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原文传递 ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂

专利名称：	ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂
摘要：	本发明涉及ATP-结合弹夹(“ABC”)转运蛋白或其片段的调控剂、包括囊性纤维化跨膜电导调节剂、其组合物和与之有关的方法。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
专利类型：	发明专利
申请人：	沃泰克斯药物股份有限公司
发明人：	S·S·哈迪达鲁阿;A·R·黑兹尔伍德;P·D·J·格鲁滕休斯;F·F·范古尔;A·K·辛格;周竞兰;J·麦卡特内
专利状态：	有效
申请日期：	2005-06-24T00:00:00+0800
发布日期：	2019-01-01T00:00:00+0800
申请号：	CN201010243775.3
公开号：	CN101935301A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038
代理人：	李华英
分类号：	C07D215/56(2006.01)I
申请人地址：	美国马萨诸塞
主权项：	式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar1是5 6元芳族单环，具有0 4个独立选自氮、氧或硫的杂原子，其中所述环可选地稠合于5 12元单环或二环的芳族、部分不饱和或饱和的环，其中每个环含有0 4个独立选自氮、氧或硫的杂原子，其中Ar1具有m个取代基，各自独立地选自 WRW；W是价键或者可选被取代的C1 C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被 CO 、 CS 、 COCO 、 CONR′ 、 CONR′NR′ 、 CO2 、 OCO 、 NR′CO2 、 O 、 NR′CONR′ 、 OCONR′ 、 NR′NR′、 NR′NR′CO 、 NR′CO 、 S 、 SO、 SO2 、 NR′ 、 SO2NR′ 、NR′SO2 或 NR′SO2NR′ 所代替；RW独立地是R′、卤代基、NO2、CN、CF3或OCF3；m是0 5；每个R1、R2、R3、R4和R5独立地是 X RX；X是价键或者可选被取代的C1 C6亚烷基链，其中X的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被 CO 、 CS 、 COCO 、 CONR′ 、 CONR′NR′ 、 CO2 、 OCO 、 NR′CO2 、 O 、 NR′CONR′ 、 OCONR′ 、 NR′NR′、 NR′NR′CO 、 NR′CO 、 S 、 SO、 SO2 、 NR′ 、 SO2NR′ 、NR′SO2 或 NR′SO2NR′ 所代替；RX独立地是R′、卤代基、NO2、CN、CF3或OCF3；R6是氢、CF3、 OR′、 SR′或者可选被取代的C1 C8脂族基团；R7是氢或者可选被 X RX取代的C1 C6脂族基团；R′独立地选自氢或者可选被取代的基团，选自C1 C8脂族基团；3 8 元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0 3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8 12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0 5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3 12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，具有0 4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其条件是：i)若R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7是氢，则Ar1不是苯基、2 甲氧基苯基、4 甲氧基苯基、2 甲基苯基、2，6 二氯苯基、2，4 二氯苯基、2 溴苯基、4 溴苯基、4 羟基苯基、2，4 二硝基苯基、3，5 二羧酸苯基、2，4 二甲基苯基、2，6 二甲基苯基、2 乙基苯基、3 硝基 4 甲基苯基、3 羧酸苯基、2 氟苯基、3 氟苯基、3 三氟甲基苯基、3 乙氧基苯基、4 氯苯基、3 甲氧基苯基、4 二甲氨基苯基、3，4 二甲基苯基、2 乙基苯基或4 乙氧羰基苯基；ii)若R1、R2、R3、R5、R6和R7是氢，R4是甲氧基，则Ar1不是2 氟苯基或3 氟苯基；iii)若R1、R3、R4、R5、R6和R7是氢，R2是1，2，3，4 四氢异喹啉 1 基磺酰基，则Ar1不是3 三氟甲基苯基；iv)若R1、R2、R3、R4、R5和R7是氢，R6是甲基，则Ar1不是苯基；v)若R1、R4、R5、R6和R7是氢，R2和R3一起是亚甲二氧基，则Ar1不是4 氯苯基、4 溴苯基、4 硝基苯基、4 乙酯基苯基、6 乙氧基苯并噻唑 2 基、6 乙酯基苯并噻唑 2 基、6 卤代苯并噻唑 2 基、6 硝基苯并噻唑 2 基或6 硫氰基苯并噻唑 2 基；vi)若R1、R4、R5、R6和R7是氢，R2和R3一起是亚甲二氧基，则Ar1不是4 取代的苯基，其中所述取代基是 SO2NHRXX，其中RXX是2 吡啶基、4 甲基 2 嘧啶基、3，4 二甲基 5 异唑基；vii)若R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7是氢，则Ar1不是噻唑 2 基、1H 1，2，4 三唑 3 基或1H 1，3，4 三唑 2 基；viii)若R1、R2、R3、R5、R6和R7是氢，R4是CF3、OMe、氯、SCF3或 OCF3，则Ar1不是5 甲基 1，2 唑 3 基、噻唑 2 基、4 氟苯基、嘧啶 2 基、1 甲基 1，2 (1H) 吡唑 5 基、吡啶 2 基、苯基、N 甲基咪唑 2 基、咪唑 2 基、5 甲基咪唑 2 基、1，3 唑 2 基或1，3，5 (1H) 三唑 2 基；i x)若R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自是氢，则Ar1不是嘧啶 2 基、4，6 二甲基嘧啶 2 基、4 甲氧基 6 甲基 1，3，5 三嗪 2 基、5 溴吡啶 2 基、吡啶 2 基或3，5 二氯吡啶 2 基；x)若R1、R2、R3、R4、R5和R7各自氢，R6是羟基，则Ar1不是2，6 二氯 4 氨基磺酰基苯基；xi)若R2或R3是可选被取代的N 哌嗪基、N 哌啶基或N 吗啉基，则Ar1不是选自如下的可选被取代的环：噻唑 2 基、吡啶基、苯基、噻二唑基、苯并噻唑 2 基或吲唑基；xii)若R2是可选被取代的环己氨基，则Ar1不是可选被取代的苯基、吡啶基或噻二唑基；xiii)Ar1不是可选被取代的四唑基；xiv)若R2、R4、R5、R6和R7各自氢，且R1和R3同时都是CF3、氯、甲基或甲氧基，则Ar1不是4，5 二氢 1，3 噻唑 2 基、噻唑 2 基或[3，5 双(三氟甲基) 1H 吡唑 1 基]苯基；xv)若R1、R4、R5、R6和R7各自氢，且Ar1是噻唑 2 基，则R2和R3都不是异丙基、氯或CF3；xvi)若Ar1是4 甲氧基苯基、4 三氟甲基苯基、2 氟苯基、苯基、或3 氯苯基，则：a)若R1、R2、R4、R5、R6和R7各自氢，则R3不是甲氧基；或者b)若R1、R3、R4、R5、R6和R7各自氢，则R2不是氯；或者c)若R1、R2、R3、R5、R6和R7各自氢，则R4不是甲氧基；或者d)若R1、R3、R4、R6和R7各自氢，且R5是乙基，则R2不是氯；e)若R1、R2、R4、R5、R6和R7各自氢，则R3不是氯；xvi)若R1、R3、R4、R5、R6和R7各自氢，且R2是CF3或OCF3，则Ar1不是[3，5 双(三氟甲基) 1H 吡唑 1 基]苯基； xvii)若R1、R2、R4、R5、R6和R7各自氢，且R3是氢或CF3，则Ar1不是被 OCH2CH2Ph取代的苯基、 OCH2CH2(2 三氟甲基苯基)、 OCH2CH2 (6，7 二甲氧基 1，2，3，4 四氢异喹啉 2 基)或取代的1H 吡唑 3 基；和xviii)排除下列两种化合物：FSA00000215495200011.tif,FSA00000215495200021.tif,FSA00000215495200031.tif,FSA00000215495200032.tif,FSA00000215495200041.tif
所属类别：	发明专利