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原文传递克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的筛选及其用途

专利名称：	克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的筛选及其用途
摘要：	本发明涉及克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的筛选及其用途。具体地，本发明涉及建立用于筛选与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的动物模型的方法、使用上述方法建立的动物模型获得的与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物、以及检测所述标记物的试剂在制备用于诊断受试者中克罗恩病的试剂盒中的用途。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京师范大学
发明人：	高友鹤;秦伟伟
专利状态：	有效
申请日期：	2018-04-12T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-25T00:00:00+0800
申请号：	CN201810326399.0
公开号：	CN110376271A
代理机构：	北京戈程知识产权代理有限公司
代理人：	程伟;韩文华
分类号：	G01N27/62(2006.01);G;G01;G01N;G01N27
申请人地址：	100875 北京市海淀区新街口外大街19号
主权项：	1.一种建立用于筛选与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的动物模型的方法，所述方法包括以下步骤： i)通过灌肠注入TNBS乙醇溶液或通过灌肠注入生理盐水分别获得患有克罗恩病的大鼠模型和对照大鼠模型； ii)收集步骤i)中获得的患有克罗恩病的大鼠模型和对照大鼠模型的尿液；和 iii)通过质谱分析鉴定步骤ii)中收集的患有克罗恩病的大鼠模型和对照大鼠模型尿液中的蛋白质谱。 2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤ii)中收集灌肠注入TNBS乙醇溶液或通过灌肠注入生理盐水之后第2或7天的大鼠尿液。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括步骤iv)比较步骤iii)中获得的患有克罗恩病的大鼠模型和对照大鼠模型尿液中的蛋白质谱，获得差异表达的蛋白质。 4.通过灌肠注入TNBS乙醇溶液获得的患有克罗恩病的大鼠模型在制备用于筛选与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的动物模型中的用途。 5.根据权利要求4所述的用途，其中通过鉴定患有克罗恩病的大鼠模型尿液中的蛋白质谱获得与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物。 6.用于检测一种或多种根据权利要求1-3中任一项所述的方法获得的尿液蛋白质标记物的试剂在制备用于诊断受试者中克罗恩病的试剂盒中的用途。 7.根据权利要求6所述的用途，其中所述一种或多种根据权利要求1-3中任一项所述的方法获得的尿液蛋白质标记物选自核糖核酸酶胰腺γ型(RNS1G)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶8(MMP8)、二-N-乙酰胆碱酯酶(DIAC)、果糖二磷酸醛缩酶B(ALDOB)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(G3P)、中性和碱性氨基酸转运蛋白Rbat(SLC31)、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白B(S6A18)、二氢硫辛酸脱氢酶，线粒体(DLDH)、溶酶体相关膜糖蛋白1(LAMP1)、β-甘露糖苷酶(MANBA)、神经胶质原(NPTN)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基(GSH0)、γ-谷氨酰转肽酶1(GGT1)、腺苷酸激酶同工酶1(KAD1)、酯水解酶C11或f54同系物(CK054)、Collectrin(TMM27)和碳酸酐酶1(CAH1)。 8.根据权利要求6或7所述的用途，其中所述试剂用于检测受试者的尿液蛋白质谱，所述尿液蛋白质谱由核糖核酸酶胰腺γ型(RNS1G)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶8(MMP8)、二-N-乙酰胆碱酯酶(DIAC)、果糖二磷酸醛缩酶B(ALDOB)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(G3P)、中性和碱性氨基酸转运蛋白Rbat(SLC31)、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白B(S6A18)、线粒体二氢硫辛酸脱氢酶(DLDH)、溶酶体相关膜糖蛋白1(LAMP1)、β-甘露糖苷酶(MANBA)、神经胶质原(NPTN)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基(GSH0)、γ-谷氨酰转肽酶1(GGT1)、腺苷酸激酶同工酶1(KAD1)、酯水解酶C11或f54同系物(CK054)、Collectrin(TMM27)和碳酸酐酶1(CAH1)组成。 9.根据权利要求8所述的用途，其中在所述尿液蛋白质谱中，与对照组相比，核糖核酸酶胰腺γ型(RNS1G)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶8(MMP8)、二-N-乙酰胆碱酯酶(DIAC)、线粒体二氢硫辛酸脱氢酶(DLDH)、溶酶体相关膜糖蛋白1(LAMP1)、β-甘露糖苷酶(MANBA)和神经胶质原(NPTN)上调；以及果糖二磷酸醛缩酶B(ALDOB)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(G3P)、中性和碱性氨基酸转运蛋白Rbat(SLC31)、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白B(S6A18)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基(GSH0)、γ-谷氨酰转肽酶1(GGT1)、腺苷酸激酶同工酶1(KAD1)、酯水解酶C11或f54同系物(CK054)、Collectrin(TMM27)和碳酸酐酶1(CAH1)下调。 10.根据权利要求6-9任一项所述的用途，其中所述受试者是人。
所属类别：	发明专利