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原文传递用于在高通量筛选中以高时间分辨率进行测量的方法和系统

专利名称：	用于在高通量筛选中以高时间分辨率进行测量的方法和系统
摘要：	本发明涉及用于在高通量筛选中以高时间分辨率进行快速动力学荧光测量的方法和系统，所述系统具有带有透明底部的微量滴定板，所述底部具有大量测试凹部，布置在微量滴定板上方的定量给料系统，用于将液体同时添加到多个测试凹部中，微量滴定板下方的照射系统，其适用于通过透明地板同时照射多个测试凹部，和检测系统，其适用于通过透明底部同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射。当压力在0.5巴至2巴的范围内时，在5‑200ms内从定量给料系统向多个测试凹部同时添加每测试凹部0.5‑300μl液体。在开始添加的时刻之前或之时，利用照射系统通过透明地板同时照射多个测试凹部。以各个测量点之间1‑1000ms的时间间隔同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	德国;DE
申请人：	拜耳制药股份公司
发明人：	A.沙德;M.屈斯特;K.奥克曼;M.哈瑙;K-H.克兴;N.布克哈特;B.卡尔托夫;L.施奈德;G.施密特
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-30T00:00:00+0800
申请号：	CN201780079521.2
公开号：	CN110073202A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	张涛;刘春元
分类号：	G01N21/64(2006.01);G;G01;G01N;G01N21
申请人地址：	德国柏林
主权项：	1.一种用于在高通量筛选中以高时间分辨率进行测量的方法，包括以下步骤： a. 提供 i. 具有透明底部的微量滴定板，所述底部具有大量测试凹部； ii. 布置在所述微量滴定板上方的定量给料系统，用于将液体同时添加到多个测试凹部中； iii. 所述微量滴定板下方的照射系统，其适用于通过透明地板同时照射多个测试凹部；和 iv. 检测系统，其适用于通过透明底部同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射， b. 当压力在0.5巴至2巴的范围内时，在5-200ms内从所述定量给料系统向多个测试凹部同时添加每测试凹部0.3-300μl液体； c. 在开始添加的时刻之前或之时，随着照射开始利用所述照射系统通过透明地板同时照射所述多个测试凹部； d. 以各个测量点之间的时间间隔1-1000ms同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述微量滴定板具有384或1536个测试凹部。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述定量给料系统适用于在24或48个测试凹部中同时添加液体。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，通过所述定量给料系统添加液体以处于0.5-2巴的范围内、优选处于0.5至0.85巴的范围内、更优选处于0.8巴的压力来进行。 5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于，从所述定量给料系统在多个测试凹部中同时添加每测试凹部0.3-300μl液体是在压力处于0.5巴至2巴范围内的情况下在5-200ms内进行的。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，通过所述定量给料系统添加液体对角地或平行于所述微量滴定板的测试凹部的侧壁进行。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，通过一对LED光模块进行所述照射，每个LED光模块具有12至36个LED光源，其中所述LED光模块被布置在所述微量滴定板下方的彼此相对的侧上，并以20至80度范围内的角度照射所述微量滴定板的底部。 8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，通过具有不同波长的多个LED光模块进行所述照射，以用于激活光敏蛋白和/或用于激发荧光测量。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述LED光源在340至800纳米的波长范围内发射，并且优选地具有消光滤光器。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，对发射光的检测与所述微量滴定板的底部成直角地进行，并且所述检测系统位于所述微量滴定板下方的中心。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其特征在于，对发射光的检测在不同波长的情况下同时进行。 12.一种用于在高通量筛选中以高时间分辨率进行快速动力学测量的系统，包含： a.具有透明底部的微量滴定板，所述底部具有大量测试凹部； b.具有布置在所述微量滴定板上方的定量给料系统，用于在多个测试凹部中同时添加液体； c.所述微量滴定板下方的照射系统，其适用于通过透明地板同时照射多个测试凹部；和 -检测系统，其适用于通过透明底部同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射。 13.根据权利要求12所述的系统，其特征在于，所述定量给料系统适合于当压力在0.5巴至2巴的范围内时，在5-200ms内向所述多个测试凹部同时添加每测试凹部0.3-300μl液体。 14.根据权利要求12或13所述的系统，其特征在于，所述检测系统适合于以各个测量点之间1-1000ms的时间间隔同时检测来自多个或所有测试凹部的电磁辐射。 15.根据权利要求12至14中任一项所述的系统，其特征在于，所述微量滴定板具有384或1536个测试凹部。 16.根据权利要求12至15中任一项所述的系统，其特征在于，所述定量给料系统适合于在24或48或2乘以24或2乘以48个测试凹部中同时添加液体。 17.根据权利要求12至16中任一项所述的系统，其特征在于，所述定量给料系统具有控制器，所述控制器适合于使得通过所述定量给料系统添加液体以处于0.5-2巴的范围内、优选处于0.5至0.85巴的范围内、更优选处于0.8巴的压力来进行。 18.根据权利要求13至17中任一项所述的系统，其特征在于，所述定量给料系统具有控制器，该控制器适合于使得从所述定量给料系统在多个测试凹部中同时添加每测试凹部0.3-300μl液体在压力处于0.5巴至2巴范围内的情况下在5-200ms内进行。 19.根据权利要求12至18中任一项所述的系统，其特征在于，所述照射系统具有一对LED光模块，每个LED光模块具有12至36个（UV和/或VIS）高功率LED光源，所述LED光模块被布置在所述微量滴定板下方的彼此相对的侧上并以20至80度范围内的角度照射所述微量滴定板的底部。 20.根据权利要求12至18中任一项所述的系统，其特征在于，所述照射系统包括多个具有不同波长的LED光模块。 21.根据权利要求12至20中任一项所述的系统，其特征在于，所述高功率LED光源在340-800纳米的波长范围内发射，并且优选地具有消光滤光器。 22.根据权利要求12至21中任一项所述的系统，其特征在于，对发射光的检测与所述微量滴定板的底部成直角地进行，并且所述检测系统被置于所述微量滴定板下方的中心。 23.根据权利要求12至22中任一项所述的系统，其特征在于，对发射光的检测在不同波长的情况下同时进行。
所属类别：	发明专利