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原文传递确定肿瘤样品中存在靶抗原的方法

专利名称：	确定肿瘤样品中存在靶抗原的方法
摘要：	本发明涉及基于细胞的确定原发肿瘤样品中抗原表达的新测定法。该方法进一步涉及确定原发肿瘤样品中的抗原和蛋白酶表达。该方法允许稳健确定抗原和/或蛋白酶表达，无需消化肿瘤样品。该方法进一步允许为治疗肿瘤选择抗体和选择蛋白酶可切割接头。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞士;CH
申请人：	豪夫迈·罗氏有限公司
发明人：	M·盖格尔;C·克莱因
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-11T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-09T00:00:00+0800
申请号：	CN201780076410.6
公开号：	CN110114674A
代理机构：	北京市中咨律师事务所
代理人：	胡志君;黄革生
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞士巴塞尔
主权项：	1.确定肿瘤样品中存在靶抗原的体外方法，包括步骤： i)提供肿瘤样品； ii)提供报道细胞，所述报道细胞包含信号转导性细胞表面受体控制下的报道基因； iii)向肿瘤样品添加双特异性抗体，所述双特异性抗体包含： a)能够与靶抗原特异性结合的第一抗原结合部分；和 b)能够与信号转导性细胞表面受体特异性结合的第二抗原结合部分； iv)向肿瘤样品添加报道细胞；和 v)通过确定报道基因的表达，确定靶抗原的存在。 2.根据权利要求1所述的方法，其中报道基因表达提示第一抗原结合部分与靶抗原结合。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述双特异性抗体额外地包含： c)通过蛋白酶可切割接头与第二抗原结合部分共价连接的掩蔽部分，其中掩蔽部分能够与第二抗原结合部分的独特型特异性结合，由此可逆地遮蔽第二抗原结合部分。 4.根据权利要求3所述的方法，其中报道基因表达提示肿瘤样品中的蛋白酶表达。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中肿瘤样品是肿瘤组织样品，尤其是来自患者的活组织检查样品。 6.根据权利要求4或5所述的方法，其中蛋白酶表达提示恶性肿瘤。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中报道细胞包含编码反应元件控制下的报道基因的DNA序列和编码信号转导性细胞表面受体的DNA序列。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中第二抗原结合部分能够与CD3ε特异性结合。 9.根据权利要求3至8中任一项所述的方法，其中掩蔽部分是抗独特型scFv。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中第一和第二抗原结合部分是包含共同轻链的常规Fab分子。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中靶抗原是细胞表面受体。 12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中靶抗原是FolR1。 13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中靶抗原是与人主要组织相容性复合体(MHC)的分子结合的肽。 14.选择用于治疗肿瘤的双特异性抗体的体外方法，其中双特异性抗体包含： a.能够与靶抗原特异性结合的第一抗原结合部分；和 b.能够与信号转导性细胞表面受体特异性结合的第二抗原结合部分；其中所述方法包括根据权利要求1至13中任一项所述的方法，确定肿瘤样品中靶抗原的存在并且其中如果检测到报道基因表达，则选择双特异性抗体用于治疗肿瘤。 15.基本上如前文所述的方法。
所属类别：	发明专利