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原文传递人体皮肤老化的新生物标志物

专利名称：	人体皮肤老化的新生物标志物
摘要：	本发明涉及一种用于确定受试者的皮肤是否呈现生理性老化迹象的体外方法、美容方法以及鉴定能够减少或逆转生理性皮肤老化的可见迹象的物质的方法。本发明进一步涉及一种包括捕获配体的试剂盒，以及所述试剂盒在皮肤样本中用于确定本发明上下文中鉴定的皮肤老化标志物的表达水平的用途。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	法国;FR
申请人：	阿尔卑斯格勒诺布尔大学
发明人：	山德里内·布古安-瓦尔拉尔;西尔维亚·玛丽-路易斯·莱曼;瓦利德·拉希迪;米歇尔·塞夫
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-24T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-20T00:00:00+0800
申请号：	CN201780072821.8
公开号：	CN110268263A
代理机构：	北京康信知识产权代理有限责任公司
代理人：	张英
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	法国圣马丹代雷
主权项：	1.一种用于确定受试者的皮肤是否呈现生理性皮肤老化迹象的体外方法，其包括以下步骤： a)在所述受试者的皮肤样本中确定由选自由TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的第一蛋白质的表达水平以及由选自由HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7、TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的至少一种其它蛋白质的表达水平； b)确定皮肤是否呈现生理性皮肤老化迹象。 2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤：将所述第一蛋白质的表达水平与参照水平进行比较，以及将所述至少一种其它蛋白质的表达水平与参照水平进行比较。 3.一种能够减少或逆转受试者的生理性皮肤老化的可见迹象的美容治疗方法，其包括以下步骤： a)在所述受试者的皮肤样本中确定由选自由TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的第一蛋白质的表达水平以及由选自由HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7、TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的至少一种其它蛋白质的表达水平； b)由在步骤a)中确定的所述第一蛋白质的表达水平和所述至少一种其它蛋白质的表达水平推断皮肤是否呈现生理性皮肤老化迹象；以及 c)如果所述皮肤被确定为呈现生理性老化迹象，则利用美容组合物治疗所述受试者，所述美容组合物减少或逆转生理性皮肤老化的可见迹象。 4.一种用于鉴定物质的方法，所述物质能够减少或逆转生理性皮肤老化的可见迹象，所述方法包括以下步骤： a)利用候选物质处理皮肤样本； b)在步骤a)的所述皮肤样本中确定由选自由TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的第一蛋白质的表达水平以及由选自由HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7、TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的至少一种其它蛋白质的表达水平； c)将所述第一蛋白质和所述至少一种其它蛋白质的表达水平与未利用所述候选物质处理的皮肤样本中的第一蛋白质和至少一种其它蛋白质的表达水平进行比较；以及 d)将所述候选物质鉴定为减少或逆转生理性皮肤老化的可见迹象的物质。 5.根据权利要求4所述的方法，其中将步骤a)的所述皮肤样本和步骤c)的未利用所述候选物质处理的皮肤样本暴露于诱导皮肤老化的环境。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述皮肤样本包括角质形成细胞，优选原代角质形成细胞。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者是白种人。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述受试者是女性。 9.根据权利要求1至2和4至8中任一项所述的方法，其中，将第一蛋白质和至少一种其它蛋白质的表达水平通过以下方式与参照表达水平进行比较：通过将所述第一蛋白质的表达水平除以所述第一蛋白质的参照表达水平来确定所述第一蛋白质的表达比率，以及通过将所述至少一种其它蛋白质的表达水平除以所述至少一种其它蛋白质的参照表达水平来确定所述至少一种其它蛋白质的表达比率。 10.根据权利要求9所述的方法，其中当由选自由TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的所述第一蛋白质的表达比率高于或低于1时，所述受试者的皮肤呈现生理性老化迹象。 11.根据权利要求9或10所述的方法，其中当由选自TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的所述至少一种其它蛋白质的表达比率高于1时，所述受试者的皮肤呈现生理性老化迹象。 12.根据权利要求9或10所述的方法，其中当由选自HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7组成的基因的组的基因所编码的所述至少一种其它蛋白质的表达比率小于1时，所述受试者的皮肤呈现生理性老化迹象。 13.一种试剂盒，其包括： -至少一种捕获配体，其用于确定由选自由TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的第一蛋白质的表达水平；和 -至少一种捕获配体，其用于确定由选自HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7、TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的至少一种其它蛋白质的表达水平。 14.根据权利要求13的试剂盒，其中所述捕获配体是抗体。 15.如权利要求13和14所定义的试剂盒用于确定皮肤样本中以下蛋白质的表达水平的用途，由选自TUBB3、HMGA2和HMGN1组成的基因的组的基因所编码的一种第一蛋白质；以及由选自由HMGN1、HIST1H2BK、PPFIA2、COX5A、MT1E、HMGN2、EEA1、CDV3、ZC3H11A、HMGA1、PTMA、SERBP1、PDAP1、TMSB10、PSMD9、CALM1、MT1G、TPM4、SPRR1B、GBF1、HDGF、HSPE1、DBI、TRIM6、PTMS、IMUP、SH3BGRL3、RPS28、STMN1、AHSG、PFDN6、SUMO2、PFDN2、NEB、HMGB1、TMSB4X、CLTB、MYH11、SRSF7、TUBB3、HMGA2、ATP6V1A、SQRDL、IDH3A、PFKP、PRDX3、RPS13、PDIA4、GSTO1、GSTP1、ACTR3、SLC2A1、CCT5、PSMB2、PLS3、PSMD2、IGHG4、RPL13组成的基因的组的基因所编码的至少一种其它蛋白质。
所属类别：	发明专利