详情

原文传递用于研究生物细胞的方法和系统

专利名称：	用于研究生物细胞的方法和系统
摘要：	本发明提供了操纵和/或研究细胞体(9)的方法。所述方法包括以下步骤：提供样品容纳器(3)，该样品容纳器包括用于容纳流体介质(11)的容纳空间(5)；提供位于所述容纳空间(5)中的包含流体介质(11)中一个或多个细胞体(9)的样品(7)；在容纳空间中产生声波，该声波对容纳空间(5)中的样品(7)施加力(F)。所述方法还包括为容纳空间(5)提供待与样品(7)接触的功能化的壁表面部分(17)，并且在施加声波的步骤的至少部分期间，样品(7)与功能化的壁表面部分(17)发生接触。本发明还提供了系统和样品容纳器(3)。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	荷兰;NL
申请人：	卢米克斯科技有限公司
发明人：	A·坎德利;F·奥斯瓦德;G·西特尔
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-02T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-16T00:00:00+0800
申请号：	CN201780081915.1
公开号：	CN110140050A
代理机构：	隆天知识产权代理有限公司
代理人：	吴小瑛;付文川
分类号：	G01N29/22(2006.01);G;G01;G01N;G01N29
申请人地址：	荷兰阿姆斯特丹
主权项：	1.一种操纵和/或研究细胞体的方法，所述方法包括以下步骤：提供样品容纳器，所述样品容纳器包括用于容纳流体介质的容纳空间；在所述容纳空间中提供样品，所述样品包含在流体介质中的一个或多个细胞体；其中所述方法包括为容纳空间提供待与所述样品接触的功能化的壁表面部分，并且其中在施加声波的步骤的至少部分期间，所述样品与所述功能化的壁表面部分接触；其中所述方法包括在所述容纳空间中产生声波，所述声波在远离所述功能化的壁表面部分的方向上对所述容纳空间中的样品的一个或多个细胞体施加力。 2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以下至少一个：在施加声波的步骤的至少部分期间，将样品流体引入所述容纳空间和/或从所述容纳空间移除样品流体，例如使样品流体流动通过所述容纳空间，其中，特别地，所引入的样品流体可包含一个或多个细胞体。 3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述功能化的壁表面部分提供有一种或多种引导物，所述引导物可包含一种或多种类型的相互作用部分类型，特别是包含以下至少一种：抗体；肽；生物组织因子；生物组织部分；细菌；抗原；蛋白质；配体；细胞；组织；病毒；(合成)药物化合物；脂质(双)层；纤连蛋白；纤维素；核酸；RNA；小分子；变构调节剂；(细菌)生物膜；“器官芯片”；和特定的原子表面部分或分子表面部分(例如金表面)，其中相对于其他表面部分，至少部分所述样品倾向于优先粘附在其上。 4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括改变所述容纳空间中所述声波的频率和振幅中的至少一个，优选根据时间改变。 5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括检测和/或监测至少一个细胞体的至少一种性质的步骤，其中所述至少一种性质包括以下至少一种或者是以下至少一种：细胞完整性、细胞体对至少部分所述功能化的壁表面部分的粘附性、至少一个细胞体的运动、荧光发射、至少一个细胞体的活力迹象；其中所述检测和/或监测的步骤包括以下至少一个：光学检测，例如光强度检测和/或光学成像，通过拍摄、照相、显微镜中的一种或多种进行；和声学检测，例如表面声学检测。 6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括以下中的至少一个：细胞分选；跟踪一个或多个细胞体的运动，作为声力、样品流体的流动和样品流体的组成中的至少一个的函数；监测一个或多个细胞体的光学活性；改变所述样品容纳器的温度和/或温度图谱；改变所述样品容纳器的照明和/或照明图谱；改变所述样品流体的组成。 7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括量化至少一个细胞体和功能化的表面部分之间的粘附强度的步骤。 8.一种用于研究细胞体的操纵系统，其包括：样品容纳器，包括用于容纳样品的容纳空间，所述样品包含流体介质中的一个或多个细胞体；以及声波发生器，其可连接或连接所述样品容纳器，以在所述容纳空间中产生对样品施加力的声波，其中所述样品容纳器包括壁，所述壁为所述容纳空间提供功能化的壁表面部分，其在使用中待与至少部分所述样品接触；其中，所述声波发生器经设置而在容纳空间中包含样品时，在远离所述功能化的壁表面部分的方向上，对容纳空间中的样品的一个或多个细胞体施加力。 9.根据权利要求8所述的操纵系统，其中所述功能化的壁表面部分提供有一个或多个引导物，所述引导物可包括一种或多种类型的相互作用部分类型，特别是包含以下至少一种：抗体；肽；生物组织因子；生物组织部分；细菌；抗原；蛋白质；配体；细胞；组织；病毒；(合成)药物化合物；脂质(双)层；纤连蛋白；纤维素；核酸；RNA；小分子；变构调节剂；(细菌)生物膜；“器官芯片”；和特定的原子或分子表面部分(例如金表面)，其中相对于其他表面部分，至少部分所述样品更倾向于优先粘附在其上。 10.根据权利要求8-9中任一项所述的操纵系统，其中，所述功能化的壁表面部分包括待与所述样品接触的多个相互不同地功能化的壁表面部分。 11.根据权利要求8-10中任一项所述的操纵系统，其中所述样品容纳器连接或可连接到流动系统，用于将流体和/或气体引入至所述容纳空间和/或用于从所述容纳空间移除所述流体和/或气体，例如使流体流动通过所述容纳空间，特别地，其中所述流体和/或气体特别包含样品材料，例如样品流体和/或一个或多个细胞体。 12.根据权利要求8-11中任一项所述的操纵系统，其中，所述声波发生器是可控制的，以调节频率和振幅中的至少一个，用于在所述容纳空间中产生可调节的声波，优选根据时间来调节，其中特别地，所述声波是驻波。 13.根据权利要求8-12中任一项所述的操纵系统，其中，所述系统包括用于检测所述一个或多个细胞体对所述声波的响应的检测器，其中所述检测器可包括一个或多个声学检测器，例如压电元件，以及光学检测器，例如光电二极管、光电二极管阵列、摄像机和/或显微镜。 14.根据权利要求8-13中任一项所述的操纵系统，其中，所述系统包括以下中的一个或多个：光源；存储器，用于存储指示系统操作的数据和/或来自检测器的信号；跟踪系统，用于跟踪一个或多个细胞体；控制器，连接或可连接至检测器，用于进行与显微镜相关的显微镜计算和/或分析；传感器和控制器，连接或可连接至声波发生器，用于响应来自传感器的信号以控制声波发生器的操作；热元件，例如Peltier元件，用于调节所述样品容纳器的温度和/或温度图谱。 15.根据权利要求8-14中任一项所述的操纵系统，其包括检测器以产生焦平面的数字图像，并且其中，所述系统提供有计算装置，以通过处理由一个或多个未聚焦的细胞体引起的干涉图来计算一个或多个细胞体在垂直于所述焦平面的方向上的位置。 16.一种用于权利要求1-7中任一项所述的方法和/或权利要求8-15中任一项所述的操纵系统中的样品容纳器，所述样品容纳器包括用于容纳样品的容纳空间，所述样品包含流体介质中的一个或多个细胞体；以及与样品容纳器连接的声波发生器，以在所述容纳空间中产生对样品施加力的声波，其中所述样品容纳器包括壁，所述壁为所述容纳空间提供在使用中待与所述样品的至少一部分接触的功能化的壁表面部分。
所属类别：	发明专利