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原文传递 连续逆流螺旋色谱
专利名称: 连续逆流螺旋色谱
摘要: 公开了用于连续逆流螺旋色谱的系统、模块和方法。所述模块包括:输入端口,所述输入端口用于接收输入溶液;第一混合器,所述第一混合器用于将所述输入溶液与再循环溶液混合以产生第一混合输出;I级分离器,所述I级分离器用于浓缩所述第一混合输出以产生I级固体级分;第二混合器,所述第二混合器用于将来自所述I级分离器的所述I级固体级分和任选的缓冲溶液混合以产生第二混合输出;以及II级分离器,所述II级分离器用于浓缩所述第二混合输出以产生II级固体级分,所述II级固体级分离开所述模块。至少一个分离器是螺旋分离器。所述系统包括多个模块,并且所述多个模块中的至少一个包括螺旋分离器。所述方法包括用所述多个模块纯化未纯化溶液。
专利类型: 发明专利
国家地区组织代码: 美国;US
申请人: 卓曼坦公司
发明人: O·申卡兹;D·费多伦科
专利状态: 有效
申请日期: 2018-03-28T00:00:00+0800
发布日期: 2019-11-15T00:00:00+0800
申请号: CN201880021431.2
公开号: CN110462393A
代理机构: 北京市铸成律师事务所
代理人: 杨阳;林蕾
分类号: G01N30/42(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址: 美国宾夕法尼亚州
主权项: 1.一种连续逆流螺旋色谱模块,所述连续逆流螺旋色谱模块包括: 第一输入端口,所述第一输入端口用于接收输入溶液; 第一混合器,所述第一混合器用于将所述输入溶液与来自第二输入端口的再循环溶液混合以产生第一混合输出; I级分离器,所述I级分离器用于浓缩所述第一混合输出以产生I级固体级分,其中I级液体级分经由第一输出端口离开所述I级分离器; 第二混合器,所述第二混合器用于将来自所述I级分离器的所述I级固体级分和来自第三输入端口的任选缓冲溶液混合以产生第二混合输出; II级分离器,所述II级分离器用于浓缩所述第二混合输出以产生II级固体级分,所述II级固体级分经由第二输出端口从所述II级分离器离开所述模块,其中II级液体级分经由第三输出端口从所述II级分离器离开所述模块;以及 至少一个泵, 其中来自所述第三输出端口的所述再循环溶液与所述输入溶液逆流地流入所述第二输入端口,并且 其中所述I级分离器和所述II级分离器中的至少一者是螺旋分离器,所述螺旋分离器包括: 至少一个入口; 曲线通道,所述曲线通道经布置和设置以产生至少一个迪恩涡流; 至少一个液体级分出口;以及 至少一个固体级分出口。 2.如权利要求1所述的模块,其中所述I级分离器和所述II级分离器均为螺旋分离器。 3.如权利要求1所述的模块,其中所述I级分离器和所述II级分离器中的至少一者是切向流过滤器。 4.如权利要求1所述的模块,其中所述输入溶液包含树脂和未纯化产物溶液。 5.如权利要求1所述的模块,其中所述I级液体级分是废物。 6.如权利要求1所述的模块,其中所述I级液体级分是产物。 7.如权利要求1所述的模块,其中所述第二混合器接收清洁的缓冲溶液。 8.如权利要求1所述的模块,其中所述第二混合器不接收清洁的缓冲溶液。 9.如权利要求1所述的模块,其中所述第一混合器和所述第二混合器是静态混合器。 10.如权利要求1所述的模块,其中来自所述第一输入端口的所述输入溶液单程流过所述级I分离器和所述级II分离器。 11.如权利要求1所述的模块,所述模块还包括重新捕获分离器,所述重新捕获分离器用于从离开所述第一输出端口的所述I级液体级分中去除固体物质,产生分离的I级液体级分和再循环的I级固体级分,所述分离的I级液体级分从第四输出端口离开所述模块,所述再循环的I级固体级分经由第五输出端口离开所述重新捕获分离器并经由第四输入端口进料到所述第一混合器中以与所述输入溶液和所述再循环溶液混合成所述第一混合输出。 12.如权利要求11所述的模块,其中所述重新捕获分离器是螺旋分离器。 13.如权利要求11所述的模块,其中所述重新捕获分离器是切向流过滤器。 14.如权利要求11所述的模块,其中所述固体材料包括树脂。 15.如权利要求11所述的模块,所述模块还包括至少约10重量%的固体颗粒负载分离能力。 16.一种具有多个模块的连续逆流螺旋色谱系统,所述连续逆流螺旋色谱系统包括: 结合步骤模块,所述结合步骤模块用于将来自未纯化产物溶液的产物与树脂浆料结合; 洗涤步骤模块,所述洗涤步骤模块用于从所述树脂浆料中洗涤杂质;以及 再生步骤模块,所述再生步骤模块用于使所述树脂浆料再生, 其中所述多个模块中的至少一个包括多个级,所述多个级具有与所述多个模块中的所述至少一个内的树脂浆料流逆向流动的固体级分流,并且 其中所述多个模块中的至少一个包括螺旋分离器,所述螺旋分离器包括: 至少一个入口; 曲线通道,所述曲线通道经布置和设置以产生至少一个迪恩涡流; 至少一个液体级分出口;以及 至少一个固体级分出口。 17.如权利要求16所述的系统,所述系统还包括洗脱步骤模块和平衡步骤模块中的至少一者,所述洗脱步骤模块用于洗脱所述洗涤级模块的输出作为纯化的产物溶液,所述平衡步骤模块用于使用适当的缓冲液来平衡所述系统。 18.如权利要求16所述的系统,其中所述多个模块中的至少一个包括重新捕获分离器,所述重新捕获分离器用于从在所述系统的操作期间产生的液体级分中去除残留树脂,并且相对于缺少所述重新捕获分离器的对比系统,所述系统减少了操作期间的树脂损失。 19.一种通过使用多个模块的连续逆流螺旋色谱来纯化未纯化溶液的方法,所述方法包括: 接收所述未纯化溶液; 从用于容纳所述树脂浆料的树脂浆料槽接收树脂浆料,在从所述树脂浆料槽排出所述树脂浆料后将所述树脂浆料槽隔离; 用于将所述未纯化产物溶液中的产物与来自所述树脂浆料槽的所述树脂浆料结合的结合步骤; 用于从所述树脂浆料中洗涤杂质的洗涤步骤; 任选地,用于在所述洗涤步骤之后从所述树脂浆料中洗脱产物的洗脱步骤; 捕获纯化的产物溶液; 用于清洁所述树脂浆料的再生步骤;以及 为所述步骤提供缓冲溶液, 其中所述多个模块中的至少一个包括多个级,所述多个级具有与所述多个模块中的所述至少一个内的树脂浆料流逆向流动的固体级分流,并且 其中所述多个模块中的至少一个包括螺旋分离器,所述螺旋分离器包括: 至少一个入口; 曲线通道,所述曲线通道经布置和设置以产生至少一个迪恩涡流; 至少一个液体级分出口;以及 至少一个固体级分出口。 20.如权利要求19所述的方法,其中纯化所述未纯化溶液包括: 纯化:商品化学品、糖、氨基酸、纳米粒子、药物、抗生素、他汀类、蛋白质、单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白、抗体药物缀合物、酶、病毒样颗粒、疫苗、基因治疗剂、或它们的组合; 使盐水脱盐; 执行色谱分析:捕获分离、流动分离、用蛋白A树脂捕获抗体的分离、离子交换分离、疏水相互作用分离、金属亲和力分离、混合模式分离、羟磷灰石分离、亲和配体分离、基于适体的分离,反相分离或它们的组合;或 它们的组合。
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