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原文传递一种利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法

专利名称：	一种利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法
摘要：	本发明涉及一种利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，具体包括如下步骤：(1)揭除利多卡因凝胶贴上的防粘膜后粘贴在猪皮的表面，在Franz扩散池中进行透皮试验；(2)将透皮试验后的猪皮，加入氢氧化钠溶液中，在65～75℃的温度下浸泡，浸泡后，进行匀浆处理，稀释，离心，取上清液过滤，取续滤液作为供试品溶液；(3)采用高效液相色谱方法测定供试品溶液的皮内滞留量。采用本发明的方法处理猪皮，能够有效将猪皮中滞留的利多卡因提取出来，处理后的猪皮呈现完全溶解状态，具有肉眼可见的优势，主成分利多卡因稳定性好，采用高效液相色谱方法进行测定皮内滞留透皮试验时，皮内滞留量偏高，测试结果更加准确。
专利类型：	发明专利
申请人：	南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司;南京一诺医药科技有限公司
发明人：	鲍梅;兰清源;辛妮
专利状态：	有效
申请日期：	2022-08-26T00:00:00+0800
发布日期：	2022-12-13T00:00:00+0800
申请号：	CN202211035733.X
公开号：	CN115468879A
代理机构：	南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	吕鹏涛;王海云
分类号：	G01N13/04;G01N30/02;G;G01;G01N;G01N13;G01N30;G01N13/04;G01N30/02
申请人地址：	210009 江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号15层;;
主权项：	1.一种利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，它包括如下步骤： (1)将猪皮浸泡在生理盐水中，浸泡后的猪皮的表面用棉布擦干，揭除凝胶贴上的防粘膜后粘贴在擦干后的猪皮的表面上，在Franz扩散池中进行透皮试验；其中，透皮介质为生理盐水；透皮介质的体积为14.5～15.5ml；透皮介质的温度为30～35℃；转速为200～1000rpm；取样时间为6h； (2)将透皮试验后的猪皮，加入氢氧化钠溶液中，在65～75℃的温度下浸泡，浸泡后，在5000～7000rpm的条件下进行匀浆处理，所得混悬液加入甲醇稀释后，离心，取上清液过滤，取续滤液作为皮内滞留透皮试验的供试品溶液； (3)将步骤(2)中所得供试品溶液，采用高效液相色谱方法进行测定，其中，色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行等度洗脱，流动相A和流动相B的比例为30～40:70～60；所述流动相A为1～5％冰乙酸溶液，采用氢氧化钠调节pH值至5.0～6.0；所述流动相B为甲醇。 2.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(2)中，浸泡时的温度为70℃。 3.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(2)中，浸泡时的时间为1～3h；优选为2h。 4.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(2)中，氢氧化钠溶液的浓度0.05～0.15M，优选为0.1M；匀浆处理时的转速为6000rpm。 5.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(1)中，在生理盐水中浸泡的时间为20～40分钟；优选为30分钟。 6.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(1)中，透皮介质的体积为14.5ml；透皮介质的温度为32℃；转速为500rpm。 7.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述色谱柱为Inertsustion C18；优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。 8.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述流动相A为3％冰乙酸溶液，采用氢氧化钠调节pH值至5.5。 9.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(3)中，等度洗脱时，流动相A和流动相B的比例为35:65。 10.根据权利要求1所述的利多卡因凝胶贴的体外透皮试验方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述色谱条件包括：流速为0.8～1.5mL/min，优选为1mL/min；进样量为10～50μl，优选为20μl；检测波长为225～235nm；优选为230nm。