详情

原文传递无创识别/预警脂肪肝奶牛的新型生物标记物

专利名称：	无创识别/预警脂肪肝奶牛的新型生物标记物
摘要：	本发明公开了一组无创识别/预警脂肪肝奶牛的新型生物标记物，所述生物标记物分别为：粪便中的L‑α‑氨基丁酸和山嵛酸，尿液中的3‑硝基酪氨酸。经诊断能力验证，上述每一种标记物的AUC值都比传统的临床血清生化指标高，具有更高的临床诊断应用价值；而且，这三种生物标记物的联合诊断结果显示出更高的诊断应用价值。利用本发明的生物标记物对脂肪肝奶牛进行诊断、鉴别和监测，不仅成本低、操作简单，而且是一种无创且非侵入性的检测手段，符合动物福利与健康养殖的理念，未来可广泛应用于奶牛的规模化养殖，促进奶业产业的健康、高效发展。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	山东农业大学
发明人：	师科荣;张璇;胡成长;王中华;闫振贵;王生轩;张乐天;李冉冉;徐忠金
专利状态：	有效
申请日期：	2019-09-17T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201910873316.4
公开号：	CN110501443A
代理机构：	济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业)
代理人：	薛鹏喜
分类号：	G01N30/06(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	271018 山东省泰安市岱宗大街61号
主权项：	1.如下1)-3)至少一项所述的物质作为生物标记物在制备识别奶牛脂肪肝病的试剂或试剂盒中的用途： 1)L-α-氨基丁酸(L-Alpha-aminobutyric acid)； 2)山嵛酸(Behenic acid)； 3)3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine)。 2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，L-α-氨基丁酸、山嵛酸和3-硝基酪氨酸联合作为生物标记物组合。 3.一种检测奶牛代谢物中的生物标记物含量的物质在制备用于非侵入性识别奶牛脂肪肝病的产品中的用途。 4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述奶牛代谢物包括：粪便和尿液。 5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述奶牛代谢物中的生物标记物包括：粪便中的L-α-氨基丁酸和山嵛酸；尿液中的3-硝基酪氨酸。 6.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，非侵入性识别奶牛脂肪肝病的方法包括： (1)收集来自待测奶牛的代谢物； (2)检测奶牛代谢物中的生物标记物含量； (3)基于检测到的生物标记物含量识别或预警待测奶牛是否患有脂肪肝病。 7.权利要求1中所述的用于诊断奶牛脂肪肝病的生物标志物的获得方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)选取奶牛组成Discovery set，通过肝组织活检，将奶牛分为正常组和脂肪肝患病组，采集奶牛的粪便和尿液，通过质谱检测粪便和尿液中的小分子代谢物的含量，分别采用多维检验和单维T检验分别筛选出在正常组和脂肪肝患病组中分布差异显著的小分子代谢物，将两种方法筛选得到的小分子代谢物取交集，得到Discovery set的候选差异标记物； (2)选取奶牛组成Test set，通过传统的临床血清指标、B超透视以及兽医综合诊断的结果，将其分为疑似正常组和疑似患病组，采集粪便和尿液，通过质谱检测粪便和尿液中的小分子代谢物的含量，分别采用多维检验和单维T检验分别筛选出在正常组和脂肪肝患病组中分布差异显著的小分子代谢物，将两种方法筛选得到的小分子代谢物取交集，得到Test set的候选差异标记物； (3)将Discovery set的候选差异标记物和Test set的候选差异标记物进行比对取交集，得到潜在的生物标记物；将潜在的生物标记物进行诊断能力验证，得到用于识别奶牛脂肪肝病的生物标志物。 8.根据权利要求7所述的获得方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中，多维检验以VIP>1和P<0.05为标准；单维T检验以P<0.05为标准。 9.根据权利要求7所述的获得方法，其特征在于，步骤(3)中，采用小提琴图和ROC曲线对潜在的生物标记物的诊断能力进行验证。
所属类别：	发明专利