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原文传递评估胆红素体内毒性水平以及诊断胆红素神经毒性风险增加的方法和设备

专利名称：	评估胆红素体内毒性水平以及诊断胆红素神经毒性风险增加的方法和设备
摘要：	在替代实施方案中，提供了使用临床数据确定患有高胆红素血症的新生儿体内胆红素结合是否正常来检测体内胆红素神经毒性水平并确定是否需要治疗以预防胆红素引起的神经损伤(例如脑病)的方法、设备和系统。在替代实施方案中，还提供了包括自动化微流体处理技术(例如区域流体系统)的装置和系统，以获得胆红素结合组。在替代实施方案中，还提供了使用胆红素结合小组来确定是否需要治疗来改善、逆转或预防有需要的个体(例如患有高胆红素血症(黄疸)的新生儿)的由胆红素引起的神经系统损伤(例如脑病)的方法，以及在需要时开始治疗的方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	尼奥美特瑞克斯DX公司
发明人：	C·阿尔福斯
专利状态：	有效
申请日期：	2019-04-02T00:00:00+0800
发布日期：	2019-12-27T00:00:00+0800
申请号：	CN201980002368.2
公开号：	CN110622001A
代理机构：	南京苏创专利代理事务所(普通合伙)
代理人：	常晓慧
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国华盛顿州
主权项：	1.一种方法，用于定量： -血浆、血清或血液与个体的胆红素结合的程度(或临床有效程度)，包括确定胆红素结合常数，或最大总胆红素浓度(BTmax)和平衡缔合常数(KA)，以对结合进行定量，和 -个体的胆红素毒性风险，可选地胆红素神经毒性风险，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND)风险，以及对治疗的需要程度或必要性，包括确定个体的BFree，其中， BFree和BTotal分别是非白蛋白结合或游离胆红素的测量浓度和总胆红素浓度，以及在样品富集胆红素之前和之后测量BFree和BTotal，得到BTotal、BFree和BTotal_2、BFree_2，以提供具有两个未知数(BTmax和KA)的两个可选方程，求解得到BTmax，使用测得的BTotal和BFree以及计算得到的BTmax得到或者作为替换，由于的倒数是线性方程KA为负截距，BTmax为负斜率除以与关系式的截距，其中可选地富集包括将样品的胆红素含量从约5至25mg/dL之间的值增加至大约相关群组的相关当前临床治疗BTotal，或将样品BTotal增加至大约相关群组的相关当前临床治疗BTotal，其中可选地所述相关群组包括胎龄小于(<)28周的新生儿的交换输血阈值BTotal：14mg/dL(表1)，或者如Pediatrics 2004；114:297-316中描述的对于管理35周大或更大的新生儿的高胆红素血症，根据美国儿科学会规定的交换输血阈值BTotal：25mg/dL，其中可选地，该方法包括： (a)提供或抽取，或者已经提供了来自个体的血浆、血液或血清样品； (b)测量BTotal和BFree， (c)使血浆、血液或血清样品富集胆红素，其中可选地富集包括将样品的胆红素含量从约5至25mg/dL之间的值增加至接近相关群组的相关当前临床阈值BTotal，或使样品BTotal富集至接近相关群组的相关当前临床阈值BTotal，其中可选地所述相关群组包括胎龄小于(<)28周的新生儿的交换输血阈值BTotal：14mg/dL(表1)，或者根据美国儿科学会规定的足月新生儿或者如Pediatrics 2004；114:297-316中描述的对于管理35周大或更大的新生儿的高胆红素血症，交换输血阈值BTotal：25mg/dL；以及 (d)测量富集了胆红素的血浆的BTotal和BFree， (e)确定最大总胆红素浓度(BTmax)和平衡缔合常数(KA)，其中，如果个体的BTmax和KA低于可比较群组的可选地BTmax和KA的平均值、算术平均值或中位数(例如，根据表2，对于胎龄小于(<)28周的新生儿，BTmax和KA中位数分别为22.0mg/dL和1.16dL/μg)，该个体胆红素结合不良(临床无效)，以及其中，如果个体的BFree等于或大于可比较群组在达到当前治疗BTotal(可选地如表1所示的治疗BTotal(可选地对于胎龄小于(<)28周的新生儿14mg/dL的交换输血BTotal)和该群组的可选地BTmax和KA的平均值、算术平均值或中位数时的BFreeStandard(对于根据表2胎龄小于(<)28周的新生儿的可选地22.0mg/dL的BTmax中位数和1.16dL/μg的KA中位数，在14mg/dL的当前交换输血BTotal时的BFreeStandard为这表示存在足以证明需要进行治疗的BIND风险，以及可选地，该方法进一步包括如果在任何BTotal个体的BFree等于或大于合适的可比较新生儿群组在达到当前治疗BTotal(可选地如表1所示的阈值，以及可选地对于胎龄小于(<)28周的新生儿14mg/dL的交换输血BTotal)和该群组的可选地BTmax和KA的平均值、算术平均值或中位数时的BFreeStandard(对于根据表2胎龄小于(<)28周的新生儿的可选地22.0mg/dL的BTmax中位数和1.16dL/μg的KA中位数，在14mg/dL的当前交换输血BTotal时的BFreeStandard为评估在任何BTotal患者对高胆红素血症(可选地黄疸)治疗的需求，其中BFree等于或大于BFreeStandard表示有足够多的大脑暴露于胆红素并且具有胆红素毒性风险，可选地胆红素神经毒性风险，可选地胆红素引起的神经功能障碍(BIND)风险，表示需要对高胆红素血症(可选地黄疸)进行治疗，以及可选地，该方法还包括当患者BTotal低于当前治疗阈值时评估患者对高胆红素血症(可选地黄疸)治疗的需求，其中可选地对于根据表1的胎龄小于(<)28周的新生儿，强制交换输血BTotal为14mg/dL，其中，个体的BFree等于或大于合适的可比较新生儿群组在达到当前治疗BTotal(可选地如表1所示的治疗BTotal，以及可选地对于胎龄小于(<)28周的新生儿14mg/dL的交换输血BTotal)时并在该群组的可选地BTmax和KA的平均值、算术平均值或中位数下确定的BFreeStandard(对于根据表2胎龄小于(<)28周的新生儿的可选地22.0mg/dL的BTmax中位数和1.16dL/μg的KA中位数，在14mg/dL的当前交换输血BTotal时的BFreeStandard为其中如果BFree小于BFreeStandard，则使用患者BTmax和KA确定达到BFreeStandard并且证明需要进行治疗的特异性BTotal，当小于治疗BTotal，可选地BTotal小于根据表1的胎龄小于(<)28周的新生儿的14mg/dL时，表示有足够多的大脑暴露于胆红素并且具有胆红素毒性风险，可选地胆红素神经毒性风险，可选地胆红素引起的神经功能障碍(BIND)风险，表示需要对高胆红素血症(可选地黄疸)进行治疗。 2.定量血浆结合胆红素的程度的方法，包括确定最大总胆红素浓度(BTmax)和平衡缔合常数(KA)，其中， BFree和BTotal分别是非白蛋白结合或游离胆红素的测量浓度和总胆红素浓度，在样品富集胆红素之前和之后测量BTotal和BFree，得到BTotal、BFree和BTotal_2、BFree_2，以提供具有两个未知数(BTmax和KA)的两个方程，求解得到BTmax和KA：使用测得的BTotal和BFree以及计算得到的BTmax得到或者作为替换，由于的倒数是线性方程KA为负截距，BTmax为负斜率除以与关系式的截距，以及可选地该方法通过将患者BTmax和KA与可比较群组的BTmax和KA进行比较确定胆红素结合是否是正常水平，或者低于正常水平，其中可选地患者是新生儿，其中BTmax和KA低于正常水平的患者在达到该患者的BTotal时，表示有更多大脑暴露于胆红素并且黄疸和胆红素毒性(可选地胆红素神经毒性，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND))风险更大，或者存在黄疸和胆红素毒性(可选地胆红素神经毒性，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND))，以及可选地该方法进一步包括通过将患者BFree与合适的可比较新生儿群组的BFreeStandard进行比较评估达到或低于任何重要当前阈值BTotal的患者对高胆红素血症(可选地黄疸)治疗的需求，其中等于或高于BFreeStandard的BFree表示有足够多的大脑暴露于胆红素并且胆红素毒性(可选地胆红素神经毒性，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND))风险更大，从而表示需要对高胆红素血症(可选地黄疸)进行治疗，以及可选地，该方法还包括在低于当前治疗阈值BTotal的BTotal评估患者对高胆红素血症(可选地黄疸)治疗的需求，可选地，对于根据表1胎龄小于(<)28周的新生儿，交换输血BTotal为14mg/dL，其中，个体的BFree等于或大于合适的可比较新生儿群组在达到当前治疗BTotal(可选地如表1所示的治疗BTotal，以及可选地对于胎龄小于(<)28周的新生儿14mg/dL的交换输血BTotal)和该群组的可选地BTmax和KA的平均值、算术平均值或中位数时的BFreeStandard(对于根据表2胎龄小于(<)28周的新生儿的可选地22.0mg/dL的BTmax中位数和1.16dL/μg的KA中位数，其中在等于或大于BFreeStandard的BFree时的BIND风险表示有足够多的大脑暴露于胆红素并有胆红素毒性(可选地胆红素神经毒性，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND))风险，从而表示需要对高胆红素血症(可选地黄疸)进行治疗，并且在小于有足够多的大脑暴露于胆红素并有胆红素毒性(可选地胆红素神经毒性，可选地胆红素引发的神经功能障碍(BIND))风险的BFreeStandard的BFree时，从而表示在特异性时对高胆红素血症(可选地黄疸)进行治疗的需求，其中BTmax和KA是个体BTmax和KA。 3.一种计算机实现的方法，包括权利要求1或权利要求2所述的方法，或者用于执行权利要求1所述的方法以确定BTmax和KA以及达到BFreeStandard时的BTotal，可选地进一步包括：接收数据元素；以及和存储数据元素。 4.一种计算机程序产品，用于处理数据并确定BTmax和KA以及达到BFreeStandard时的BTotal，所述计算机程序产品包括权利要求3所述的计算机实现的方法。 5.一种图形用户界面(GUI)计算机程序产品，用于确定BBC/KD比，包括权利要求3所述的计算机实现的方法。 6.一种计算机系统，包括处理器和数据存储设备，其中所述数据存储设备上已存储有：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 7.一种非暂态存储介质，其包括用于运行、处理和/或实现的程序指令：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 8.一种非暂态计算机可读介质，其存储计算机程序产品，用于输入数据和执行用于确定BTmax·KA乘积的计算，包括权利要求3所述的计算机实现的方法。 9.一种非暂态计算机可读存储介质，其包括计算机可读指令，当通过计算设备的处理器执行所述计算机可读指令时，所述指令使计算设备运行、处理和/或实现：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 10.一种计算机程序产品，其包括：非暂态计算机可读存储介质；以及以及驻留在所述存储介质中的程序指令，当通过计算机执行所述程序指令时，所述指令运行、处理和/或实现：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 11.一种计算机程序存储设备，其构建在有形计算机可读介质上，包括：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 12.一种计算机或等效电子系统，包括：存储器；以及可操作地耦合到所述存储器的处理器，所述处理器适于执行存储在存储器中的程序代码以运行、处理和/或实现：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 13.一种系统，其包括：存储器，其被配置为存储与多个数据点和/或多个数据元素相关联的值；和处理器，其适于执行存储在存储器中的程序代码以运行、处理和/或实现：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 14.一种计算机实现的系统，其用于提供通过连接服务器访问外部数据源或外部服务器进程的应用，并用于提供存储与多个数据点和/或多个数据元素相关联的值的能力，以及用于运行、处理和/或实现下述项目的应用程序：(a)权利要求3所述的计算机实现的方法；(b)权利要求4所述的计算机程序产品；(c)权利要求5所述的图形用户界面(GUI)计算机程序产品；或(d)上述的组合。 15.一种设备，其能够对血浆结合胆红素的程度进行定量，其中所述设备能够测量血浆或血液样品富集胆红素之前和之后的BFree(非白蛋白结合或游离胆红素浓度)和BTotal(总胆红素浓度)，并将这些数据传送到权利要求14所述的计算机实现的系统、权利要求13所述的系统，或者权利要求12所述的计算机或等效电子系统，其能执行权利要求3所述的计算机实现的方法，以确定或计算并向例如用户输出BTmax和KA以及达到BFreeStandard时的BTotal，其中，可选地，权利要求14所述的计算机实现的系统，权利要求13所述的系统，或权利要求12所述的计算机或等效电子系统是所述设备的一部分或在所述设备之内，或者远离(例如，仅直接连接至或无线连接到)所述设备，其中所述设备包括部件，可选地机器人化学部件，其能够测量：样品(可选地，血浆或血液样品)的总血清胆红素浓度(BTotal)和未结合胆红素或游离胆红素浓度(BFree)，其中，可选地，所述计算机实现的系统、所述系统或者所述计算机或等效电子系统是该设备的组成部分，或者可操作地远程连接到该设备，其中，可选地，所述设备包括自动微流体处理技术，可选地区域流体系统或机器人区域流体分析系统。 16.一种方法，用于诊断或预后(或预测获得以下项目可能性)以下项目： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄，包括：对个体血浆结合胆红素的程度进行定量，包括： (a)使用权利要求1或权利要求2所述的方法；或者 (b)确定最大总胆红素浓度(BTmax)和平衡缔合常数(KA)，其中其中该方法通过将患者的计算出的BTmax和KA与可比较新生儿群组的BTmax和KA进行比较确定胆红素结合是否是正常水平或低于正常水平，并且通过将患者的BFree与可比较新生儿群组的BFreeStandard进行比较以及在BFreeStandard时患者的BTotal确定BIND风险是否增加，其中可选地患者是新生儿，其中，低于正常BTmax和KA的BTmax和KA以及在达到BFreeStandard时的特异性患者BTotal表示存在更多的大脑暴露于胆红素以及更大的以下风险，或者存在以下风险： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄。 17.一种用于治疗、改善、逆转或预防有需要的个体(任选地黄疸的新生儿或幼儿)的以下各项的方法： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄，所述方法包括: (a)使用权利要求1、权利要求2或权利要求16所述的方法或者权利要求15所述的设备，通过将患者的计算的BTmax和KA与可比较新生儿群组的BTmax和KA进行比较来确定胆红素结合是否是正常水平或者低于正常水平，以及通过将有需要的个体中患者的计算的BFree与可比较新生儿群组的BFreeStandard进行比较来确定BIND风险是否增加，其中BTmax和KA乘积低于正常值且有需要的个体的BFree高于群组BFreeStandard表示有更多的大脑暴露于胆红素以及更大的以下风险，或者存在以下风险： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄；以及 (b)如果有需要的个体具有低于正常值的计算的BTmax和KA或者等于或大于步骤A中确定的BFreeStandard的BFree，则开始对有需要的个体进行治疗、改善、逆转或预防： -黄疸(高胆红素血症)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍或神经发育障碍， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄。 18.一种设备，用于： -针对以下各项对有需要的个体进行治疗、改善、逆转或预防： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄，其中，该设备包括权利要求15所述的设备，权利要求14所述的计算机实现的系统，权利要求13所述的系统或权利要求12所述的计算机或等效电子系统，并且该设备能够通过将患者的计算的BTmax和KA与可比较新生儿群组的BTmax和KA进行比较来确定胆红素结合是否是正常水平或者低于正常水平，以及通过将有需要的个体中患者的BFree与可比较新生儿群组的BFreeStandard进行比较来确定BIND风险是否增加，其中有需要的个体具有低于正常值的计算的BTmax和KA且有与BFreeStandard相比高于正常值的BFree表示有更多的大脑暴露于胆红素以及更大的以下风险，或者存在以下风险： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄。 19.设备的用途，用于： -针对以下各项对有需要的个体进行治疗、改善、逆转或预防： -严重的高胆红素血症(可选地黄疸)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄，其中，该设备包括权利要求15所述的设备，权利要求14所述的计算机实现的系统，权利要求13所述的系统或权利要求12所述的计算机或等效电子系统，并且该设备能够通过将患者的计算的BTmax和KA乘积与可比较新生儿群组的BTmax和KA进行比较来确定胆红素结合是否是正常水平或者低于正常水平，以及通过将有需要的个体的BFree与可比较新生儿群组的BFreeStandard进行比较来确定BIND风险是否增加，其中有需要的个体具有低于正常值的计算的BTmax和KA乘积且有高于正常值的BFree表示有更多的大脑暴露于胆红素以及更大的以下风险，或者存在以下风险： -黄疸(高胆红素血症)或胆红素毒性，可选地胆红素神经毒性， -胆红素引起的神经发育障碍，或可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的神经发育障碍，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -可选地在新生儿中由毒性水平的胆红素作为致病物引起的缺陷，可选地包括脑病或核黄疸，或突发的神经毒性(急性胆红素脑病)，或舞蹈手足徐动症样脑性瘫痪， -胆红素引起的听力障碍，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的听力障碍， -胆红素引起的自闭症，或具有毒性水平的胆红素作为致病物引起的自闭症， -胆红素引起的高音听力损失， -胆红素引起的向上凝视麻痹，或 -胆红素引起的牙齿发黄。
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