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原文传递 HDL相关蛋白质生物标记物组的检测

专利名称：	HDL相关蛋白质生物标记物组的检测
摘要：	本文提供了用于在来自患有或怀疑患有心血管疾病(CVD)或其他HDL相关疾病的受试者的样品中检测一种或多种HDL相关蛋白质(例如，ApoC3；ApoC3和ApoA1；ApoC3和SAA1/2；或生物标记物组1‑30中的蛋白质)的方法、系统和组合物。在某些实施方案中，此类方法、系统和组合物用于确定受试者的近似CVD(或其他疾病)风险，和/或样品的近似胆固醇流出能力(CEC)。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	克利夫兰心脏实验室公司
发明人：	C·比斯特隆;T·科利尔
专利状态：	有效
申请日期：	2017-07-21T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-13T00:00:00+0800
申请号：	CN201780055446.6
公开号：	CN110234998A
代理机构：	北京坤瑞律师事务所
代理人：	封新琴
分类号：	G01N33/92(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国俄亥俄州
主权项：	1.一种方法，其包括：检测来自受试者的样品中至少一种HDL相关蛋白质的水平，其中所述至少一种HDL相关蛋白质包括ApoC3，并且其中所述受试者患有或怀疑患有心血管疾病。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是纯化的高密度脂蛋白样品。 3.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品选自由以下项组成的组：血清样品、血浆样品和血液样品。 4.根据权利要求1所述的方法，其还包括：将所述至少一种HDL相关蛋白质的所述水平归一化至所述总HDL颗粒或ApoA1或HDL-胆固醇的近似水平，以产生至少一个归一化的HDL蛋白质值。 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述确定所述样品中的所述总HDL颗粒或ApoA1或HDL-胆固醇的近似水平包括确定加入到所述样品中的内标物的水平，其中所述内标物包括标记的HDL蛋白质。 6.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测至少一种HDL蛋白质的水平包括向所述样品中加入试剂，其中所述试剂消化所述样品中的HDL蛋白质。 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测至少一种HDL相关蛋白质的水平包括对所述样品的至少一部分执行检测ApoC3或ApoC3的片段的测定。 8.根据权利要求7所述的方法，其中所述测定是质谱测定或免疫测定。 9.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种HDL相关蛋白质还包括载脂蛋白A1(ApoA1)。 10.根据权利要求9所述的方法，其中所述检测至少一种HDL蛋白质的水平包括执行检测以下物质的测定：i)ApoC3或ApoC3的片段，和ii)ApoA1或ApoA1的片段。 11.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种HDL相关蛋白质还包括载脂蛋白C1(ApoC1)。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述检测至少一种HDL相关蛋白质的水平包括执行检测以下物质的测定：i)ApoC3或ApoC3的片段，和ii)ApoC1或ApoC1的片段。 13.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种HDL相关蛋白质还包括载脂蛋白C2(ApoC2)。 14.根据权利要求13所述的方法，其中所述检测至少一种HDL相关蛋白质的水平包括执行检测以下物质的测定：i)ApoC3或ApoC3的片段，和ii)ApoC2或ApoC2的片段。 15.一种系统或组合物，其包含： a)来自患有或怀疑患有心血管疾病的受试者的样品；和 b)第一组分，其中所述第一组分包含： i)载脂蛋白C3(ApoC3)结合剂，和/或 ii)ApoC3质谱标准品。 16.根据权利要求15所述的系统或组合物，其还包含：c)第二组分，其包含含有可检测地标记的HDL蛋白质的组合物，所述可检测地标记的HDL蛋白质可用作校准物以将所述样品中的信号归一化至所述样品中存在的总HDL颗粒、ApoA1或HDL-胆固醇的近似水平。 17.根据权利要求15所述的系统或组合物，其中所述样品选自由以下项组成的组：血清样品、血浆样品、血液样品和纯化的高密度脂蛋白(HDL)样品。 18.根据权利要求15所述的系统或组合物，其还包含：c)第二组分，所述第二组分包含：i)载脂蛋白A1(ApoA1)结合剂，和/或ii)ApoA1质谱标准品。 19.根据权利要求15所述的系统或组合物，其还包含：c)第二组分，所述第二组分包含：i)载脂蛋白C1(ApoC1)结合剂，和/或ii)ApoC1质谱标准品。 20.根据权利要求15所述的系统或组合物，其还包含：c)第二组分，所述第二组分包含：i)载脂蛋白C2(ApoC2)结合剂，和/或ii)ApoC2质谱标准品。 21.一种确定近似心血管疾病风险和/或近似逆向胆固醇转运能力的方法，其包括： a)在来自受试者的样品中检测生物标记物组17、18和/或19中的每种HDL相关蛋白质的水平，其中所述生物标记物组17包括蛋白质：ApoC1、ApoC2和ApoC3；其中所述生物标记物组18包括蛋白质：ApoA1、ApoC1、ApoC2、ApoC3和ApoC4，并且其中所述生物标记物组包括蛋白质：ApoA2、ApoC1、ApoC2、ApoC3、ApoD和SAA1/2：以及 b)确定所述受试者的近似心血管疾病(CVD)风险，和/或所述样品的近似胆固醇流出能力(CEC)。 22.根据权利要求21所述的方法，其中所述样品选自由以下项组成的组：血清样品、血浆样品、血液样品和纯化的高密度脂蛋白(HDL)样品。 23.根据权利要求21所述的方法，其中所述确定包括采用第一算法来产生心血管疾病(CVD)风险评分或胆固醇流出能力(CEC)评分，其中所述第一算法执行包括以下项的运算：i)将每个HDL相关蛋白质水平乘以预定系数以产生相乘的值，以及ii)将所述相乘的值相加，加上组特异性常数值，从而产生所述CVD风险评分或所述CEC评分。 24.根据权利要求21所述的方法，其还包括：c)生成提供所述CVD风险评分和/或所述CEC评分的报告。
所属类别：	发明专利