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原文传递使用化合物结合的基材测试和筛选的系统和方法

专利名称：	使用化合物结合的基材测试和筛选的系统和方法
摘要：	本发明提供了用于检测生物样品中的抗体的组合物、方法、试剂盒和系统。在一些实施方案中，所述方法/系统特别用于检测患者中针对病原体灭活化合物处理的RBC的抗体。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	塞鲁斯公司
发明人：	A·诺思;N·穆夫蒂
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-22T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-20T00:00:00+0800
申请号：	CN201780085698.3
公开号：	CN110268264A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：	李华英
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚
主权项：	1.试剂盒，包含： (a)包含第一基材的第一容器，其中部分(moiety)结合至第一基材的表面，并且其中所述部分选自任意式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体；和 (b)包含第二基材的第二容器，其中第二基材的表面不含结合部分。 2.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 3.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 4.权利要求3的试剂盒，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。 5.权利要求3或4的试剂盒，其中R20为H。 6.权利要求3-5任一项的试剂盒，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。 7.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自任意式IV、V和VI的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 8.权利要求7的试剂盒，其中所述部分选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 9.权利要求1的试剂盒，其中所述部分为S-303、S-303的衍生物或任意上述者的盐。 10.权利要求1的试剂盒，其中所述部分为S-303的非易碎类似物或其盐。 11.权利要求10的试剂盒，其中S-303的非易碎类似物为S-197或S-220。 12.权利要求1-11任一项的试剂盒，其中结合至基材表面的部分以至少约10,000个部分/基材单位的负载水平存在。 13.权利要求1-11任一项的试剂盒，其中结合至基材表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。 14.权利要求1-13任一项的试剂盒，其中第一和第二基材各自包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。 15.权利要求1-13任一项的试剂盒，其中第一基材包含红细胞，其中第二基材包含红细胞，并且其中第一和第二基材的红细胞得自一个或多个共同供体。 16.权利要求1-15任一项的试剂盒，还包含含有第三基材的第三容器，其中第一水平的所述部分结合至第一基材的表面，其中第二水平的所述部分结合至第三基材的表面，并且其中第二水平低于第一水平。 17.权利要求16的试剂盒，其中结合至第一基材的表面的部分的第一水平是结合至第三基材表面的部分的第二水平的至少3-倍高。 18.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中第三基材包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。 19.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中第三基材包含红细胞，并且其中第一、第二和第三基材的红细胞得自一个或多个共同供体。 20.权利要求15或权利要求19的试剂盒，其中第一基材包含2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品，其中第一基材的每个样品包含得自不同血液供体的红细胞，并且其中第二基材包含相应的样品，该相应的样品包含来自每个不同血液供体的红细胞。 21.权利要求20的试剂盒，其中2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品代表多种血型。 22.制备一组红细胞的方法，该方法包含： a)提供包含红细胞的第一和第二样品；和 b)用化合物处理第一样品的红细胞，其中用化合物的处理导致某部分(moiety)结合至第一样品的红细胞表面；其中不用所述化合物处理第二样品，由此产生包含具有表面结合部分的红细胞的第一样品和不含表面结合部分的红细胞的第二样品的组；且其中所述化合物选自任意式I、II、III、IV(a)-IV(h)、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 23.权利要求22的方法，其中所述化合物选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 24.权利要求22的方法，其中所述化合物选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 25.权利要求24的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。 26.权利要求24或25的方法，其中R20为H。 27.权利要求24-26任一项的方法，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。 28.权利要求22的方法，其中所述化合物选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 29.权利要求22的方法，其中所述化合物为S-303的衍生物或其盐。 30.权利要求22的方法，其中所述化合物为S-303的非易碎类似物或其盐。 31.权利要求22的方法，其中所述表面结合部分为S-303的衍生物或其盐。 32.权利要求22的方法，其中所述表面结合部分为S-303的非易碎类似物或其盐。 33.权利要求22-32任一项的方法，其中结合至红细胞的表面的部分以至少约10,000个部分/红细胞的负载水平存在。 34.权利要求22-32任一项的方法，其中结合至红细胞的表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。 35.权利要求22-34任一项的方法，其中第一和第二样品的红细胞得自相同的血液供体。 36.权利要求22-35任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后：洗涤第一和第二样品。 37.权利要求22-36任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后：向第一和第二样品中添加冷冻保存剂；和冷冻第一和第二样品。 38.权利要求22-36任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后，在冷藏温度下储存第一和第二样品。 39.权利要求22-37任一项的方法，包含在步骤(b)之后，在低于约-20℃下储存第一和第二样品。 40.权利要求22-39任一项的方法，还包含：用所述化合物处理包含红细胞的第三样品，其中用所述化合物处理第三样品的红细胞导致第二水平的所述部分结合至第三样品的红细胞表面，其中第一水平的所述部分结合至第一样品的红细胞表面，并且其中第二水平低于第一水平。 41.权利要求40的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后：洗涤第三样品。 42.权利要求40或权利要求41的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后：将冷冻保存剂添加到第三样品中；和冷冻第三样品。 43.权利要求40或权利要求41的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后，在冷冻温度下储存第三样品。 44.测试样品是否存在结合化合物的抗体的方法，该方法包含： a)提供包含血清或血浆的样品； b)使样品接触红细胞，其中某部分(moiety)结合至红细胞表面；并且其中所述部分选自任意式I、II、III、IV(a)-IV(h)、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体； c)测定来自样品的抗体与红细胞的表面结合部分之间的结合量，其中抗体与表面结合部分之间的结合表明抗体结合该化合物。 45.权利要求44的方法，其中所述化合物选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 46.权利要求44的方法，其中所述化合物选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 47.权利要求46的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。 48.权利要求46或47的方法，其中R20为H。 49.权利要求46-48任一项的方法，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。 50.权利要求44的方法，其中所述化合物选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 51.权利要求44的方法，其中所述化合物为S-303的衍生物或其盐。 52.权利要求44的方法，其中所述化合物为S-303的非易碎类似物或其盐。 53.权利要求52的方法，其中S-303的非易碎类似物为S-197或S-220。 54.权利要求44的方法，其中所述表面结合部分为S-303的衍生物或其盐。 55.权利要求44的方法，其中所述表面结合部分为S-303的非易碎类似物或其盐。 56.权利要求44-55任一项的方法，其中结合至红细胞表面的部分以至少约10,000个部分/红细胞的负载水平存在。 57.权利要求44-55任一项的方法，其中结合至红细胞表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。 58.权利要求44-57任一项的方法，其中所述化合物和表面结合部分相同。 59.权利要求44-57任一项的方法，其中所述化合物和表面结合部分不同。 60.权利要求44-59任一项的方法，其中步骤(c)包含比较来自样品的抗体与表面结合部分之间的结合量与参比物，并且其中与参比物相比的结合量增加表明样品中存在抗体。 61.权利要求60的方法，其中步骤(c)包含测定来自样品的抗体与不含表面结合部分的红细胞之间的结合量。 62.权利要求60的方法，其中步骤(c)还包含测定来自样品的抗体与具有减少量的表面结合部分的红细胞之间的结合量。 63.权利要求44-62任一项的方法，其中步骤(b)包含使样品和红细胞接触抗人球蛋白，并且其中步骤(c)包含测定凝集量。 64.给患者提供红细胞输血的方法，其中红细胞输血包含用病原体灭活的化合物处理的红细胞，该方法包含： a)提供包含来自患者的血清或血浆的样品； b)使样品与第一基材接触，其中某部分(moiety)结合至基材表面； c)测定与参比物相比来自样品的抗体与第一基材的表面结合部分之间的结合量，其中抗体与表面结合部分之间的结合表明该抗体结合用病原体灭活的化合物处理的红细胞； d)确定结合量是否高于参比物；和 f)根据结合量不高于参比物的测定结果，给患者提供输血。 65.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分选自任意式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 66.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 67.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 68.权利要求67的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。 69.权利要求67或68的方法，其中R20为H。 70.权利要求67-69任一项的方法，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。 71.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分选自任意式IV、V和VI的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 72.权利要求71的方法，其中所述表面结合部分选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 73.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分为S-303、S-303的衍生物或任意上述者的盐。 74.权利要求64的方法，其中所述表面结合部分为S-303的非易碎类似物或其盐。 75.权利要求74的方法，其中S-303的非易碎类似物为S-197或S-220。 76.权利要求64-75任一项的方法，其中所述化合物和表面结合部分相同。 77.权利要求64-75任一项的方法，其中所述化合物和表面结合部分不同。 78.权利要求64-77任一项的方法，其中第一基材包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。 79.权利要求64-77任一项的方法，其中第一基材包含红细胞。 80.权利要求64-79任一项的方法，其中步骤(c)包含测定来自样品的抗体与不含表面结合部分的第二基材之间的结合量。 81.权利要求80的方法，其中第二基材与第一基材相同。 82.权利要求64-80任一项的方法，其中步骤(c)还包含测定来自样品的抗体与和第一基材相比具有较少量的表面结合部分的第三基材之间的结合量。 83.权利要求82的方法，其中第三基材与第一基材相同。 84.权利要求64-83任一项的方法，其中步骤(b)包含使样品和基材与抗人球蛋白接触，并且其中步骤(c)包含测定凝集量。 85.权利要求64-84任一项的方法，其中结合至基材表面的部分与病原体灭活的化合物不同。 86.组合物，包含人红细胞，其中选自任意式I、II、III、IV(a)-IV(h)、VI、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体的部分结合至人红细胞表面。 87.权利要求86的组合物，其中所述部分选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 88.权利要求86的组合物，其中所述部分选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。 89.权利要求88的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。 90.权利要求88或89的组合物，其中R20为H。 91.权利要求88-90任一项的组合物，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。 92.权利要求86的组合物，其中所述部分是S-303或其盐的非易碎类似物。 93.权利要求92的组合物，其中S-303的非易碎类似物为S-197或S-220。
所属类别：	发明专利