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原文传递乳腺癌相关的生物标志物及其应用

专利名称：	乳腺癌相关的生物标志物及其应用
摘要：	本发明提供了一种乳腺癌的生物标志物，所述生物标志物为自身抗体组合，其包括分别抗以下肿瘤相关抗原的自身抗体中的至少三个：PARP1、TRIM21、P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2、NY‑ESO‑1和CAGE。通过检测所述生物标志物能够对乳腺癌、特别是三阴性乳腺癌进行早期筛查。本发明还提供用于检测该生物标志物的抗原蛋白组合以及包含该抗原蛋白组合的试剂盒，以及相应的检测或诊断方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	浙江;33
申请人：	杭州凯保罗生物科技有限公司
发明人：	孙苏彭;周兴宇;隗啸南;杨盼盼;周静;孙立平
专利状态：	有效
申请日期：	2022-05-18T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-28T00:00:00+0800
申请号：	CN202210547957.2
公开号：	CN117129681A
代理机构：	北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	张伟
分类号：	G01N33/574;G01N33/68;G01N33/573;G;G01;G01N;G01N33;G01N33/574;G01N33/68;G01N33/573
申请人地址：	310052 浙江省杭州市滨江区长河街道滨安路688号2幢D楼5层501室-505室
主权项：	1.一种乳腺癌的生物标志物，所述生物标志物为自身抗体组合，其包括分别抗以下肿瘤相关抗原的自身抗体中的至少三个：PARP1、TRIM21、P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1和CAGE。 2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述自身抗体组合包括分别抗以下肿瘤相关抗原的自身抗体：PARP1、TRIM21和CAGE；优选地，所述自身抗体组合还包括分别抗以下肿瘤相关抗原的自身抗体中的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个或至少五个：P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2和NY-ESO-1；更优选地，所述自身抗体组合还包括抗以下肿瘤抗原的自身抗体中的至少一个、至少两个、至少三个或至少四个：Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1和P53。 3.根据权利要求1或2所述的生物标志物，其特征在于，所述自身抗体组合包括分别抗以下肿瘤相关抗原的自身抗体： (1)PARP1、TRIM21、CAGE； (2)PARP1、TRIM21、CAGE、P53； (3)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11； (4)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2； (5)PARP1、TRIM21、CAGE、NY-ESO-1； (6)PARP1、TRIM21、CAGE、BRCA2； (7)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、ATAD2； (8)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、NY-ESO-1； (9)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、P53； (10)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、NY-ESO-1； (11)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、P53； (12)PARP1、TRIM21、CAGE、NY-ESO-1、P53； (13)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1； (14)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、NY-ESO-1、P53； (15)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、NY-ESO-1、P53； (16)PARP1、TRIM21、P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1、CAGE。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的生物标志物，其特征在于，所述自身抗体为受试者的样本例如全血、血清、血浆、组织或细胞、组织间隙液、脑脊液或尿液中的自身抗体；其中优选地，所述组织或细胞为乳腺组织或细胞、乳腺癌组织或细胞或者乳腺癌的癌旁组织或细胞；优选地，所述受试者为哺乳动物，优选为灵长类哺乳动物，更优选为人；优选地，所述自身抗体为IgA、IgM或IgG；优选地，所述乳腺癌包括导管原位癌和浸润性乳腺癌；其中所述浸润性乳腺癌包括浸润性导管癌、浸润性微乳头状癌、浸润性小叶癌和粘液分泌癌；或者，所述乳腺癌包括三阴和非三阴乳腺癌。 5.一种用于检测如权利要求1至4中任一项所述的生物标志物的试剂。 6.根据权利要求5所述的试剂，其特征在于，所述试剂是用于酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹、微珠免疫检测或微流控免疫检测的试剂；优选地，所述试剂用于通过抗原抗体反应对所述生物标志物进行检测，例如通过ELISA或荧光或化学发光免疫检测。 7.根据权利要求5或6所述的试剂，其特征在于，所述试剂为抗原蛋白组合，其包括选自以下肿瘤相关抗原中的至少三个：PARP1、TRIM21、P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1和CAGE；优选地，所述抗原蛋白组合包括以下肿瘤相关抗原：PARP1、TRIM21和CAGE；更优选地，所述抗原蛋白组合还包括选自以下肿瘤相关抗原中的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个或至少五个：P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2和NY-ESO-1；优选地，所述抗原蛋白组合包括以下肿瘤相关抗原中的至少一个、至少两个、至少三个或至少四个：Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1和P53；进一步优选地，所述抗原蛋白组合包括以下肿瘤相关抗原： (1)PARP1、TRIM21、CAGE； (2)PARP1、TRIM21、CAGE、P53； (3)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11； (4)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2； (5)PARP1、TRIM21、CAGE、NY-ESO-1； (6)PARP1、TRIM21、CAGE、BRCA2； (7)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、ATAD2； (8)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、NY-ESO-1； (9)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、P53； (10)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、NY-ESO-1； (11)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、P53； (12)PARP1、TRIM21、CAGE、NY-ESO-1、P53； (13)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1； (14)PARP1、TRIM21、CAGE、Annexin 11、NY-ESO-1、P53； (15)PARP1、TRIM21、CAGE、ATAD2、NY-ESO-1、P53； (16)PARP1、TRIM21、P53、BRCA2、Annexin 11、ATAD2、NY-ESO-1、CAGE。 8.如权利要求1至4中任一项所述的生物标志物或如权利要求5至7中任一项所述的试剂在制备用于乳腺癌的患病风险预测、筛查、预后评估、治疗效果监测或复发检测的产品中的用途。 9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述乳腺癌包括导管原位癌和浸润性乳腺癌；其中所述浸润性导管癌包括浸润性导管癌、浸润性微乳头状癌、浸润性小叶癌和粘液分泌癌；或者，所述乳腺癌包括三阴性和非三阴性乳腺癌；优选地，所述产品为试剂盒；更优选地，所述试剂盒是用于酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹、微珠免疫检测或微流控免疫检测的试剂盒；优选地，所述试剂盒用于通过抗原抗体反应对所述生物标志物进行检测，例如为ELISA试剂盒或荧光或化学发光免疫检测试剂盒。 10.一种试剂盒，其包含权利要求5至7中任一项所述的试剂。 11.根据权利要求10所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒是用于酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹、微珠免疫检测或微流控免疫检测的试剂盒；优选地，所述试剂盒用于通过抗原抗体反应对所述生物标志物进行检测，例如为ELISA试剂盒或荧光或化学发光免疫检测试剂盒。
所属类别：	发明专利