物；精密称取(R)-(+)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至浓度为10mg/mL； (4)系统适用性溶液的配制：精密称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，再加入对映异构体衍生物贮备溶液，用无水乙醇稀释至(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物浓度为1.0mg/mL、对映异构体衍生物浓度为1.0mg/mL； (5)供试品溶液的配制：精密称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至浓度为1.0mg/mL； (6)检测方法：取空白溶液10μL注入液相色谱仪，记录图谱；取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，重复6次，记录图谱；取供试品溶液10μL注入液相色谱仪，记录图谱，记录峰面积，计算(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体的含量；其中：所述的溶剂1为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种；所述的溶剂2为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃中的一种；所述的衍生化试剂为具有如下结构的化合物中的一种： X为Cl或Br；Y为氰酸酯；R为H、CH3、CH3CH2；R基团的位置为邻位、间位或对位。 2.根据权利要求1所述的检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：正己烷-无水乙醇流动相体积比为90：10～92：8。 3.根据权利要求1所述的检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：所述的衍生化试剂为苯甲酰氯、邻甲基苯甲酰氯或(R)-(-)-1-萘乙基异氰酸酯中的一种。 4.根据权利要求3所述的检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：所述的衍生化试剂为苯甲酰氯。 5.根据权利要求1所述的检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：所述的衍生化试剂的用量为(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐/(R)-(+)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐的物质的量的1.0-1.5倍。 6.根据权利要求1所述的检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：所述的碱性试剂为甲醇钠。
所属类别：	发明专利