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原文传递一种光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用

专利名称：	一种光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用
摘要：	本发明提供了一种光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用。本发明所提供的光声探针以2‑(2‑硝基咪唑)乙胺作为特异性响应基团，其本身信号很弱，而硝基被还原成氨基后，光声信号大大增强，因而能够成功实现NTR的检测，也是第一种能够实现NTR光声检测的探针化合物。同时，本发明光声探针不会受到生物体内常见的还原性物质Vc、GSH、Cys不干扰；在生理条件下，pH的波动不会对IR1048 MZ的光声检测性能产生影响。进一步的，本发明光声探针的激发波在近红外区，更有利于生物成像，待检测生物体背景影响更小，而组织穿透深度更深；而且由于探针带正电，在细胞膜负电的作用下能很快完成跨膜运动；同时探针毒性低、生物兼容性好，能够用于活体内NTR的成像分析。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	深圳先进技术研究院
发明人：	蔡林涛;孟晓青;龚萍;张佳丽;周理华
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-02T00:00:00+0800
申请号：	CN201711340754.1
公开号：	CN109959612A
代理机构：	北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	李进
分类号：	G01N21/17(2006.01);G;G01;G01N;G01N21
申请人地址：	518055 广东省深圳市南山区西丽大学城学苑大道1068号
主权项：	1.一种光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述光声探针结构如下： NO2-R1-R2-X1-R3 (I)，化合物(I)中，R1为C5～C30的亚芳基、亚杂芳基、取代亚芳基，或取代亚杂芳基； R2为C0～C30的亚烷基或取代亚烷基、亚芳基或取代亚芳基、亚烷基芳基或取代亚烷基芳基、亚芳基烷基或取代亚烷基芳基； R3为近红外二区荧光染料分子基； X1为烃基、亚氨基、酰胺基，羟基、或者酯基；优选的，近红外二区荧光染料分子为：IR1048及其衍生物，IR1050及其衍生物，或者IR1061及其衍生物中的一种。 2.根据权利要求1所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，R3为IR1048及其衍生物分子基。 3.根据权利要求1所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述光声探针结构如下：或者化合物(II)或(II')中，R2为C0～C30的亚烷基或取代亚烷基、亚芳基或取代亚芳基、亚烷基芳基或取代亚烷基芳基、亚芳基烷基或取代亚烷基芳基； X1为亚氨基、酰胺基，或者酯基； R4、R5分别独立的为C0-C30的亚烷基、取代亚烷基、亚烯基、取代亚烯基、亚芳基、取代亚芳基、亚烷基芳基、亚烯基芳基、取代亚烷基芳基、取代亚烯基芳基、亚芳基烷基、亚芳基烯基、取代亚芳基烷基，或者取代亚芳基烯基； R6为C2-C30的次烷基或取代次烷基； R7-R22分别独立的为氢、卤素、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基； X2为卤素或四氟硼酸根。 4.根据权利要求3所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述化合物(II)或(II')中， R2为C1～C30的亚烷基或取代亚烷基； X1为亚氨基、酰胺基，或者酯基； R4为C0-C30的亚烷基或取代亚烷基； R5为C2-C30亚烯基或取代亚烯基； R6为C2-C30的次烷基或取代次烷基； R7-R11、R13-R18、R19-R22分别独立的为氢、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基； R12、R18分别独立的为氟、氯、溴，或碘； X2为卤素或四氟硼酸根。 5.根据权利要求4所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述光声探针结构如下：或者 6.权利要求1-5中任一项所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述光声探针的制备步骤如下：将NO2-R1-R2-Y1 (i)与R3-Y2 (ii)混合反应，即得所述光声探针；其中，化合物(i)中，R1为C5～C30的亚芳基、亚杂芳基、取代亚芳基，或取代亚杂芳基； R2为C0～C30的亚烷基或取代亚烷基、亚芳基或取代亚芳基、亚烷基芳基或取代亚烷基芳基、亚芳基烷基或取代亚烷基芳基； Y1为氨基、羧基，或者羟基；化合物(ii)中，R3为近红外二区荧光染料分子基， Y2为氨基、卤素、羟基，或者羧基；优选的，近红外二区荧光染料分子为：IR1048及其衍生物，IR1050及其衍生物，或者IR1061及其衍生物中的一种。 7.根据权利要求6光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，化合物(i)结构为：或者其中，化合物(iii)或(iii')中，R2为C0～C30的亚烷基或取代亚烷基、亚芳基或取代亚芳基、亚烷基芳基或取代亚烷基芳基、亚芳基烷基或取代亚烷基芳基； Y1为氨基、羧基，或者羟基； R21、R22分别独立的为氢、卤素、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基；和/或，化合物(ii)的结构为：其中，化合物(iv)中，R4、R5分别独立的为C0-C30的亚烷基、取代亚烷基、亚烯基、取代亚烯基、亚芳基、取代亚芳基、亚烷基芳基、亚烯基芳基、取代亚烷基芳基、取代亚烯基芳基、亚芳基烷基、亚芳基烯基、取代亚芳基烷基，或者取代亚芳基烯基； R6为C2-C30的次烷基或取代次烷基； R7-R20分别独立的为氢、卤素、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基； Y2为氨基、卤素、羟基，或者羧基； X2为卤素或四氟硼酸根。 8.根据权利要求7所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述化合物(iii)或(iii')分别由与X3-R2-Y3 (vi)通过缩合和脱保护制得；其中，化合物(v)或(v')中，R21、R22分别独立的为氢、卤素、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基；化合物(vi)中，X3为卤素；R2为C0～C30的亚烷基或取代亚烷基、亚芳基或取代亚芳基、亚烷基芳基或取代亚烷基芳基、亚芳基烷基或取代亚烷基芳基；Y3为与保护基反应后的氨基、羧基，或者羟基，并通过水解以得到相应的氨基、羧基或者羟基。 9.根据权利要求7所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，所述化合物(iii)或(iii')中： R2为C1～C30的亚烷基或取代亚烷基； X1为亚氨基、酰胺基，或者酯基； R21、R22分别独立的为氢、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基； Y1为氨基、羟基，或者羧基；和/或，化合物(iv)中，R4为C0-C30的亚烷基或取代亚烷基； R5为C2-C30亚烯基或取代亚烯基； R6为C2-C30的次烷基或取代次烷基； R7-R11、R13-R18、R19-R22分别独立的为氢、C1-C30的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基烷基，或取代芳基烷基； R12、R18分别独立的为氟、氯、溴，或碘； Y2为氨基、卤素、羟基，或者羧基； X2为卤素或四氟硼酸根。 10.根据权利要求9所述的光声探针在制备NTR光声检测试剂中的应用，其特征在于，化合物(iii)的结构为：化合物(iii')的结构为: 和/或，化合物(iv)的结构为：
所属类别：	发明专利