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原文传递细胞分析仪及细胞分析仪的分类方法

专利名称：	细胞分析仪及细胞分析仪的分类方法
摘要：	一种细胞分析仪、粒子分类方法及装置，根据检测的光信号获取至少一种光信号的脉宽，选取至少一种光信号作为组合光信号，将该组合光信号的信号强度分别与所述脉宽进行组合计算，得到至少一种加强信号，所述组合计算使得第一类粒子和第二类粒子在加强信号上的差异相较于两者在组合光信号上的差异增加，基于加强信号和其它信号组成新散点图，其它信号为其它加强信号和光信号中的至少一种，根据新散点图区分第一类粒子和第二类粒子。由于第一类粒子和第二类粒子在加强信号上的差异增加，从而使得第一类粒子和第二类粒子的分离效果得到显著加强。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司
发明人：	叶波;王官振;狄建涛;章颖;祁欢
专利状态：	有效
申请日期：	2015-02-12T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-17T00:00:00+0800
申请号：	CN201910468524.6
公开号：	CN110244032A
代理机构：	深圳鼎合诚知识产权代理有限公司
代理人：	胡佳炜;郭燕
分类号：	G01N33/49(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	518057 广东省深圳市南山区高新技术产业园区科技南十二路迈瑞大厦
主权项：	1.一种细胞分析仪的分类方法，包括：收集检测区域中的血液样本中的各粒子经光照射产生的多种光信号，所述粒子包括第一类粒子和第二类粒子；针对每个粒子，获取选自所述多种光信号的第一组光信号的强度，并获取选自所述多种光信号的第二组光信号的脉宽，所述第一组光信号包括至少两种光信号，所述第二组光信号包括至少一种光信号；计算出与每个粒子相关的一种或多种加强信号，每种加强信号基于选自所述第一组光信号的第一种光信号的强度和选自所述第二组光信号的第二种光信号的脉宽，所述第一种光信号与所述第二种光信号是相同或不同的光信号；至少部分地基于与各粒子相关的所述一种或多种加强信号区分第一类粒子和第二类粒子。 2.如权利要求1所述的方法，其中，至少部分地基于与各粒子相关的所述一种或多种加强信号区分第一类粒子和第二类粒子包括：基于与各粒子相关的所述一种或多种加强信号和相应粒子的选自所述第一组光信号的至少一种光信号的强度生成所述粒子的第一散点图，所述选自所述第一组光信号的至少一种光信号不同于与任一加强信号相对应的第一种光信号；基于第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子。 3.如权利要求1所述的方法，其中，所述多种光信号包括前向散射光信号和侧向散射光信号，所述第一种光信号和所述第二种光信号各自独立地选自前向散射光信号和侧向散射光信号。 4.如权利要求3所述的方法，其中，所述第一种光信号和所述第二种光信号中的至少一者为前向散射光信号。 5.如权利要求3所述的方法，其中，所述一种加强信号基于作为第一种光信号的前向散射光信号的强度和作为第二种光信号的前向散射光信号的脉宽计算得出。 6.如权利要求5所述的方法，其中，所述第一类粒子为白细胞粒子，所述第二类粒子为脂质颗粒或血小板(PLT)聚集粒子，区分第一类粒子和第二类粒子包括：基于与各粒子相关的所述一种加强信号与相应粒子的所述侧向散射光信号的强度区分第一类粒子和第二类粒子。 7.如权利要求5所述的方法，其中，所述一种加强信号基于第一种光信号的强度与第二种光信号的脉宽的乘积计算得出。 8.如权利要求3所述的方法，进一步包括：基于各粒子的所述前向散射光信号和所述侧向散射光信号将白细胞区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞四类。 9.如权利要求3所述的方法，其中，区分第一类粒子和第二类粒子包括：基于与各粒子相关的两种加强信号区分第一类粒子和第二类粒子，其中，所述两种加强信号包括：基于前向散射光信号的强度与前向散射光信号的脉宽计算出的第一种加强信号，以及基于侧向散射光信号的强度与前向散射光信号的脉宽计算出的第二种加强信号。 10.如权利要求1所述的方法，其中，所述多种光信号包括荧光信号和至少一种散射光信号。 11.如权利要求10所述的方法，其中，所述一种加强信号基于荧光信号和散射光信号中的至少一者计算得出。 12.如权利要求11所述的方法，其中，所述第一种光信号和所述第二种光信号各自独立地选自荧光信号和前向散射光信号。 13.如权利要求10所述的方法，其中，所述第一种粒子为白细胞粒子，所述第二种粒子为PLT聚集粒子。 14.如权利要求10所述的方法，其中，所述至少一种散射光信号包括前向散射光信号和侧向散射光信号，区分第一类粒子和第二类粒子包括：基于与各粒子相关的所述一种加强信号和相应粒子的选自所述第一组光信号的第三种光信号的强度生成所述粒子的第一散点图；基于第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子，其中，所述第一种光信号、第二种光信号、第三种光信号各不相同；或者所述第一种光信号、第二种光信号、第三种光信号选自荧光信号和前向散射光信号。 15.权利要求1所述的方法，其中，所述多种光信号包括荧光信号和前向散射光信号；该方法还包括：基于各粒子的前向散射光信号和荧光信号生成所述粒子的第二散点图；基于第二散点图对有核红细胞进行计数。 16.权利要求1所述的方法，其中，所述多种光信号包括荧光信号和侧向散射光信号；该方法进一步包括：基于各粒子的侧向散射光信号和荧光信号将白细胞区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞四类。 17.如权利要求1所述的方法，在获取第一组光信号的强度之后，还包括：基于第一组光信号的强度生成粒子的第三散点图；其中，获取所述第二组光信号的脉宽，包括：当第三散点图中第一类粒子团和第二类粒子团存在交叠区域时，针对每个粒子，获取所述第二组光信号的脉宽，计算所述加强信号。 18.如权利要求1所述的方法，还包括：统计所述第一类粒子和所述第二粒子中的至少一种的数目。 19.如权利要求1所述的方法，还包括：在血液样本进入检测区域之前，在血液样本中加入溶血剂。 20.如权利要求1所述的方法，其中，所述一种加强信号基于所述第一种光信号的强度的增函数和所述第二种光信号的脉宽的增函数计算得出。 21.如权利要求1所述的方法，其中，所述一种加强信号是所述第一种光信号强度和第二种光信号的脉宽的非线性组合函数，或者所述加强信号是所述第一种光信号强度和第二种光信号的脉宽的单调函数。 22.一种细胞分析仪，其中包括：反应池，为血液样本和反应试剂提供反应场所得到样本液；流动室，具有供样本液在鞘液裹挟下通过的检测区，样本液中的粒子排队经过检测区；输送装置，具有输送管路和控制阀，样本液通过所述输送管路被输送到所述流动室；光检测装置，具有多个光信号检测器，收集检测区域中的血液样本中的粒子经光照射产生的多种光信号，所述粒子包括第一类粒子和第二类粒子；所述数据处理装置，被配置为：针对每个粒子，获取选自所述多种光信号的第一组光信号的强度，并获取选自所述多种光信号的第二组光信号的脉宽，所述第一组光信号包括至少两种光信号，所述第二组光信号包括至少一种光信号；计算出与每个粒子相关的一种或多种加强信号，每种加强信号基于选自所述第一组光信号的第一种光信号的强度和选自所述第二组光信号的第二种光信号的脉宽，所述第一种光信号与所述第二种光信号是相同或不同种类的光信号；至少部分地基于与每个粒子相关的所述一种或多种加强信号区分第一类粒子和第二类粒子。 23.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述数据处理装置被配置为：基于所述一种或多种加强信号和选自所述第一组光信号的至少一种光信号的强度生成所述粒子的第一散点图，所述选自所述第一组光信号的至少一种光信号不同于与任一加强信号相对应的第一种光信号；基于第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子。 24.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述多个光信号检测器包括收集前向散射光的前向散射光检测器和收集侧向散射光的侧向散射光检测器，所述第一种光信号和所述第二种光信号各自独立地选自前向散射光信号和侧向散射光信号。 25.如权利要求24所述的细胞分析仪，其中，所述第一种光信号和所述第二种光信号中的至少一者为前向散射光信号。 26.如权利要求24所述的细胞分析仪，其中，所述数据处理装置被配置为基于作为第一种光信号的前向散射光信号的强度和作为第二种光信号的前向散射光信号的脉宽计算得出所述一种加强信号。 27.如权利要求26所述的细胞分析仪，其中，所述第一类粒子为白细胞粒子，所述第二类粒子为脂质颗粒或血小板(PLT)聚集粒子，所述数据处理装置被配置为：基于与各粒子相关的所述一种加强信号与各粒子的所述侧向散射光信号的强度区分第一类粒子和第二类粒子。 28.如权利要求24所述的细胞分析仪，其中，所述数据处理装置进一步被配置为：基于各粒子的所述前向散射光信号和所述侧向散射光信号将白细胞区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞四类。 29.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述多个光信号检测器包括用于收集荧光信号的荧光检测器和用于收集相应散射光信号的至少一个散射光检测器；其中，所述数据处理装置进一步被配置为：基于荧光信号和散射光信号中的至少一者计算出所述一种加强信号。 30.如权利要求29所述的细胞分析仪，其中，所述第一种粒子为白细胞粒子，所述第二种粒子为PLT聚集粒子。 31.如权利要求29所述的细胞分析仪，其中，所述至少一种散射光信号包括前向散射光信号和侧向散射光信号，所述数据处理装置被配置为：基于所述一种加强信号和选自所述第一组光信号的第三种光信号的强度生成所述粒子的第一散点图；基于第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子，其中，所述第一种光信号、第二种光信号、第三种光信号各不相同；或者所述第一种光信号、第二种光信号、第三种光信号选自荧光信号和前向散射光信号。 32.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述多个光检测器包括用于收集荧光信号的荧光检测器和用于收集前散射光信号的前向散射光检测器；所述数据处理装置进一步被配置为：基于各粒子的前向散射光信号和荧光信号生成所述粒子的第二散点图；基于第二散点图对有核红细胞进行计数。 33.如权利要22所述的细胞分析仪，其中，所述光收集装置包括用于收集荧光信号的荧光收集装置和用于收集侧散射光信号的侧向散射光收集装置；所述数据处理装置进一步被配置为：基于各粒子的侧向散射光信号和荧光信号将白细胞区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞四类。 34.如权利要求22所述的细胞分析仪，在获取第一组光信号的强度之后，所述数据处理装置进一步被配置为基于第一组光信号的强度生成粒子的第三散点图；其中，所述数据处理装置在第三散点图中第一类粒子团和第二类粒子团存在交叠区域时，针对每个粒子，获取所述第二组光信号的脉宽，并计算所述加强信号。 35.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述反应试剂中含有溶血剂，红细胞被裂解为血影粒子。 36.如权利要求22所述的细胞分析仪，其中，所述一种加强信号是所述第一种光信号强度和第二种光信号的脉宽的非线性组合函数，或者所述加强信号是所述第一种光信号强度和第二种光信号的脉宽的单调函数。 37.如权利要求22所述的细胞分析仪，还包括：光源，被配置为对检测区域的血液样本进行光照射；以及光电感应器，被配置为将收集的光信号转换成电信号以输出至数据处理装置。 38.一种细胞分析仪的分类方法，包括：收集检测区域中的血液样本中的各粒子经光照射产生的多种光信号，所述粒子包括第一类粒子和第二类粒子，所述多种光信号包括前向散射光信号和侧向散射光信号；针对每个粒子，获取前向散射光信号和侧向散射光信号的强度，并获取前向散射光信号的脉宽；基于前向散射光信号的强度和前向散射光信号的脉宽计算出与每个粒子相关的加强信号；基于与每个粒子相关的所述加强信号和相应粒子的所述侧向散射光信号的强度生成所述粒子的第一散点图；基于所述第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子，其中所述第一类粒子包括白细胞粒子，第二类粒子包括脂质颗粒。 39.如权利要求38所述的方法，其中，所述加强信号基于前向散射光信号的强度和前向散射光信号的脉宽的乘积计算出。 40.如权利要求38所述的方法，其中，所述加强信号基于前向散射光信号的强度和前向散射光信号的脉宽的n次方的乘积计算出，其中n为大于1的整数。 41.如权利要求38所述的方法，进一步包括：将白细胞粒子区分为嗜碱性粒细胞和除了嗜碱性粒细胞之外的其它白细胞；或者基于各粒子的前向散射光信号和侧向散射光信号将白细胞粒子区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞四类。 42.一种细胞分析仪的分类方法，包括：收集检测区域中的血液样本中的各粒子经光照射产生的多种光信号，所述粒子包括第一类粒子和第二类粒子，所述多种光信号为荧光信号和至少一种散射光信号；针对每个粒子，获取多种光信号中的第一种光信号和第二种光信号的强度，并获取多种光信号中的第三种光信号的脉宽，所述第一种光信号与所述第二种光信号是不同种类的光信号，所述第三种光信号与所述第一种光信号或第二种光信号是相同或不同种类的光信号；基于第一种光信号的强度和第二种光信号的脉宽计算出与每个粒子相关的加强信号；基于与每个粒子相关的所述加强信号和相应粒子的多种光信号中的第三种光信号的强度生成所述粒子的第一散点图；基于所述第一散点图区分第一类粒子和第二类粒子。 43.如权利要求42所述的方法，其中，所述至少一种散射光信号包括前向散射光信号，其中所述第一类粒子包括白细胞粒子，第二类粒子包括血小板聚集粒子。 44.如权利要求43所述的方法，其中，所述第一种光信号为前向散射光信号，所述加强信号基于作为第一种光信号的前向散射光信号的强度和第二种光信号的脉宽的商计算出；或者所述第一种光信号为荧光信号，所述加强信号基于作为第一种光信号的荧信号的强度和第二种光信号的脉宽的乘积计算出。 45.如权利要求42所述的方法，其中，所述多种光信号包括荧光信号、前向散射光信号和侧向散射光信号，所述第一类粒子包括白细胞粒子，第二类粒子包括血小板聚集粒子。 46.如权利要求42所述的方法，进一步包括：基于前向散射光信号和荧光信号对有核红细胞进行计数；或者基于侧向散射光信号和荧光信号将白细胞区分为淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞四类。 47.一种非临时性计算机可读存储介质，存储有计算机指令，当所述指令被处理器执行时，使处理器执行如权利要求1至21、38至46中任一项所述的方法。
所属类别：	发明专利