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原文传递一种青风藤渗漉过程终点判断方法

专利名称：	一种青风藤渗漉过程终点判断方法
摘要：	本发明公开了一种基于紫外光谱技术的青风藤渗漉过程终点判断方法，属于中药生产过程分析技术领域。所述方法包括：(1)光谱信息的采集；(2)样本的收集；(3)样本中盐酸青藤碱浓度的测定；(4)样本的剔除和划分；(5)校正模型的建立；(6)模型的应用。本方法无需取样分析即可实现青风藤渗漉过程中盐酸青藤碱浓度的实时测定，提供了渗漉终点及时判断的依据，有助于渗漉过程的过程监测和可视化，为深入理解渗漉过程，提高生产质量控制水平打下基础。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	湖南;43
申请人：	湖南正清制药集团股份有限公司
发明人：	李文龙;瞿海斌;张胜;仇萍;龙宪军;彭祖仁;叶丽芝;莫贞珍
专利状态：	有效
申请日期：	2019-04-09T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-05T00:00:00+0800
申请号：	CN201910281887.9
公开号：	CN109975462A
代理机构：	北京太兆天元知识产权代理有限责任公司
代理人：	易卫
分类号：	G01N30/06(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	418000 湖南省怀化市高新区技术产业开发区财富路7号
主权项：	1.一种基于紫外光谱的青风藤渗漉过程终点确定方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)光谱信息的采集：渗漉罐中流出的样本经管道流入流通池，紫外光谱仪通过光纤实时在线采集流通池中样本的信息，并记录时间信息； (2)样本的收集：收集不同批次的青风藤渗漉过程中不同时刻获取的渗漉液； (3)样本中盐酸青藤碱含量的测定：采用高相液相色谱仪测定盐酸青藤碱的含量； (4)样本的剔除和划分：剔除盐酸青藤碱浓度过高的样本，将剩下的样本划分为校正集和验证集； (5)校正模型的建立：选择合适的数据预处理方法和建模波段，利用多变量数据分析方法建立样本紫外光谱与盐酸青藤碱浓度之间的定量校正模型。 (6)模型的应用：依据步骤(1)实时在线采集的紫外光谱，根据步骤(5)得到的校正模型，实时输出渗漉液中盐酸青藤碱的浓度。当浓度低于规定值后，可认为渗漉到达终点。 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的流通池光程为2mm，光谱采集以水为背景，波长范围为173-414nm，共2048个波长点，扫描次数为20次。 3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，渗漉初期和后期采样频率较低，在渗漉中期采样频率较高。 4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，从步骤(2)的样本集中剔除盐酸青藤碱浓度过高的样本，并将剩余样本划分校正集和验证集。 5.如权利要求1所述的方法，步骤(5)中其特征在于，所述的数据预处理方法包括无预处理、标准正则变换、1阶导数及其组合；所述的建模波段为173-414nm；所述的多变量数据分析方法为偏最小二乘回归。 6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述校正模型的建立还包括校正模型的拟合能力和预测能力评价；评价指标包括选择的因子数、决定系数R2、校正集估计误差均方根(RMSEE)、交叉验证误差均方根(RMSECV)和预测误差均方根(RMSEP)；进一步地，若模型选择的因子数不大于10，R2接近1，RMSEE、RMSECV和RMSEP越小，则所述的定量校正模型适用于青风藤渗漉过程的终点判断；否则不适用。 7.如权利要求1所述的青风藤渗漉过程终点确定方法，其特征在于，包括以下步骤： 1.光谱信息的采集：称取100g青风藤药材，用0.3mol/mL的盐酸溶液浸泡12h后开始渗漉，通过蠕动泵控制渗漉出液速度为4ml/min，控制加液(渗漉溶剂为0.3mol/L盐酸溶液)速度为4mL/min，渗漉过程持续约8～12h，共进行5次渗漉实验。光谱扫描的参数为积分时间1500ms，每张光谱扫描20次后取平均值，光谱轮询时间为60s； 2.样本的收集：在渗漉开始时，在渗漉开始1h后进行采样，每隔20min采样一次；当渗漉进行到4h-6h时，提高采样频率为每隔10min采样一次；当渗漉进行至6h后，每隔20min采样一次； 3.样本中盐酸青藤碱含量的测定：采用HPLC-UV法测定样本中盐酸青藤碱的浓度，具体测定方法如下： (1)色谱分析条件：采用Agilent1260高效液相分析色谱仪进行含量测定，应用Diamonsil Plus C18色谱柱，流动相为甲醇-水-乙二胺(50:50:0.25％,V/V)；柱温25℃；检测波长262nm；流速1.0mL/min；进样量10μL； (2)对照品溶液的制备与测定：精密称取盐酸青藤碱15.87mg于5mL容量瓶中，加入70％甲醇溶液使溶解，定容，得到浓度最高的对照品溶液；精密称取盐酸青藤碱13.22mg于10mL容量瓶中，分别加水稀释2倍、10倍、20倍、100倍，得一系列浓度梯度的对照品溶液。将上述对照品溶液按(1)中条件进行分析，得峰面积对浓度的标准曲线为Y＝8300.7X-5.1577，R2＝1.000； (3)分析样品的制备：渗漉液样本在10000rpm下离心10min后，取上清液按(1)中条件进行分析； 4.样本的剔除和划分：盐酸青藤碱在260nm-280nm之间有较强的紫外吸收，剔除样本中盐酸青藤碱浓度高于1.3mg/mL的样本；剔除浓度过高的样本后，将样本划分为校正集和验证集；； 5.校正模型的建立采用PLS方法建立光谱定量校正模型；采用Simca13.0软件对光谱数据进行预处理和偏最小二乘建模； 6.模型的应用：将光谱模型写入光谱仪中，根据实时在线测量的光谱信息，得到渗漉过程中盐酸青藤碱的实时浓度；当渗漉液中盐酸青藤碱浓度低于0.1mg/mL，即认为渗漉达到终点。
所属类别：	发明专利