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原文传递确定癌症预后

专利名称：	确定癌症预后
摘要：	本文提供了确定癌症(例如非小细胞肺癌(NSCLC))的侵袭性、预后和对治疗的响应的方法，其包括确定来自受试者的外泌体样品中一种或多种差异表达的蛋白质标志物的表达水平。还提供了用于治疗癌症的方法和药剂。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	澳大利亚;AU
申请人：	昆士兰医学研究所理事会
发明人：	R·洛布;A·莱姆格鲁伯;A·穆勒
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-24T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-23T00:00:00+0800
申请号：	CN201780081341.8
公开号：	CN110168373A
代理机构：	北京世峰知识产权代理有限公司
代理人：	康健;王思琪
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	澳大利亚昆士兰州
主权项：	1.一种确定受试者中的癌症侵袭性的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物包括表1和/或表2中列出的那些蛋白质中的一种或多种，并且所述一种或多种标志物的表达水平表明所述癌症的侵袭性水平或与所述癌症的侵袭性水平相关。 2.一种确定受试者中的癌症预后的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物包括表1和/或表2中列出的那些蛋白质中的一种或多种，并且所述一种或多种标志物的表达水平表明所述癌症的更不利或更有利的预后或与所述癌症的更不利或更有利的预后相关。 3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述一种或多种标志物的相对降低的表达水平表明更有利的预后和/或侵袭性较小的癌症或与更有利的预后和/或侵袭性较小的癌症相关；和/或所述一种或多种标志物的相对增加的表达水平表明更不利的预后和/或高度侵袭性癌症或与更不利的预后和/或高度侵袭性癌症相关。 4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括诊断所述受试者具有以下情形的进一步步骤：(i)高度侵袭性癌症或侵袭性较小的癌症；和/或(ii)更不利的预后或更有利的预后。 5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症预后或侵袭性至少部分地用于确定所述受试者中癌症转移的可能性。 6.根据权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种标志物的相对降低的表达水平表明所述癌症转移的可能性降低或与之相关；和/或所述一种或多种标志物的相对增加的表达水平表明所述癌症转移的可能性增加或与所述癌症转移的可能性增加相关。 7.一种预测受试者中癌症对抗癌治疗的响应性的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物包括表1和/或表2中列出的那些蛋白质中的一种或多种，并且所述一种或多种标志物的改变或调节的表达水平表明所述癌症对所述抗癌治疗的相对增加或降低的响应性或与所述癌症对所述抗癌治疗的相对增加或降低的响应性相关。 8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括治疗所述受试者中的所述癌症的进一步步骤。 9.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括以下步骤：确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平，其中所述标志物包括表1和/或表2中列出的那些蛋白质中的一种或多种并且基于所做的确定，开始、继续、改变或中断抗癌治疗。 10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述抗癌治疗包括向所述受试者施用治疗有效量的降低所述一种或多种标志物的表达和/或活性的抗癌剂。 11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，所述抗癌治疗包括向所述受试者施用治疗有效量的预防或抑制所述癌症转移的抗癌剂。 12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中所述抗癌剂是抗体或小分子。 13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括从所述受试者获得所述外泌体样品的步骤。 14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括将所述外泌体样品中的所述一种或多种标志物的表达水平与相应的一种或多种标志物的参照外泌体表达水平进行比较的步骤。 15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是或包括肺癌。 16.根据权利要求15所述的方法，其中所述肺癌是或包括非小细胞肺癌。 17.一种鉴定或产生用于治疗受试者的癌症的药剂的方法，其包括以下步骤： (a)使表达表1和/或表2中列出的标志物的细胞与候选药剂接触；和 (b)确定所述候选药剂是否调节所述标志物的表达和/或活性。 18.根据权利要求17所述的方法，其中所述候选药剂至少部分地减少、消除、遏制或抑制所述标志物的表达和/或活性。 19.一种通过权利要求17或权利要求18的方法产生的药剂，其用于根据权利要求10至16中任一项的方法。 20.根据权利要求1至18中任一项所述的方法或根据权利要求19所述的药剂，其中所述一种或多种标志物选自由以下组成的组：半乳糖凝集素-3-结合蛋白、过渡性内质网ATP酶、中性α-葡糖苷酶AB、60kDa热休克蛋白、赖氨酰氧化酶同源物2、腱生蛋白C、脂肪酸合成酶、集聚蛋白、天冬氨酰氨肽酶、蛋白酶体亚基α型-1、蛋白酶体亚基α型-2、蛋白酶体亚基α型-3、蛋白酶体亚基α型-4、蛋白酶体亚基α型-5、蛋白酶体亚基α型-6、蛋白酶体亚基β型-1、蛋白酶体亚基β型-2、蛋白酶体亚基β型-3、蛋白酶体亚基β型-4、蛋白酶体亚基β型-5、蛋白酶体亚基β型-6、蛋白酶体亚基β型-7、蛋白酶体亚基β型-8、血小板反应蛋白-1、潜在转化生长因子β结合蛋白3及其任何组合。 21.根据权利要求20所述的方法或药剂，其中所述一种或多种标志物选自由以下组成的组：半乳糖凝集素-3-结合蛋白、过渡性内质网ATP酶、腱生蛋白C、蛋白酶体亚基α型-2、血小板反应蛋白-1及其任何组合。 22.根据权利要求20所述的方法或药剂，其中所述一种或多种标志物选自由以下组成的组：半乳糖凝集素-3-结合蛋白、过渡性内质网ATP酶、腱生蛋白C、蛋白酶体亚基α型-2、中性α-葡糖苷酶AB及其任何组合。
所属类别：	发明专利