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原文传递白虎汤颗粒的制备工艺及质量标准研究

专利名称：	白虎汤颗粒的制备工艺及质量标准研究
摘要：	本发明属于中药制剂技术领域,具体涉及一种白虎汤颗粒的制备方法及质量标准的检测方法。提供了一种白虎汤颗粒的制备方法，以CaSO4·2H20保留率、新芒果苷保留率、芒果苷保留率、除杂率为考查指标，确定了所述制备方法，该制备方法制备的白虎汤颗粒质量稳定，有效成分利用率高；本发明建立了白虎汤颗粒的质量控制方法，对制剂中的知母和炙甘草进行薄层色谱鉴别，对制剂中的知母和甘草进行含量测定，建立的方法操作简便，专属性强，结果准确，可用于白虎汤颗粒的质量控制。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	山东省中医药研究院
发明人：	闫雪生;于蓓蓓;王平;刘瑾;孙丹丹;生立嵩;李富欣;王文静;杜立遥
专利状态：	有效
申请日期：	2019-10-23T00:00:00+0800
发布日期：	2019-12-27T00:00:00+0800
申请号：	CN201911012778.3
公开号：	CN110618231A
代理机构：	济南泉城专利商标事务所
代理人：	孔娟
分类号：	G01N30/90(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	250014 山东省济南市历下区燕子山西路7号
主权项：	1.白虎汤颗粒的制备方法,其特征在于,采用以下步骤: （1）称取配方比的生石膏、知母、炙甘草、粳米，第1次加入8倍量的水，浸泡0.5 h后煎煮，第2、3次分别加入6倍量的水煎煮，三次均煎煮0.5 h，用纱布滤过，合并三次滤液，并浓缩至相对密度为1.02；（2）在60 ℃下，在步骤（1）所述的浓缩滤液中加入羧甲基壳聚糖溶液，搅拌20 min后静置12 h，离心，滤过，取滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12的稠膏；（3）加入辅料A，减压干燥，粉碎成细粉，然后加入辅料B加入88%乙醇制备软材，制粒，干燥，整粒，包装即得白虎汤颗粒。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的生石膏、知母、炙甘草、粳米的质量配比为50：18：6：9。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的羧甲基壳聚糖溶液的质量浓度为0.5%；所述浓缩滤液与羧甲基壳聚糖溶液的体积比为1:5。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的辅料A和辅料B组成总辅料；步骤（2）所述的稠膏和总辅料的质量比为1:0.3；其中步骤（3）所述的辅料A和辅料B的质量比为 2:1；辅料中糊精与可溶性淀粉的配比为3:2。 5.一种权利要求1-4中任一项所述的白虎汤颗粒的质量标准的检测方法，其特征在于，包括：利用TLC法对其中的知母和炙甘草进行定性鉴别，以及利用HPLC法对其中的知母和甘草的含量进行测定。 6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述知母和炙甘草进行定性鉴别，方法如下: A．称取2 g白虎汤颗粒中，研细，分别加甲醇10 mL超声处理30 min，取上清液作为供试品溶液；分别精密称取芒果苷、新芒果苷对照品，加甲醇分别制成芒果苷浓度为0.25 mg·mL-1、新芒果苷浓度为0.23 mg·mL-1的溶液，作为对照品溶液；称取知母药材粉末0.5 g，同供试品溶液制法制成知母对照药材溶液；按白虎汤颗粒配比称取除知母外的其它处方药材，按该颗粒的制备工艺制成缺知母阴性颗粒，按供试品溶液制备方法制成缺知母阴性对照溶液；照薄层色谱法（2015版中国药典第四部通则0502)进行试验，分别吸取芒果苷对照品溶液、新芒果苷对照品溶液、知母对照药材溶液、缺知母阴性对照溶液、供试品溶液各5 μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以体积比为1∶1的乙醇-水为展开剂展开，取出，晾干，置紫外光灯365 nm下检视，结果供试品、知母对照药材色谱与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，而缺知母阴性颗粒处无斑点； B. 称取15 g白虎汤颗粒，加乙醚40 mL，加热回流1 h，滤过，弃去醚液，药渣加甲醇30mL，加热回流1 h，滤过，滤液蒸干，残渣加水40 mL使溶解，用正丁醇提取3次，每次20 mL，合并正丁醇液，用水洗涤3次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5 mL使溶解，作为供试品溶液；取甘草苷对照品，加甲醇制成每1mL含2 mg的溶液，作为对照品溶液；按白虎汤颗粒配比称取除甘草外的其它处方药材，按颗粒的制备工艺制成缺甘草阴性颗粒，按供试品溶液制备方法制成缺甘草阴性对照溶液；照薄层色谱法(2015版中国药典第四部通则0502)试验，吸取缺甘草阴性对照溶液、甘草苷对照品溶液、三批供试品溶液各5 μL，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制成的硅胶G薄层板上，以体积比为15∶1∶1∶2的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，均匀喷10%硫酸乙醇溶液显色，置105 ℃下加热5〜10 min，置紫外光灯（365 nm)下检视，结果三批供试品与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的荧光斑点，缺甘草阴性颗粒处无斑点。 7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述方法A还可采用以下方法: 称取1 g白虎汤颗粒中，研细，加30%丙酮10 mL超声处理30 min，取上清液作为供试品溶液；精密称取知母皂苷BⅡ对照品，加30%丙酮制成浓度为0.56 mg·mL-1的溶液，作为对照品溶液；按处方比例称取除知母外的其它处方药材，按颗粒的制备工艺制成缺知母阴性颗粒，按供试品溶液制备方法制成缺知母阴性对照溶液；照薄层色谱法（2015版中国药典第四部通则0502)进行试验，分别吸取对照品溶液、缺知母阴性对照溶液、供试品溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以体积比为4∶1∶5正丁醇-冰醋酸-水为展开剂展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸乙醇试液，置105 °C下加热至斑点显色清晰，结果供试品与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点，而缺知母阴性颗粒处无斑点。 8.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述利用HPLC法对其中的知母和甘草的含量进行测定的方法为：（1）色谱条件：Lichrospher C18（5 μm，4.6 mm×250 mm）高效液相色谱柱；流动相：A乙腈—B 25 mmol·L-1磷酸二氢钾，梯度洗脱（0-2 min，98% B；2-8 min，98%-85% B；8-15min，85%-78% B；15-20 min，78%-72% B；20-30 min，72%-50% B），柱温30 ℃，流速1 mL·min-1，检测波长257 nm，进样量10 μL；（2）混合对照品溶液的制备：称取新芒果苷、芒果苷、甘草苷、甘草酸单铵盐4种对照品适量，用甲醇溶解并定容，制备成混合对照品溶液，其中新芒果苷浓度为26.22 μg·mL-1、芒果苷浓度为20.38 μg·mL-1、甘草苷浓度为26.46 μg·mL-1、甘草酸单铵盐浓度为30.67μg·mL-1，经0.45 μm微孔滤膜，取续滤液，即得；（3）供试品溶液的制备：白虎汤颗粒研细，取1 g，加入甲醇25 mL，称定重量，功率250W，频率40 KHz的超声处理30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；（4）阴性对照溶液的制备称取除知母、炙甘草以外的其它药材，按白虎汤颗粒的制备方法及供试品溶液的制法制成缺知母、炙甘草的阴性对照溶液，阴性对照溶液在与对照品溶液色谱峰相应位置上，未见有色谱峰，表明处方中的石膏、粳米对测定无干扰；（5）分别吸取混合对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10 μL注入高效液相色谱仪，在257 nm处按上述色谱条件检测，表明混合对照品溶液和供试品溶液在相同保留时间均呈现吸收峰，而缺知母、甘草阴性对照未出现色谱峰；（6）测定法：分别吸取混合对照品溶液10 μL，注入高效液相色谱仪中，本品每1克含知母以新芒果苷和芒果苷的含量计，新芒果苷不得少于 0.4毫克，芒果苷不得少于0.5毫克；本品每1克含甘草以甘草苷和甘草酸单铵盐的含量计，甘草苷不得少于0.3毫克，甘草酸单铵盐0.3毫克。
所属类别：	发明专利