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原文传递一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合

专利名称：	一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合
摘要：	本发明公开了一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合。本发明提供了八种靶标物(尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单‑2‑乙基已酯、胸腺嘧啶和2‑脱氧尿嘧啶)作为生物标志物在如下中应用：制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量；制备用于评估辐射损伤情况的产品。本发明应用质谱检测特定血浆中小分子水平，发现上述八种靶标物可作为预测辐射剂量及辐射损伤程度的血浆生物分子标志物。本发明对于核爆炸或核事故后，大规模受照射人群在受照射早期快速评估受照射剂量和辐射损伤程度，以便进行分类救援救治，并确定救治方案具有重要意义。
专利类型：	发明专利
申请人：	中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
发明人：	葛常辉;郑晓飞;付汉江;朱捷;苏菲;于海月
专利状态：	有效
申请日期：	1900-01-20T19:00:00+0805
发布日期：	1900-01-20T19:00:00+0805
申请号：	CN202010101780.4
公开号：	CN111175486A
代理机构：	北京纪凯知识产权代理有限公司
代理人：	张立娜
分类号：	G01N33/53;G01N33/96;G01N30/88;G;G01;G01N;G01N33;G01N30;G01N33/53;G01N33/96;G01N30/88
申请人地址：	100850 北京市海淀区太平路27号
主权项：	1.八种靶标物中的全部或部分作为生物标志物在如下(A1)或(A2)中应用： (A1)制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量； (A2)制备用于评估辐射损伤情况的产品，或评估辐射损伤情况；所述八种靶标物为：尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和2-脱氧尿嘧啶。 2.用于检测八种靶标物中的全部或部分的物质在如下(A1)或(A2)中应用； (A1)制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量； (A2)制备用于评估辐射损伤情况的产品，或评估辐射损伤情况；所述八种靶标物为：尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和2-脱氧尿嘧啶。 3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述检测八种靶标物中的全部或部分为检测所述八种靶标物中的全部或部分在待测动物的血浆中的含量。 4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：在所述应用中，按照如下任一评估待测动物的辐射暴露剂量： (B1)检测所述待测动物血浆中所述八种靶标物中的全部或部分，检测结果符合(a1)、(a2)、(a3)和/或(a4)，则说明所述待测动物被辐射或疑似被辐射：(a1)所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量值高于对应的对照值；(a2)所述待测动物的血浆中腺苷和/或亚油酸的表达量值低于对应的对照值；(a3)所述待测动物的血浆中邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶盐的表达量值为对应的对照值的2倍以上；(a4)所述待测动物的血浆中亚油酸的表达量值为对应的对照值的1/2以下； (B2)若所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高出对应的对照值越多，则预测所述待测动物所受的辐射剂量越大； (B3)若所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的对照值越多，则预测所述待测动物所受的辐射剂量越大；所述对照值为相应所述靶标物在没有被辐射的正常动物血浆中的表达量。 5.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：在所述应用中，按照如下任一评估待测动物的辐射损伤情况： (C1)检测所述待测动物血浆中所述八种靶标物中的全部或部分，检测结果符合(a1)、(a2)、(a3)和/或(a4)，则说明所述待测动物存在辐射损伤或疑似存在辐射损伤：(a1)所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量值高于对应的对照值；(a2)所述待测动物的血浆中腺苷和/或亚油酸的表达量值低于对应的对照值；(a3)所述待测动物的血浆中邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶盐的表达量值为对应的对照值的2倍以上；(a4)所述待测动物的血浆中亚油酸的表达量值为对应的对照值的1/2以下； (C2)若所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高出对应的对照值越多，则预测所述待测动物的辐射损伤越严重； (C3)若所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的对照值越多，则预测所述待测动物的辐射损伤越严重；所述对照值为相应所述靶标物在没有被辐射的正常动物血浆中的表达量。 6.根据权利要求1-5中任一所述的应用，其特征在于：当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、腺苷和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的24h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中亚油酸、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的2-15h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的4-15h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、腺苷和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-3h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-6h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-24h内。 7.用于评估待测动物的辐射暴露剂量的系统，包括： (a1)用于检测待测动物血浆中八种靶标物中的全部或部分表达水平的试剂和/或仪器；所述八种靶标物为：尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和2-脱氧尿嘧啶； (a2)装置，所述装置包括数据输入模块、数据比较模块和数据处理及结论输出模块；所述数据输入模块用于输入(a1)检测得到的所述待测动物血浆中各所述靶标物的表达量值和对照值；所述数据比较模块用于将所述表达量值与对应的所述对照值进行比较；所述对照值为相应所述靶标物在没有被辐射的正常动物血浆中的表达量；所述数据处理及结论输出模块用于按照如下任一输出结论：若检测结果符合(a1)、(a2)、(a3)和/或(a4)，则输出“所述待测动物被辐射或疑似被辐射”的结论：(a1)所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量值高于对应的对照值；(a2)所述待测动物的血浆中腺苷和/或亚油酸的表达量值低于对应的对照值；(a3)所述待测动物的血浆中邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶盐的表达量值为对应的对照值的2倍以上；(a4)所述待测动物的血浆中亚油酸的表达量值为对应的对照值的1/2以下；若所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高于对应的所述对照值，则输出“所述待测动物被辐射或疑似被辐射”和/或“所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高出对应的所述对照值越多，所述待测动物所受的辐射剂量越大”的结论；若所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的所述对照值，则输出“所述待测动物被辐射或疑似被辐射”和/或“所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的所述对照值越多，所述待测动物所受的辐射剂量越大”的结论。 8.用于评估待测动物或待测细胞的辐射损伤情况的系统，包括： (b1)用于检测待测动物的血浆中八种靶标物中的全部或部分表达水平的试剂和/或仪器；所述八种靶标物为：尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和2-脱氧尿嘧啶； (b2)装置，所述装置包括数据输入模块、数据比较模块和数据处理及结论输出模块；所述数据输入模块用于输入(b1)检测得到的所述待测动物血浆中各所述靶标物的表达量值和对照值；所述数据比较模块用于将所述表达量值与对应的所述对照值进行比较；所述对照值为相应所述靶标物在没有被辐射的正常动物血浆中的表达量；所述数据处理及结论输出模块用于按照如下任一输出结论：若检测结果符合(a1)、(a2)、(a3)和/或(a4)，则输出“所述待测动物存在辐射损伤或疑似存在辐射损伤”的结论：(a1)所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量值高于对应的对照值；(a2)所述待测动物的血浆中腺苷和/或亚油酸的表达量值低于对应的对照值；(a3)所述待测动物的血浆中邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶盐的表达量值为对应的对照值的2倍以上；(a4)所述待测动物的血浆中亚油酸的表达量值为对应的对照值的1/2以下；若所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高于对应的所述对照值，则输出“所述待测动物存在辐射损伤或疑似存在辐射损伤”和/或“所述待测动物的血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量值高出对应的所述对照值越多，所述待测动物的辐射损伤越严重”的结论；若所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的所述对照值，则输出“所述待测动物存在辐射损伤或疑似存在辐射损伤”和/或“所述待测动物的血浆中腺苷的表达量值低于对应的所述对照值越多，所述待测动物的辐射损伤越严重”的结论。 9.根据权利要求7或8所述的系统，其特征在于：当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、腺苷和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的24h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中亚油酸、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的2-15h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和/或2-脱氧尿嘧啶的表达量来确定所述待测动物是否被辐射或者是否存在辐射损伤时，检测时间点为疑似被辐射后的4-15h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐、腺苷和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-3h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中尿嘧啶、牛磺鹅胆酸盐和/或胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-6h内；和/或当通过检测所述待测动物血浆中胆甾醇硫酸酯的表达量来确定所述待测动物所受的辐射剂量大小或辐射损伤严重程度时，检测时间点为疑似被辐射后的0-24h内。 10.根据权利要求1-6中任一所述的应用或权利要求7-9中任一所述的系统，其特征在于：所述辐射为γ-射线照射；和/或所述辐射为0-15Gy辐射。
所属类别：	发明专利