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原文传递使用至少两种抗原检测样品中分枝杆菌物质存在的方法

专利名称：	使用至少两种抗原检测样品中分枝杆菌物质存在的方法
摘要：	本发明涉及检测样品中针对分枝杆菌物质存在的方法，其包括检测所述样品中抗体与至少两种类型的固定的抗原的结合，所述抗原能够结合指示人或动物中分枝杆菌物质存在的抗体。固体基质，其包含固定于所述基质的所述至少2个抗原，并本发明还涉及包括至少两种类型的固定的抗原的生物传感器，所述抗原能够结合指示人或动物中分枝杆菌物质存在的抗体。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	中国香港;81
申请人：	凯仪国际有限公司
发明人：	J·T·卡斯特罗普
专利状态：	有效
申请日期：	2017-06-08T00:00:00+0800
发布日期：	2019-04-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201780047043.7
公开号：	CN109690313A
代理机构：	上海专利商标事务所有限公司
代理人：	余颖;陈扬扬
分类号：	G01N33/569(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	中国香港北角英皇道663号泓富产业千禧广场805-6室
主权项：	1.一种检测样品中针对分枝杆菌物质的抗体存在的方法，所述方法包括以下步骤：提供来自人或动物的样品；和检测所述样品中抗体与至少两种类型的固定的抗原的结合，所述抗原能够结合指示人或动物中分枝杆菌物质存在的抗体，所述至少两种类型的固定的抗原选自下述： A)分枝菌酸源性抗原，任选地用一个或多个能够固定于所述固体基质的官能团修饰， B)二酰基糖脂抗原；以下述式(I)表示其中： R2和R3，相同或不同，独立地选自H、SO3H、SO3-或SO3-/M+，其中M+是阳离子；和 R2’和R3’，相同或不同，是酰基，其中，式(III)表示的所述抗原是任选地用一个或多个能够固定于所述固体基质的官能团修饰的，和其对映异构体、非对映异构体及混合物；和 C)结核基腺苷抗原；以下述式(II)表示：其中，在式(III)中，R1是H或式(III)的基团， R2不存在或是式(III)的基团，前提是R1和R2中的一个是式(III)的基团， R3和R4独立地选自氢，OH，羧酸基或酰基，其任意组合，其中所述结核基腺苷抗原是任选地用一个或多个能够固定于固体基质的官能团修饰的，和所述抗原的对映异构体，非对映异构体及其混合物。 2.如权利要求1所述的方法，其中，二酰基糖脂抗原由式VII表示：其中R2’和R3’如权利要求12所述。 3.如权利要求1或2所述的方法，其中，在根据式(III)的所述二酰基糖脂抗原中，R2’和R3中的一个是由下式(IV)表示的基团其中R4是式CnHn+1的直链饱和烃链，其中n是1至20之间的整数，任选地用一个或多个官能团修饰，并且其中Y是1至10之间的整数，并且其中R5是H或OH，并且R2’和R3’中的另一个是式CnHn+1的直链饱和烃链，其中n是1至20之间的整数，任选地用一个或多个官能团修饰。 4.如权利要求1或3所述的方法，其中，所述二酰基糖脂抗原是根据存在于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)中的二酰化磺基糖脂(Ac2SGL)，任选地用一个或多个官能团修饰，优选其中所述Ac2SGL是2-棕榈酰基-3-羟基结核烯酰-2'-硫酸盐-α-α'-D-海藻糖或2-硬脂酰基-3-羟基结核烯酰-2'-硫酸盐-α-α'-D-海藻糖，任选地用一个或多个官能团修饰。 5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，在所述结核基腺苷抗原的式(II)中，R4是OH，优选地其中R4和R3是OH。 6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述结核基腺苷抗原由式(XIV)或(XV)化合物或包括式(XVI)或(XVII)化合物或其组合的式(XIV)结核基腺苷抗原的组合表示，任选地用一个或多个能够固定于所述固体基质的官能团修饰。 7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述结核基腺苷抗原选自：1-结核基腺苷，1-结核基-2'-脱氧腺苷，1-结核基-O-乙酰基腺苷或其组合，任选地用一个或多个能够固定于所述固体基质的官能团修饰。 8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其包括检测所述样品中抗体与下述的结合：所述C)结核基腺苷抗原，和所述B)二酰基糖脂抗原。 9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其包括检测所述样品中抗体与下述的结合：所述C)结核基腺苷抗原，和所述A)分枝菌酸源性抗原。 10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其包括检测所述样品中抗体与下述的结合：所述B)二酰基糖脂抗原，和所述A)分枝菌酸源性抗原。 11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其包括检测所述样品中抗体与下述的结合：所述C)结核基腺苷抗原，所述B)二酰基糖脂抗原，和所述A)分枝菌酸源性抗原。 12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述抗原分离自结核分枝杆菌或是除了分枝杆菌之外的生产宿主微生物或其中所述抗原经化学合成。 13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述抗原固定于一个或多个固体基质。 14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，检测所述抗体与所述固定的抗原的结合涉及测量基质上物质和/或质量的变化，折射率的变化，熵的变化，焓的变化，粘度变化，温度变化或颜色变化。 15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，检测抗体与所述固定的抗原的结合是实时进行的。 16.如权利要求15所述的方法，其中，使用表面等离子体共振或电化学阻抗光谱，等温滴定量热法，生物层干涉亮度法，光学光栅，光子晶体，声共振概况，石英晶体微量天平进行检测。 17.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，检测抗体与所述固定的抗原的结合通过终点试验的方式进行。 18.如权利要求17所述的方法，其中，所述终点试验选自：酶联免疫吸附测定(ELISA)，Western印迹，放射性标记试验，光谱试验，免疫荧光，免疫沉淀，免疫细胞化学，免疫组织化学，电化学阻抗光谱。 19.一种固体基质，其包含固定于所述基质的如权利要求1-7中任一项中所述的结核基腺苷抗原、二酰基糖脂抗原和分枝菌酸源性抗原中的2个或更多个的组合。 20.如权利要求19所述的固体基质，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原与所述二酰基糖脂抗原的组合。 21.如权利要求19所述的固体基质，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原与所述分枝菌酸源性抗原的组合。 22.如权利要求19所述的固体基质，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原与所述分枝菌酸源性抗原的组合。 23.如权利要求19所述的固体基质，其中所述组合是所述结核基腺苷抗原、所述二酰基糖脂抗原和所述分枝菌酸源性抗原的组合。 24.如权利要求1-19-22中任一项所述的固体基质，其中，所述基质是表面等离子共振装置、电化学阻抗光谱装置、等温滴定量热装置、生物层干涉亮度装置、光栅装置、光子晶体装置、声学共振概况装置或石英晶体微量天平装置的传感表面。 25.如权利要求1-9中任一项所述的固体基质，其中，所述基质是酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western印迹试验、放射性标记试验、光谱试验、免疫荧光、免疫沉淀试验、免疫细胞化学试验、免疫组织化学试验、安培检测试验、伏安检测试验或电化学阻抗光谱试验中的检测表面。 26.一种生物传感器，其包含固定于一个或多个固体基质的如权利要求1-7中任一项中所限定的所述结核基腺苷抗原、二酰基糖脂抗原和分枝菌酸源性抗原中的2个或更多个的组合。 27.如权利要求25所述的生物传感器，其中，多个类型的抗原被固定于同一基质。 28.如权利要求25所述的生物传感器，其中，各类型的抗原分子被固定在分开的基质上。 29.如权利要求25-27中任一项所述的生物传感器，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原与所述二酰基糖脂抗原的组合。 30.如权利要求25-27中任一项所述的生物传感器，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原与所述分枝菌酸源性抗原的组合。 31.如权利要求25-27中任一项所述的生物传感器，其中，所述组合是所述二酰基糖脂抗原与所述分枝菌酸源性抗原的组合。 32.如权利要求25-27中任一项所述的生物传感器，其中，所述组合是所述结核基腺苷抗原、所述二酰基糖脂抗原与所述分枝菌酸源性抗原的组合。
所属类别：	发明专利