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原文传递用于基于颗粒的生物测定的过筛垂直流系统

专利名称：	用于基于颗粒的生物测定的过筛垂直流系统
摘要：	用于基于颗粒的生物测定的过筛垂直流系统。本发明涉及一种在基于颗粒的制备性测定和分析性测定中用于液体移除的装置。该装置利用多孔膜将液体容纳在测定的反应室中。一旦膜与可拆卸的吸收垫接触，该膜就能使液体流通过。多孔膜和吸收垫的组合使用允许通过毛细力有效地移除废液，从而将由残留液体引起的遗留污染最小化。本发明还涉及包含该装置的阵列和使用该装置的测定方法。通过利用这种装置进行基于颗粒的固相萃取，可以在过筛平台上分离高纯度的DNA。在过筛装置上运行基于颗粒的ELISA，以分析具有降低的背景和更大的信号背景比的蛋白质和细胞。此外，已经发现具有3x4筛阵列的过筛装置的高通量潜力，这种筛阵列允许多个样品并行处理。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	新加坡;SG
申请人：	新加坡科技研究局
发明人：	应仪如;张翼;李玉山;A·法温
专利状态：	有效
申请日期：	2018-01-04T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-23T00:00:00+0800
申请号：	CN201880005807.0
公开号：	CN110168366A
代理机构：	北京世峰知识产权代理有限公司
代理人：	康健;王思琪
分类号：	G01N33/53(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	新加坡新加坡
主权项：	1.一种在基于颗粒的测定系统中用于液体移除的装置，包括 a)室，所述室具有用于添加颗粒、液体和任选的其他材料的至少一个开口，并且所述室具有用于从所述室移除液体的至少一个其他开口； b)多孔膜或筛状膜，所述多孔膜或筛状膜附着至所述室，覆盖用于移除所述液体的所述至少一个开口，以防止液体在不与吸收垫接触时流出所述室；其中所述膜具有孔或洞，所述孔或洞的直径小于所述测定中所用颗粒的粒径；以及 c)液体吸收垫，所述液体吸收垫可被附着至所述膜的不面向内室的外侧并且从所述外侧分离。 2.根据权利要求1所述的装置，其中液体可以通过垂直流从所述室移除，并且用于添加试剂的所述至少一个开口位于所述室的顶部或上部，并且用于从所述室移除液体的所述至少一个其他开口位于所述室的底部或下部。 3.根据权利要求2所述的装置，其中液体通过所述膜的所述流是在与所述吸收垫接触后的被动流。 4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述膜在与所述液体吸收垫接触时变得对所述液体是可渗透的。 5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述室是用于在液体中进行化学反应或生化反应的反应室。 6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述膜是微孔膜。 7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述膜防止所述液体从所述室流出，其中滞留时间超过60分钟。 8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述膜具有0.05μm至50μm大小的孔或洞。 9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述膜由非吸收性聚合物制成。 10.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，选自聚碳酸酯、聚酰胺、变性聚丙烯腈共聚物、苯乙烯-丙烯酸共聚物、聚砜、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、聚氯醚、热塑性聚醚、缩醛聚合物、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸正丁酯、聚氨酯、聚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚乙酸乙烯酯、芳香族聚醚和脂肪族聚醚、纤维素酯、环氧树脂、聚乙烯、聚丙烯、多孔橡胶、聚(环氧乙烷)、聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯醇)、聚(苯乙烯磺酸钠)、聚乙烯苄基三甲基氯化铵、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(异丁基乙烯基醚)、聚异戊二烯、聚烯烃、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚酰胺和聚氨酯。 11.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述吸收垫由亲水材料制成。 12.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述基于颗粒的测定是制备性生物测定或分析性生物测定。 13.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述颗粒任选地被官能化并且选自二氧化硅颗粒、聚合物颗粒、磁性颗粒或超顺磁性颗粒。 14.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述颗粒沉积在所述膜上或沉积在所述室的内壁上。 15.一种根据前述权利要求中任一项所述的装置的阵列，其中所有或多个装置的所述膜可以同时或以交错顺序与单个吸收垫或多组吸收垫接触。 16.根据权利要求15所述的阵列，其中所述阵列由孔板组成，其中所述膜通过粘合剂、双面胶带、聚二甲基硅氧烷(PDMS)或所述膜与板底部的热结合附着于所述孔板的底部。 17.根据前述权利要求中任一项所述的阵列，其中所述膜是具有微米尺寸孔的聚碳酸酯膜。 18.一种制备性测定或定量测定方法，包括以下步骤： a)提供室，所述室具有用于添加颗粒、液体和任选的其他材料的至少一个开口；并且所述室具有用于从被多孔膜或筛状膜覆盖的所述室移除液体的至少一个其他开口； b)将颗粒和至少一种液体与样品材料和任选的试剂和/或其他材料的制剂一起填充到所述室中； c)在所述室中进行反应，其中所述颗粒与样品材料的制剂反应或相互作用，而没有任何实质的液流通过所述膜； d)在所述膜与位于所述膜的不面向内室的外侧处的吸收垫接触之后，通过使流穿过所述多孔膜或筛状膜，经由所述多孔或筛状膜移除反应液体和任选溶解的副产物； e)任选地添加液体至所述室；以及 f)检测或收集已经与所述颗粒反应的样品材料。 19.根据权利要求18所述的方法，其中，在步骤d)之后，以洗涤液填充所述室，此后，在执行步骤e)或f)之前，通过使所述膜与所述吸收垫进一步接触使该洗涤液穿过所述膜被移除。 20.根据权利要求18所述的方法，其中所述颗粒是用经标记的捕获抗体官能化的聚合物颗粒，并且所述样品材料的所述制剂包含酶标记的检测抗体。 21.根据权利要求18所述的方法，其中所述颗粒与所述样品材料相互作用以形成样品材料，所述样品材料通过粘附或化学结合被所述颗粒加标签。 22.根据权利要求18所述的方法，其中所述制剂包含DNA，并且所述颗粒是磁性颗粒。 23.根据权利要求18所述的方法，其中所述制剂包含mRNA，并且所述颗粒是poly(T)缀合的磁性颗粒。 24.根据权利要求18所述的方法，其中在步骤b)中所述颗粒首先与液体一起填充到所述室中，在将所述样品材料与至少一种液体一起填充到所述室中之前，将所述液体移除并将所述颗粒沉积在所述膜和/或室壁上。 25.根据权利要求18所述的方法，其中在步骤c)中将所述样品材料被加标签至颗粒。 26.一种制备性测定或定量测定方法，包括以下步骤： a)提供室，所述室具有用于添加颗粒、液体和任选的其他材料的至少一个开口；并且所述室具有用于从被多孔膜或筛状膜覆盖的所述室移除液体的至少一个其他开口； b)将颗粒形式的样品材料或固定在液体制剂中的颗粒上的样品材料和任选的试剂或填料填充到所述室中； c)在所述膜与位于所述膜的不面向内室的外侧处的吸收垫接触之后，通过使流穿过所述多孔膜或筛状膜，经由所述多孔或筛状膜移除所述液体和任选溶解的物质； d)任选地添加液体至所述室；以及 e)检测或收集颗粒形式的所述样品材料或固定在颗粒上的所述样品材料。 27.根据权利要求26所述的方法，其中，在步骤d)之后，以洗涤液填充所述室，此后，在执行步骤d)或e)之前，通过使所述膜与所述吸收垫进一步接触而使该洗涤液穿过所述膜被移除。 28.根据权利要求26所述的方法，其中固定在颗粒上的所述样品材料包含DNA或RNA，并且所述颗粒选自二氧化硅珠或二氧化硅包被的磁珠。 29.根据权利要求26所述的方法，其中固定在颗粒上的所述样品材料包含mRNA，并且所述颗粒选自Oligo(dT)磁珠。
所属类别：	发明专利