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原文传递基于CAIX分级的癌症治疗

专利名称：	基于CAIX分级的癌症治疗
摘要：	本发明涉及一种用于治疗癌症的靶向碳酸酐酶IX的化合物，其中所述用途包括：定量CAIX表达以及基于所述CAIX表达来确定CAIX评分。本发明还涉及一种用于诊断、预测和/或分类癌症疾病的方法，所述方法包括定量CAIX表达和确定CAIX评分。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	德国;DE
申请人：	威丽克斯股份公司
发明人：	O·威尔赫姆;P·贝文;B·福尔;P·克洛普弗
专利状态：	有效
申请日期：	2014-02-21T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-06T00:00:00+0800
申请号：	CN201910448310.2
公开号：	CN110208535A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：	谭玮
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	德国慕尼黑
主权项：	1.一种用于治疗癌症的靶向碳酸酐酶IX(CAIX)的化合物，其中所述用途包括：定量从要治疗的受试者提供的至少一个肿瘤样品中的CAIX表达，基于所述肿瘤样品中的CAIX表达来确定CAIX评分，和如果达到预定的CAIX评分，则治疗所述受试者。 2.根据权利要求1所述的靶向CAIX的化合物，其中通过肿瘤细胞染色，优选免疫组织化学染色，定量CAIX表达。 3.用于根据权利要求1-2所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述表达的CAIX包含CAIX多肽或CAIX多肽的片段。 4.用于根据权利要求1-3所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中表达的CAIX包含编码CAIX多肽的mRNA。 5.用于根据权利要求1-4所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中通过由肿瘤细胞范围和染色强度的组合描述的CAIX表达，确定和/或计算所述CAIX评分。 6.用于根据权利要求1-5所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中通过下式确定和/或计算所述CAIX评分： CAIX评分＝(0x不具有染色强度的存活肿瘤细胞的百分比)+(1x具有微弱染色强度的存活肿瘤细胞的百分比)+(2x具有中等染色强度的存活肿瘤细胞的百分比)+(3x具有强染色强度的存活肿瘤细胞的百分比)。 7.用于根据权利要求1-6所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述预定的CAIX评分≥2.0。 8.用于根据权利要求1-7所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述预定的CAIX评分≥2.6。 9.用于根据权利要求1-8所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述靶向化合物是抗-CAIX抗体。 10.用于根据权利要求1-9所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述靶向化合物结合氨基酸序列LSTAFARV和/或ALGPGREYRAL。 11.用于根据权利要求1-10所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述靶向化合物是抗体吉瑞昔单抗和/或其片段。 12.用于根据权利要求1-11所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述癌症选自宫颈癌、食管癌、胃癌、结肠直肠癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、头颈癌、胆道癌和肾细胞癌。 13.用于根据权利要求1-12所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中所述癌症是肾透明细胞癌(RCC)。 14.用于根据权利要求1-13所述的用途的靶向CAIX的化合物，其中在要治疗的受试者已经经历原发肿瘤切除术以后，将使用所述靶向化合物。 15.在辅助疗法中用于根据权利要求1-14所述的用途的靶向CAIX的化合物。 16.一种靶向CAIX的化合物，其用于治疗表达CAIX的癌症，其中癌细胞的特征在于≥2.0、特别是≥2.6的CAIX评分。 17.根据权利要求16所述的靶向CAIX的化合物，其中所述靶向CAIX的化合物是G250和/或其表位结合片段。 18.根据权利要求16-17所述的靶向CAIX的化合物，其中所述癌症是肾透明细胞癌。 19.根据权利要求1-18中的任一项所述的靶向CAIX的化合物，其中所述要治疗的受试者是人和/或具有小于65岁的年龄。 20.一种用于诊断、预测和/或分类癌症疾病的方法，其包括 (a)通过染色定量癌症样品中CAIX的表达，和 (b)根据染色的癌细胞的范围和染色强度，将所述癌症疾病分类。 21.根据权利要求20所述的诊断癌症疾病的方法，其中确定CAIX评分。 22.根据权利要求20-21所述的诊断癌症疾病的方法，其中所述癌症是肾透明细胞癌，特别地具有≥2.0的CAIX评分。 23.一种治疗癌症的方法，所述方法包括： (a)通过染色定义从要治疗的受试者得到的癌细胞中的CAIX的表达， (b)根据所述癌细胞的范围和染色强度，确定CAIX评分， (c)如果在步骤(b)中已经超过预定的CAIX阈值，则施用靶向CAIX的化合物。 24.根据权利要求23所述的方法，其中所述要治疗的受试者是人和/或具有小于65岁的年龄。
所属类别：	发明专利