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原文传递早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标志物的筛选及其用途

专利名称：	早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标志物的筛选及其用途
摘要：	本发明涉及早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标志物的筛选及其用途。具体而言，本发明涉及建立用于筛选与早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标记物的动物模型的方法、使用上述本发明的方法建立的动物模型获得的与早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标记物、以及检测所述尿蛋白标记物的试剂在制备用于诊断受试者早期乳腺癌肺转移的试剂盒中的用途。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京师范大学
发明人：	高友鹤;魏静
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-28T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-05T00:00:00+0800
申请号：	CN201711462691.7
公开号：	CN109975546A
代理机构：	北京戈程知识产权代理有限公司
代理人：	程伟;韩文华
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	100875 北京市海淀区新街口外大街19号
主权项：	1.一种建立用于筛选与早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标记物的动物模型的方法，所述方法包括以下步骤： i)通过尾静脉注射乳腺癌细胞获得患有乳腺癌肺转移的大鼠模型； ii)收集建立乳腺癌肺转移的大鼠模型之前和之后的大鼠尿液；和 iii)通过质谱分析鉴定早期乳腺癌肺转移的大鼠模型建立之前和之后大鼠尿液中的蛋白质谱。 2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤ii)中收集尾静脉注射乳腺癌细胞之前、尾静脉注射乳腺癌细胞之后第2、4、6和9天的大鼠尿液。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括步骤iv)比较步骤iii)中获得的尾静脉注射乳腺癌细胞之前的蛋白质谱与尾静脉注射乳腺癌细胞之后第2、4、6和9天的蛋白质谱。 4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述的乳腺癌细胞是walker256乳腺癌肉瘤细胞。 5.通过尾静脉注射乳腺癌细胞获得的患有乳腺癌肺转移的大鼠模型在制备用于筛选与早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标记物的动物模型中的用途。 6.用于检测尿液中一种或多种蛋白质的试剂在制备用于诊断受试者早期乳腺癌肺转移的试剂盒中的用途，其中所述一种或多种蛋白质选自通过使用权利要求1-4中任一项所述的方法建立的动物模型获得的与早期乳腺癌肺转移相关的尿蛋白标记物。 7.根据权利要求6所述的用途，其中所述一种或多种蛋白质选自：氨基酰化酶-1A、氨肽酶N、EH结构阈蛋白1、胰岛素生长因子结合蛋白3、胰腺分泌颗粒膜糖蛋白2、微管蛋白β-4B链、三磷酸甘油醛脱氢酶、钠-氢离子交换调节辅助因子1、膜联蛋白A2、NKG2-D二类膜蛋白、内皮细胞蛋白C受体、埃兹蛋白、带电多泡体蛋白5、热休克同源71kDa蛋白、抑制素βC链、酯水解酶C11orf54同源物、β2-糖蛋白1、CD48抗原、甲基多巴β亚基、丙酮酸激酶异构酶M1/M2、果糖-二磷酸醛缩酶B、颗粒体蛋白、转化蛋白RhoA、细胞分裂控制蛋白42同源物、乳凝集素、LIM和SH3结构域蛋白1、单甘油酯脂肪酶、羟酰谷胱甘肽水解酶、谷氨酰氨合成酶、禁用同源蛋白2、14-3-3蛋白θ、分泌球蛋白2A、脑酸溶性蛋白1、14-3-3蛋白γ、酪氨酸蛋白激酶B1、磺基转移酶1C2、解离抑制蛋白1、CD59糖蛋白、组蛋白H4、V型质子ATP酶亚基分子量为16kDa蛋白、肌球蛋白轻链多肽6、L-乳酸脱氢酶A链、组氨酸核苷酸结合蛋白1、酰胺酶NIT2、已酮糖激酶、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基α、过氧化物还原酶6、丝切蛋白-1、热休克蛋白90β亚基、足细胞标志蛋白、腺苷酸核糖基化作用因子、CD9抗原、腺苷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、心型脂肪酸结合蛋白、吡哆醛激酶、淀粉样蛋白2、过氧化物还原酶1、钙调蛋白、免疫球蛋白γ链C区、果糖-二磷酸醛缩酶A、前列腺素H2D异构酶、神经元膜糖蛋白M6-a、胱抑素-C、Di-N-乙酰壳二糖酶、谷氨酰氨基肽酶、聚泛素B、白血病抑制因子受体、神经细胞黏附分子1、谷酰基水解酶、α-烯醇酶、催乳素诱导蛋白同源物、胞质铁硫蛋白组装蛋白ciao1、溶质载体家族22、电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1、翻译控制肿瘤蛋白、细胞内氯通道蛋白1、肌动蛋白1、水通道蛋白1、谷胱甘肽s-转移酶、蛋白质-谷氨酸胺γ-谷氨酰转移酶4、突触相关蛋白23、三叶肽因子1、果糖-1,6-二磷酸酶1、细胞内氯通道蛋白4、半胱氨酸蛋白酶抑制剂B、蛋白RoBo-1、苹果酸脱氢酶、延伸因子α1、谷氨酰氨基肽酶、含EGF腓骨蛋白类胞外基质蛋白1和血清转铁蛋白。 8.根据权利要求6或7所述的用途，其中所述检测尿液中一种或多种蛋白质的试剂是所述蛋白质的特异性抗体或其抗原结合片段，优选所述特异性抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段。 9.根据权利要求6或7所述的用途，其中所述受试者是哺乳动物，优选是人。 10.一种用于诊断早期乳腺癌肺转移的试剂盒或芯片，其包含检测尿液中一种或多种蛋白质的试剂，其中所述一种或多种蛋白质选自：氨基酰化酶-1A、氨肽酶N、EH结构阈蛋白1、胰岛素生长因子结合蛋白3、胰腺分泌颗粒膜糖蛋白2、微管蛋白β-4B链、三磷酸甘油醛脱氢酶、钠-氢离子交换调节辅助因子1、膜联蛋白A2、NKG2-D二类膜蛋白、内皮细胞蛋白C受体、埃兹蛋白、带电多泡体蛋白5、热休克同源71kDa蛋白、抑制素βC链、酯水解酶C11orf54同源物、β2-糖蛋白1、CD48抗原、甲基多巴β亚基、丙酮酸激酶异构酶M1/M2、果糖-二磷酸醛缩酶B、颗粒体蛋白、转化蛋白RhoA、细胞分裂控制蛋白42同源物、乳凝集素、LIM和SH3结构域蛋白1、单甘油酯脂肪酶、羟酰谷胱甘肽水解酶、谷氨酰氨合成酶、禁用同源蛋白2、14-3-3蛋白θ、分泌球蛋白2A、脑酸溶性蛋白1、14-3-3蛋白γ、酪氨酸蛋白激酶B1、磺基转移酶1C2、解离抑制蛋白1、CD59糖蛋白、组蛋白H4、V型质子ATP酶亚基分子量为16kDa蛋白、肌球蛋白轻链多肽6、L-乳酸脱氢酶A链、组氨酸核苷酸结合蛋白1、酰胺酶NIT2、已酮糖激酶、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基α、过氧化物还原酶6、丝切蛋白-1、热休克蛋白90β亚基、足细胞标志蛋白、腺苷酸核糖基化作用因子、CD9抗原、腺苷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、心型脂肪酸结合蛋白、吡哆醛激酶、淀粉样蛋白2、过氧化物还原酶1、钙调蛋白、免疫球蛋白γ链C区、果糖-二磷酸醛缩酶A、前列腺素H2D异构酶、神经元膜糖蛋白M6-a、胱抑素-C、Di-N-乙酰壳二糖酶、谷氨酰氨基肽酶、聚泛素B、白血病抑制因子受体、神经细胞黏附分子1、谷酰基水解酶、α-烯醇酶、催乳素诱导蛋白同源物、胞质铁硫蛋白组装蛋白ciao1、溶质载体家族22、电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1、翻译控制肿瘤蛋白、细胞内氯通道蛋白1、肌动蛋白1、水通道蛋白1、谷胱甘肽s-转移酶、蛋白质-谷氨酸胺γ-谷氨酰转移酶4、突触相关蛋白23、三叶肽因子1、果糖-1,6-二磷酸酶1、细胞内氯通道蛋白4、半胱氨酸蛋白酶抑制剂B、蛋白RoBo-1、苹果酸脱氢酶、延伸因子α1、谷氨酰氨基肽酶、含EGF腓骨蛋白类胞外基质蛋白1和血清转铁蛋白。
所属类别：	发明专利