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原文传递自身免疫疾病的诊断、预防和/或治疗

专利名称：	自身免疫疾病的诊断、预防和/或治疗
摘要：	用于通过检测、靶向和/或消除表位特异性的自身免疫细胞来诊断、预防和/或治疗自身免疫疾病的组合物、方法和试剂盒。该组合物包括表位和允许检测、靶向和/或消除表位特异性的自身免疫细胞的试剂的缀合物。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	美国创新免疫科技有限公司
发明人：	朱全胜
专利状态：	有效
申请日期：	2017-08-11T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-14T00:00:00+0800
申请号：	CN201780062647.9
公开号：	CN109891245A
代理机构：	北京汇思诚业知识产权代理有限公司
代理人：	王刚;龚敏
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种治疗患有膜性肾病(MN)的患者的方法，所述方法包括：识别患有MN的患者；和对所述患者施用包括PLA2R表位和药物的复合物，其中，所述表位包含在PLA2R片段内，藉此消除或减少所述患者中产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群。 2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R表位如SEQ ID NO:13中所提供的。 3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:1中所提供的。 4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:2中所提供的。 5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:2中所提供的，并且所述序列的至少约5％如SEQ ID NO:3中所提供的。 6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:4中所提供的。 7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:5中所提供的。 8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:5中所提供的，并且所述序列的至少约5％如SEQ ID NO:6中所提供的。 9.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述药物选自由反义RNA、miRNA、siRNA或用于RNAi的RNA片段，一种或多种Duocarmycin类似物，或诸如阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶和卡培他滨的细胞毒性药物组成的组。 10.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，消除所述产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群的功效的范围为约70％至约100％。 11.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述复合物还消除T细胞群，其中，所述T细胞群为所述产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群提供T细胞辅助。 12.一种包括PLA2R表位和药物的复合物，其中，所述表位包含在PLA2R片段内。 13.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R表位如SEQ ID NO:13中所提供的。 14.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:1中所提供的。 15.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:2中所提供的。 16.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:2中所提供的，并且所述序列的至少约5％如SEQ ID NO:3中所提供的。 17.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:4中所提供的。 18.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:5中所提供的。 19.根据权利要求12所述的复合物，其中，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO:5中所提供的，并且所述序列的至少约5％如SEQ ID NO:6中所提供的。 20.根据权利要求12-19中任一项所述的复合物，其中，所述药物选自由反义RNA、miRNA、siRNA或用于RNAi的RNA片段，一种或多种Duocarmycin类似物，或诸如阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶和卡培他滨的细胞毒性药物组成的组。 21.据权利要求12-20中任一项所述的复合物，其中，所述药物通过缬氨酸-瓜氨酸接头与所述PLA2R片段连接。 22.一种向具有自身免疫B细胞或T细胞的受试者递送药物的方法，所述方法包括：以表位-药物缀合物EDC形式提供所述药物，所述表位-药物缀合物包括通过接头与所述药物缀合的表位，所述表位由所述受试者中的所述自身免疫B细胞或T细胞上的受体识别，所述药物具有阻断所述B细胞刺激其他细胞的活性；和向所述受试者皮内或皮下施用所述EDC。 23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述自身免疫B细胞或T细胞在所述受试者的血液中循环。 24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述自身免疫B细胞或T细胞在所述受试者的淋巴结中。 25.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中，所述药物杀死所述B细胞或T细胞。 26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物选自由Duocarmycin A、DuocarmycinB1、Duocarmycin B2、Duocarmycin C1、Duocarmycin C2、Duocarmycin D、Duocarmycin SA、CC-1065、阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶或卡培他滨、单甲基奥瑞他汀E(MMAE)、蒽环类药物、奥沙利铂和硼替佐米组成的组。 27.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中，所述药物阻断细胞因子从所述B细胞或T细胞的释放，或阻断所述B细胞或T细胞中的细胞因子信号传导。 28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述药物选自由雷帕霉素、环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯、芬戈莫德、伊马替尼、替西罗莫司、索拉非尼、舒尼替尼、吡非尼酮、Src家族酪氨酸激酶抑制剂(达沙替尼、塞卡替尼、博苏替尼、巴非替尼)、MEK激酶抑制剂(司美替尼、曲美替尼和Refametinib)组成的组。 29.根据权利要求22-28中任一项所述的方法，其中，所述受试者未处于主动性自身免疫疾病的急性期。 30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述受试者已用免疫抑制剂进行治疗，使得所述患者不处于主动性自身免疫疾病的所述急性期。 31.根据权利要求22-30中任一项所述的方法，其中，所述EDC的分子量为14kDa-70kDa。 32.一种治疗患有寻常型天疱疮(PV)的患者的方法，所述方法包括：识别患有PV的患者；并且向所述患者施用包括桥粒芯糖蛋白1或桥粒芯糖蛋白3表位和药物的复合物，其中，所述表位包含在桥粒芯糖蛋白1或桥粒芯糖蛋白3片段中，藉此消除或减少所述患者中产生抗桥粒芯糖蛋白1或抗桥粒芯糖蛋白3自身抗体的B细胞群。 33.根据权利要求32所述的方法，其中，所述桥粒芯糖蛋白1表位如SEQ ID NO:16中所提供的。 34.根据权利要求32所述的方法，其中，所述桥粒芯糖蛋白1片段的序列如SEQ ID NO:16中所提供的。 35.根据权利要求32所述的方法，其中，所述桥粒芯糖蛋白3表位如SEQ ID NO:17中所提供的。 36.根据权利要求32所述的方法，其中，所述桥粒芯糖蛋白3片段的序列如SEQ ID NO:17中所提供的。 37.根据权利要求32-36中任一项所述的方法，其中，所述药物选自由反义RNA、miRNA、siRNA或用于RNAi的RNA片段，一种或多种Duocarmycin类似物，或诸如阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶和卡培他滨的细胞毒性药物组成的组。 38.根据权利要求32-37中任一项所述的方法，其中，消除所述产生抗桥粒芯糖蛋白1自身抗体的B细胞群的功效的范围为约70％至约100％。 39.根据权利要求32-38中任一项所述的方法，其中，消除所述产生抗桥粒芯糖蛋白3自身抗体的B细胞群的功效的范围为约70％至约100％。 40.根据权利要求32-37中任一项所述的方法，其中，所述复合物还消除T细胞群，其中，所述T细胞群为所述产生抗桥粒芯糖蛋白1自身抗体的B细胞群提供T细胞辅助。 41.根据权利要求32-40中任一项所述的方法，其中，所述复合物还消除T细胞群，其中，所述T细胞群为所述产生抗桥粒芯糖蛋白3自身抗体的B细胞群提供T细胞辅助。 42.一种表位药物复合物(EDC)，包括药物和桥粒芯糖蛋白1表位或桥粒芯糖蛋白3表位，其中，所述桥粒芯糖蛋白1表位包含在桥粒芯糖蛋白1片段中，所述桥粒芯糖蛋白3表位包含在桥粒芯糖蛋白3片段中。 43.根据权利要求42所述的表位药物复合物，其中，所述桥粒芯糖蛋白1表位如SEQ IDNO:16中所提供的。 44.根据权利要求42所述的表位药物复合物，其中，所述桥粒芯糖蛋白1片段的序列如SEQ ID NO:16中所提供的。 45.根据权利要求42所述的表位药物复合物，其中，所述桥粒芯糖蛋白3表位如SEQ IDNO:17中所提供的。 46.根据权利要求42所述的表位药物复合物，其中，所述桥粒芯糖蛋白3片段的序列如SEQ ID NO:17中所提供的。 47.根据权利要求42-46中任一项所述的复合物，其中，所述药物选自由反义RNA、miRNA、siRNA或用于RNAi的RNA片段，一种或多种Duocarmycin类似物，或诸如阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶和卡培他滨的细胞毒性药物组成的组。
所属类别：	发明专利