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原文传递一种检测艾普拉唑药物中有关物质的方法

专利名称：	一种检测艾普拉唑药物中有关物质的方法
摘要：	一种检测艾普拉唑药物中有关物质的检测方法，该方法通过调整色谱柱、流动相、pH值、洗脱方式等多项参数，能将杂质与溶剂峰完全分离，能洗脱更多的杂质，该方法检测灵敏度大为提高，更适用于生产过程中的质量检测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	丽珠医药集团股份有限公司
发明人：	张象娜;向以东;陈霄宇;崔艳南;侯雪梅;陆文岐;孔祥生;李菁;张裕容;涂增涛;王涛;宋世丘
专利状态：	有效
申请日期：	2019-04-23T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-13T00:00:00+0800
申请号：	CN201910327976.2
公开号：	CN110118831A
代理机构：	北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	曹津燕;侯淑红
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	519070 广东省珠海市金湾区创业北路38号总部大楼
主权项：	1.一种检测艾普拉唑药物中有关物质的方法，该方法包括采用高效液相色谱法测定所述艾普拉唑药物中的有关物质，其中，所述高效液相色谱的条件包括：采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；采用磷酸盐溶液为流动相A，乙腈为流动相B进行梯度洗脱。 2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述艾普拉唑药物选自艾普拉唑片剂、艾普拉唑钠、艾普拉唑粉针剂；优选地，所述艾普拉唑片剂为以艾普拉唑为活性成分的片剂，优选的处方为： 1)片芯：艾普拉唑、氧化镁、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁； 2)隔离衣：羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、乙醇、纯水； 3)肠溶衣：Eudragit L30D-55、TCE、GMS、Tween80、纯水；优选地，所述艾普拉唑粉针剂为以艾普拉唑钠为活性成分制备成的粉针剂，优选的处方：艾普拉唑钠、乳糖、依地酸二钠、NaOH、注射用水。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述十八烷基硅烷键合硅胶柱为Gemini-NXC18 150×4.6mm，5μm柱或Agilent-poroshell HPH，C18 150×4.6mm，1.7μm柱。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述流动相A为磷酸盐溶液，选自磷酸氢二钠溶液、磷酸氢二钾溶液、磷酸二氢钠溶液和磷酸二氢钾溶液中的一种或多种，优选为磷酸氢二钾溶液；优选地，所述流动相A的浓度为0.005-0.015mol/L，优选为0.01-0.015mol/L，更优选为0.01mol/L；优选地，所述流动相A的pH值为7.0-8.3，优选为7.0-7.5，最优选为7.5；优选地，所述流动相A采用磷酸溶液调节pH值。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，当所述艾普拉唑药物为艾普拉唑片剂时，所述流动相A和所述流动相B按如下梯度洗脱程序进行梯度洗脱：优选地，当所述艾普拉唑药物为艾普拉唑钠或艾普拉唑粉针剂时，所述流动相A和所述流动相B按如下梯度洗脱程序进行梯度洗脱： 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述高效液相色谱的条件还包括：流速为0.8-1.2ml/min，优选为1.0ml/min；检测波长为237nm；柱温为25-35℃，优选为25℃。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括：使用溶剂A分别配制供试品溶液、对照溶液、系统适用性溶液；优选地，所述溶剂A为盐溶液与乙腈的混合溶液；优选地，在所述溶剂A中，所述乙腈与所述盐溶液之间的体积比为1：1-4，优选为2：3；优选地，在所述溶剂A中，所述盐溶液选自醋酸铵溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸二氢钾溶液和磷酸氢二钾溶液中的一种或多种，优选为磷酸氢二钾溶液；优选地，在所述溶剂A中，所述盐溶液的浓度为0.005mol/L-0.015mol/L，优选为0.01-0.015mol/L，更优选为0.01mol/L；优选地，所述溶剂A的pH值为8.3-11.5，优选为10-11.5，更优选为11.0；优选地，所述溶剂A采用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，当所述艾普拉唑药物为艾普拉唑片剂时，所述方法包括以下步骤： (1-1)供试品溶液配制：取供试品，加入溶剂A溶解并稀释至刻度，摇匀、滤过，取续滤液作为供试品溶液； (1-2)对照溶液配制：取步骤(1-1)的供试品溶液，加溶剂A稀释至刻度，配制对照溶液；并另取艾普拉唑砜对照品，加入溶剂A溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为艾普拉唑砜对照品溶液； (1-3)系统适用性溶液配制：取艾普拉唑对照品，加入溶剂A溶解，加入步骤(1-2)中配制的艾普拉唑砜对照品溶液，加入溶剂A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为系统适用性溶液； (1-4)空白对照溶液配制：取空白供试品(即与步骤(1-1)中供试品组成相同但不含艾普拉唑的空白供试品)，照步骤(1-1)中相同方法配制空白对照溶液； (1-5)高效液相色谱测定：高效液相色谱的条件为：十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相A为磷酸盐溶液，流动相B为乙腈，流速为0.8-1.2ml/min，优选为1.0ml/min，梯度洗脱，检测波长为237nm，柱温为25-35℃，优选为25℃。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，当所述艾普拉唑药物为艾普拉唑钠或艾普拉唑粉针剂时，所述方法包括以下步骤： (2-1)供试品溶液配制：取供试品，加入溶剂A溶解并稀释至刻度，摇匀、滤过，取续滤液作为供试品溶液； (2-2)对照溶液配制：取步骤(2-1)的供试品溶液，加溶剂A稀释至刻度，配制对照溶液；并另取艾普拉唑砜对照品，加入溶剂A溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为艾普拉唑砜对照品溶液； (2-3)系统适用性溶液配制：取艾普拉唑对照品，加入溶剂A溶解，置90℃水浴中加热10min，放冷，加入步骤(2-2)中配制的艾普拉唑砜对照品溶液，加入溶剂A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为系统适用性溶液； (2-4)高效液相色谱测定：高效液相色谱的条件为：十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相A为磷酸盐溶液，流动相B为乙腈，流速为0.8-1.2ml/min，优选为1.0ml/min，梯度洗脱，检测波长为237nm，柱温为25-35℃，优选为25℃。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，在步骤(1-1)和步骤(2-1)中，所述供试品溶液的浓度为0.3mg/ml；优选地，在步骤(1-2)和步骤(2-2)中，所述对照溶液的浓度为0.003mg/ml；优选地，在步骤(1-2)和步骤(2-2)中，所述艾普拉唑砜对照品溶液的浓度为0.1mg/ml；优选地，在步骤(1-3)和步骤(2-3)中，所述系统适用性溶液中艾普拉唑浓度为0.3mg/ml，艾普拉唑砜浓度约为0.0067mg/ml；优选地，所述溶剂A为盐溶液与乙腈的混合溶液；优选地，在所述溶剂A中，所述乙腈与所述盐溶液的体积比为1：1-4，优选为2:3；优选地，在所述溶剂A中，所述盐溶液选自醋酸铵溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢二钠溶液、磷酸二氢钾溶液和磷酸氢二钾溶液中的一种或多种，优选为磷酸氢二钾溶液；优选地，在所述溶剂A中，所述盐溶液的浓度为0.005mol/L-0.015mol/L，优选为0.01-0.015mol/L，更优选为0.01mol/L；优选地，所述溶剂A的pH值为8.3-11.5，优选为10-11.5，更优选为11.0；优选地，所述溶剂A采用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值；优选地，所述十八烷基硅烷键合硅胶柱为Gemini-NX C18 150×4.6mm，5μm柱或Agilent-poroshell HPH，C18 150×4.6mm，1.7μm柱；优选地，在步骤(1-5)和步骤(2-4)中，所述流动相A选自磷酸氢二钠溶液、磷酸氢二钾溶液、磷酸二氢钠溶液和磷酸二氢钾溶液中的一种或多种，优选为磷酸氢二钾溶液；优选地，在步骤(1-5)和步骤(2-4)中，所述流动相A的浓度为0.005-0.015mol/L，优选为0.01-0.015mol/L，更优选为0.01mol/L；优选地，在步骤(1-5)和步骤(2-4)中，所述流动相A的pH值为7.0-8.3，优选为7.0-7.5，最优选为7.5；优选地，在步骤(1-5)和步骤(2-4)中，所述流动相A采用磷酸溶液调节pH值；优选地，在步骤(1-5)中，所述流动相A和流动相B按如下梯度洗脱程序进行梯度洗脱：优选地，在步骤(2-4)中，所述流动相A和流动相B按如下梯度洗脱程序进行梯度洗脱：优选地，本发明所述方法还包括：取步骤(1-1)和步骤(2-1)中配制的供试品溶液进行90℃水浴加热后加入1ml步骤(1-2)和步骤(2-2)中配制的艾普拉唑砜对照品溶液，混匀，得混合溶液作为样品溶液，并根据步骤(1-5)和步骤(2-4)进行检测。
所属类别：	发明专利