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原文传递预后和预测乳腺癌复发的方法、在其中采用的标志物及其试剂盒

专利名称：	预后和预测乳腺癌复发的方法、在其中采用的标志物及其试剂盒
摘要：	本公开内容涉及在患者中预后和预测乳腺癌复发的方法。更具体地，本公开内容涉及预后方法，其通过采用评估或测量5种生物标志物的组合之表达的基于IHC的测定和通过采用评估3种临床预后参数的组织病理学分析将患有乳腺侵袭性导管癌/小叶癌的早期ER+/PR+和Her2‑乳腺癌患者分级为乳腺癌复发的低风险或高风险。本公开内容还涉及在用于预后乳腺癌的方法中采用的5种生物标志物和3种临床预后标志物的组合、包含针对用于所述预后的标志物的抗体的试剂盒/测试以及包含所述标志物的基于IHC的测定系统。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	毛里求斯;MU
申请人：	欧恩克斯特姆诊断学(毛里求斯)私人有限公司
发明人：	曼吉里·巴克尔;查鲁希拉·拉姆库马尔
专利状态：	有效
申请日期：	2017-05-24T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-04T00:00:00+0800
申请号：	CN201780045511.7
公开号：	CN109844534A
代理机构：	北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：	郑斌;尹玉峰
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	毛里求斯埃伯讷
主权项：	1.测量生物标志物表达的方法，其包括通过用抗体的组合测定生物样品来测量五种生物标志物的表达，其中：所述生物样品从患有ER+/PR+和Her2-乳腺癌或去除乳腺癌后的对象获得；并且所述五种生物标志物是CD44、ABCC11、N-钙黏着蛋白、泛钙黏着蛋白和ABCC4。 2.对从患有乳腺癌或去除乳腺癌后的对象获得的肿瘤样品执行免疫组织化学(IHC)的方法，其包括：对所述肿瘤样品执行IHC以通过检测细胞是否表达选自雌激素受体和孕酮受体的至少一种受体以及不表达Her2而任选地检测受体表达；以及通过IHC对所述肿瘤样品执行如权利要求1所述的方法以测量五种生物标志物CD44、ABCC11、N-钙黏着蛋白、泛钙黏着蛋白和ABCC4的表达。 3.预后和治疗患有ER+/PR+和Her2-乳腺癌或去除早期ER+/PR+和Her2-乳腺癌后的对象的方法，其包括：通过执行如权利要求2所述的方法并分析如权利要求2所述的方法的结果来预后所述对象是否处于乳腺癌复发的高风险或低风险；以及如果预后具有乳腺癌复发的高风险，则用化学治疗来治疗该预后的对象。 4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述乳腺癌是I期、II期或IIIA期激素受体阳性、Her-2-neu受体阴性的乳腺侵袭性导管癌或乳腺侵袭性小叶癌。 5.如权利要求3所述的方法，其中在手术去除乳腺癌后预后所述乳腺癌复发。 6.如权利要求2所述的方法，其中如果检测到雌激素受体或孕酮受体中至少一种的表达，并且其中所述样品对Her-2-neu受体呈阴性，则测量所述五种生物标志物的表达。 7.如权利要求2所述的方法，其中所述IHC是形态测量的IHC；并且其中所述五种生物标志物的表达是基于染色的细胞的百分比和细胞的染色强度来测量的。 8.如权利要求2所述的方法，其还包括评估以下临床参数：结状态、肿瘤等级和肿瘤大小，其中所述结状态包括肿瘤结阳性和肿瘤结阴性，所述肿瘤等级包括1级、2级和3级，以及肿瘤大小包括T1、T2或T3。 9.如权利要求2所述的方法，其中在所述IHC之前将从所述对象获得的肿瘤样品收集、固定并切片；并且其中通过添加一抗和与可检测标记或酶或分子缀合的二抗，以及检测来自所述可检测标记的颜色或荧光来执行所述IHC。 10.抗体的组合，其包含对五种生物标志物CD44、ABCC11、N-钙黏着蛋白、泛钙黏着蛋白和ABCC4具有特异性的抗体。 11.试剂盒，其包含：如权利要求10所述的抗体的组合；以及用于测量五种生物标志物CD44、ABCC11、N-钙黏着蛋白、泛钙黏着蛋白和ABCC4的表达的说明书。 12.如权利要求11所述的试剂盒，其还包含选自以下的IHC试剂的至少一个成员：二甲苯、异丙醇、乙醇、缓冲溶液、蛋白质封闭剂、一抗、用酶例如辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)或用荧光标签例如异硫氰酸荧光素(FITC)或藻红蛋白(PE)或用分子生物素或链霉亲和素标记的二抗，以及底物例如二氨基联苯胺(DAB)或对硝基苯磷酸酯(PNPP)。 13.基于IHC的测定系统，其包含如权利要求10所述的抗体的组合。 14.如权利要求13所述的基于IHC的测定系统，其还包含选自以下IHC试剂的至少一个成员：二甲苯、异丙醇、乙醇、缓冲溶液、蛋白质封闭剂、一抗、用酶例如辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)或用荧光标签例如异硫氰酸荧光素(FITC)或藻红蛋白(PE)或用分子生物素/链霉亲和素标记的二抗，以及底物例如二氨基联苯胺(DAB)或对硝基苯磷酸酯(PNPP)。 15.在患有ER+/PR+和Her2-乳腺癌或去除乳腺癌后的对象中预测乳腺癌复发的可能性的方法，其包括：测量五种生物标志物CD44、ABCC11、N-钙黏着蛋白、泛钙黏着蛋白和ABCC4的表达水平；通过测量所述生物标志物中每一种的差异表达水平及其对乳腺癌复发的贡献来计算所述对象的复发评分；以及使用所述复发评分来确定乳腺癌复发的可能性。 16.如权利要求15所述的方法，其还包括评估以下临床参数：结状态、肿瘤等级和肿瘤大小，其中所述结状态包括肿瘤结阳性和肿瘤结阴性，所述肿瘤等级包括1级、2级和3级，以及所述肿瘤大小包括T1、T2或T3。 17.如权利要求15所述的方法，其中所述乳腺癌是I期、II期或IIIA期激素受体阳性、Her-2-neu受体阴性的乳腺侵袭性导管癌或乳腺侵袭性小叶癌。
所属类别：	发明专利