详情

原文传递用于质谱诊断地中海贫血症的特征蛋白标记组合物及其诊断产品

专利名称：	用于质谱诊断地中海贫血症的特征蛋白标记组合物及其诊断产品
摘要：	本发明提供了一种检测地中海贫血症的特征蛋白片段组合物以及评价地中海贫血药物疗效或治疗方法效果评价的质谱模型。其中所述特征蛋白片段组合物的序列分别如SEQ ID No.1‑3所示。本发明的特征蛋白片段组合物或质谱模型，可用于地中海贫血症的诊断和筛查以及地中海贫血症的治疗方法和药物疗效评价，方法简单易于操作，准确性高，为地中海贫血症的诊断和筛查、治疗方法、药物疗效评价提供了新的方法和思路。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京毅新博创生物科技有限公司
发明人：	何昆;马庆伟;常亮;向华;梁丽蕴;吕倩;牛燕燕
专利状态：	有效
申请日期：	2019-10-01T00:00:00+0800
发布日期：	2019-12-31T00:00:00+0800
申请号：	CN201910945988.1
公开号：	CN110632326A
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	102206 北京市昌平区中关村生命科学园28号博达大厦1层
主权项：	1.一种用于诊断地中海贫血的特征蛋白标记组合物，该组合物由3条特征蛋白片段组成，其中所述特征蛋白片段的序列分别如SEQ ID No.1-3所示，其中，三种特征蛋白(SEQ ID NO:1-3)峰的表征质荷比分别为：15120m/z(α珠蛋白片段)、15859m/z(β珠蛋白片段)、15989m/z(ν珠蛋白片段)的三个蛋白峰，并且m/z偏差允许范围±0.15％。 2.权利要求1的组合物，其中，15120m/z峰用于确定15859m/z或15989m/z的上调或下调的变化强度。 3.权利要求2的组合物，其中，健康人群特征蛋白(SEQ ID NO:1-2)峰的表征质荷比分别为：15120m/z(α珠蛋白片段)或15119m/z(α珠蛋白片段)、15859m/z(β珠蛋白片段)或15867m/z(β珠蛋白片段)，和/或，所述地中海贫血患者特征蛋白(SEQ ID NO:1-2)峰的表征质荷比分别为：15120m/z(α珠蛋白片段)或15112m/z(α珠蛋白片段)、15859m/z(β珠蛋白片段)或15853m/z(β珠蛋白片段)。 4.权利要求3或4的组合物，其中，当表征β珠蛋白片段峰的15859m/z下调表达或2岁以上人群中表征ν珠蛋白片段峰的15989m/z上调表达，预示被检测人为地中海贫血患者或潜在患者；地中海贫血患者治疗后，当表征ν珠蛋白片段峰的15989m/z相对于原表达量而上调表达时，预示被检测人的药物疗效效果比较好，可以继续使用该药物或该方法进行治疗。 5.权利要求5的组合物，其中以15120m/z峰强度作为标准强度1，将15859m/z峰强度的临界值设定为0.5；当15859m/z表达低于0.5时，预示被检测人为地中海贫血患者或潜在患者；在疗效追踪过程中，当15989m/z相对于原表达量的上调表达超过0.1时，预示被检测人为地中海贫血患者或潜在患者当前采用的治疗方法或是药物疗效较好。 6.权利要求1-5的组合物，其中特征蛋白标记组合物除了包含所述3条特征蛋白片段，还包含用于进行相对定量的且接近待检蛋白分子量范围的1-3种内标蛋白标准品，优选脱辅基肌红蛋白(Apomyoglobin)，其质谱峰值m/z为16952。 7.通过权利要求1-6的组合物所制备的用于诊断地中海贫血症的诊断产品。 8.权利要求7的诊断产品，其中所述诊断产品选自诊断试剂盒，该试剂盒由全血质控品、缓冲液、基质溶液组成，基于飞行时间质谱的地中海贫血检测软件、地中海贫血质谱检测专用靶板，该试剂盒可用于待测样品进行质谱时提供标准数据或曲线的比对，以判断待测样品中是否是地中海贫血患者或是药物及治疗方法是否有效。 9.权利要求8的诊断产品，其中该试剂盒还包含用于进行相对定量的内标蛋白标准品脱辅基肌红蛋白(Apomyoglobin)，该内标蛋白标准品接近特征蛋白检测范围，通过比较内标蛋白的峰值强度，可直接换算出特征蛋白的峰值绝对强度及其上调或下调的变化值，其中该蛋白质谱峰值m/z为16952。 10.通过权利要求1-6所述的组合物，在制备诊断地中海贫血症的产品中的用途，其中所述产品包括：诊断试剂、检测专用靶板、芯片、载体、试剂盒等。
所属类别：	发明专利