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原文传递诊断恶性疾病的方法

专利名称：	诊断恶性疾病的方法
摘要：	公开了一种用于诊断受试者的恶性增殖疾病或障碍，和/或用于随访、监测或预后受试者的恶性增殖疾病或障碍疗法的方法。该方法基于测量基本上包含获自受试者的血小板的样品中血小板介导的纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)活性。根据所公开的方法，血小板介导的FGL2活性水平高于对照表明受试者中存在恶性增殖疾病或障碍。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	以色列;IL
申请人：	摩尔研究应用有限公司
发明人：	E·拉比扎德;I·彻尼;A·英贝尔
专利状态：	有效
申请日期：	2018-01-25T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-13T00:00:00+0800
申请号：	CN201880008103.9
公开号：	CN110234997A
代理机构：	北京市中伦律师事务所
代理人：	杨黎峰
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	以色列特拉维夫
主权项：	1.一种用于诊断受试者的恶性增殖疾病或障碍的方法，所述方法包括以下步骤：(a)获得含有所述受试者的血小板的生物样品；(b)在所述生物样品中诱导血小板介导的纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)活性；(c)测量所述样品中的FGL2活性水平；以及(d)将所测量的FGL2活性水平与对照值的活性水平进行比较，由此血小板介导的FGL2活性水平高于对照的样品表明受试者存在恶性增殖疾病或障碍。 2.一种用于预后、随访或监测受试者的恶性增殖疾病或障碍疗法的方法，所述方法包括以下步骤：(a)获得含有所述受试者的血小板的生物样品；(b)在所述生物样品中诱导血小板介导的纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)过程；(c)在恶性增殖疾病或障碍的治疗方案的过程中的不同时间点测量所述样品中血小板介导的FGL2活性水平；以及(d)将所测量的血小板介导的FGL2活性水平与对照值和/或与之前时间点值的活性水平进行比较，由此血小板介导的FGL2活性随时间增加表明预后不良或对所述恶性增殖疾病或障碍疗法具有抗性，而血小板介导的FGL2活性随时间降低表明所述受试者的恢复或治愈。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述血小板介导的FGL2活性是纤维蛋白产生。 4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述血小板介导的FGL2活性是凝血酶产生。 5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述治疗方案的过程中的不同时间点包含在应用治疗方案之前的一个或多个时间点、在治疗方案的过程期间的一个或多个时间点和/或在治疗方案结束后的一个或多个时间点。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述对照值是未受恶性增殖疾病影响的受试者中的血小板介导的FGL2活性水平。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，步骤(a)还包括保持所述生物样品中预定计数的血小板。 8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述生物样品含有范围为约1×106至约1000×106个血小板/样品的血小板计数。 9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述生物样品含有约100×106个血小板/样品的血小板计数。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，在步骤(b)中，所述血小板介导的FGL2活性是通过添加因子X缺乏血浆(FXDP)和组织因子诱导的纤维蛋白形成或凝血。 11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，在步骤(b)中，所述血小板介导的FGL2活性是通过添加FGL2凝血酶原酶底物诱导的凝血酶产生或凝血酶原酶活性。 12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述FGL2凝血酶原酶底物是显色底物、凝血酶原、凝血酶原衍生物、凝血酶原类似物或其任何组合。 13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，步骤(b)还包括裂解所述样品中的细胞。 14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，含有血小板的所述生物样品是纯血小板、富含血小板的血浆(PRP)或补充有获自受试者的血小板的外周血细胞(PBC)。 15.根据权利要求10所述的方法，其中，在步骤(c)中，所述血小板介导的FGL2纤维蛋白形成或凝血水平的测量基于测量血小板介导的FGL2凝血时间。 16.根据权利要求11所述的方法，其中，在步骤(c)中，所述血小板介导的FGL2凝血酶产生或凝血酶原酶活性水平的测量基于测量血小板介导的FGL2单位或所产生凝血酶的浓度。 17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，所述恶性增殖疾病或障碍是循环细胞的实体肿瘤或非实体肿瘤。 18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述恶性增殖疾病或障碍是选自以下中的实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤：蕈样真菌病、胰腺癌、乳房癌、鳞状细胞癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、朗格汉斯细胞肉瘤、甲状腺乳头状癌、食道癌、子宫内膜肉瘤、乳腺癌、纵隔大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌或非小细胞肺癌、肾癌、子宫癌、膀胱癌、结肠癌或卵巢癌、唾液混合瘤腺体、唇和口腔中的肿瘤、眼睑癌和结膜癌、咽瘤、喉瘤、鼻旁窦瘤、腺瘤、腺癌、肉瘤、尤因氏瘤、睾丸癌、视网膜母细胞瘤、韦尔姆斯氏瘤、神经母细胞瘤、间皮瘤，乳腺癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤、泪腺癌、眼眶肉瘤、脑癌、脊髓癌、血管系统癌、血管肉瘤、恶性淋巴瘤、卡波济氏肉瘤、蕈样真菌病、Sézary综合征、髓性白血病、慢性粒细胞白血病、急性粒细胞白血病、成熟急性髓性白血病、急性早幼粒细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、急性伴嗜碱性粒细胞增多的非淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性伴嗜酸粒细胞增多的髓性单核细胞白血病、淋巴细胞白血病和髓性增生疾病。 19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述恶性增殖疾病或障碍是蕈样真菌病(MF)和Sézary综合征。 20.根据权利要求2至19中任一项所述的方法，其中，所述恶性增殖疾病或障碍的疗法选自放射疗法、化学疗法、免疫疗法、外科手术、生物疗法、靶向疗法、干细胞移植、热疗、光动力疗法、输血和献血、激光治疗、补充和替代疗法及其任何组合。 21.一种用于诊断、随访或预后恶性增殖疾病或障碍的试剂盒，所述试剂盒包含：(a)至少一种用于测量血小板介导的FGL2活性水平的试剂；(b)测量样品中血小板介导的FGL2活性水平的说明书；以及任选地(c)至少一种用于收集待测试样品的装置；和/或(d)至少一个对照样品。 22.根据权利要求21所述的试剂盒，其设计用于评估血小板介导的FGL2凝血活性水平。 23.根据权利要求21所述的试剂盒，其设计用于评估血小板介导的FGL2单位或凝血酶浓度。
所属类别：	发明专利