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原文传递肺癌的检测和治疗方法

专利名称：	肺癌的检测和治疗方法
摘要：	提供了用于检测早期肺癌的方法和相关试剂盒，以及确定患肺癌的风险。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	得克萨斯大学体系董事会
发明人：	S·哈纳希;A·田口;Z·冯
专利状态：	有效
申请日期：	2018-02-09T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-27T00:00:00+0800
申请号：	CN201880010925.0
公开号：	CN110291397A
代理机构：	北京尚诚知识产权代理有限公司
代理人：	顾小曼;周琴
分类号：	G01N33/48(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国得克萨斯州
主权项：	1.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；测量所述生物样品中CEA的水平；测量所述生物样品中CA125的水平；测量所述生物样品中CYFRA21-1的水平；测量所述生物样品中Pro-SFTPB的水平；其中CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 2.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；使所述样品与结合CEA的第一报告分子接触；使所述样品与结合CA125的第二报告分子接触；使所述样品与结合CYFRA21-1的第三报告分子接触；使所述样品与结合Pro-SFTPB的第四报告分子接触；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 3.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；提供结合CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的表面；将所述表面与所述生物样品一起孵育；使所述表面与结合CEA的第一报告分子接触；使所述表面与结合CA125的第二报告分子接触；使所述表面与结合CYFRA21-1的第三报告分子接触；使所述表面与结合Pro-SFTPB的第四报告分子接触；测量与所述表面相关联的所述第一报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第二报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第三报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第四报告分子的量；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 4.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；提供具有用于结合CEA的手段的第一表面；提供具有用于结合CA125的手段的第二表面；提供具有用于结合CYFRA21-1的手段的第三表面；提供具有用于结合Pro-SFTPB的手段的第四表面；将所述第一表面与所述生物样品一起孵育；将所述第二表面与所述生物样品一起孵育；将所述第三表面与所述生物样品一起孵育；将所述第四表面与所述生物样品一起孵育；使所述第一表面与结合CEA的第一报告分子接触；使所述第二表面与结合CA125的第二报告分子接触；使所述第三表面与结合CYFRA21-1的第三报告分子接触；使所述第四表面与结合pro-SFTPB的第三报告分子接触；测量与所述第一表面相关联的所述第一报告分子的量；测量与所述第二表面相关联的所述第二报告分子的量；测量与所述第三表面相关联的所述第三报告分子的量；测量与所述第四表面相关联的所述第三报告分子的量；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 5.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；提供具有用于结合CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的手段的表面；将所述表面与所述生物样品一起孵育；使所述表面与结合CEA的第一中继分子接触；使所述表面与结合CA125的第二中继分子接触；使所述表面与结合CYFRA21-1的第三中继分子接触；使所述表面与结合Pro-SFTPB的第四中继分子接触；使所述表面与结合所述第一中继分子的第一报告分子接触；使所述表面与结合所述第二中继分子的第二报告分子接触；使所述表面与结合所述第三中继分子的第三报告分子接触；使所述表面与结合所述第四中继分子的第四报告分子接触；测量与所述第一中继分子和CEA相关联的所述第一报告分子的量；测量与所述第二中继分子和CA125相关联的所述第二报告分子的量；测量与所述第三中继分子和CYFRA21-1相关联的第三报告分子的量；测量与所述第四中继分子和Pro-SFTPB相关联的第四报告分子的量；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 6.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；提供具有用于结合CEA的手段的第一表面；提供具有用于结合CA125的手段的第二表面；提供具有用于结合CYFRA21-1的手段的第三表面；提供具有用于结合Pro-SFTPB的手段的第四表面；将所述第一表面与所述生物样品一起孵育；将所述第二表面与所述生物样品一起孵育；将所述第三表面与所述生物样品一起孵育；将所述第四表面与所述生物样品一起孵育；使所述第一表面与结合CEA的第一中继分子接触；使所述第二表面与结合CA125的第二中继分子接触；使所述第三表面与结合CYFRA21-1的第三中继分子接触；使所述第四表面与结合Pro-SFTPB的第四中继分子接触；使所述第一表面与结合所述第一中继分子的第一报告分子接触；使所述第二表面与结合所述第二中继分子的第二报告分子接触；使所述第三表面与结合所述第三中继分子的第三报告分子接触；使所述第四表面与结合所述第四中继分子的第四报告分子接触；测量与所述第一中继分子和CEA相关联的所述第一报告分子的量；测量与所述第二中继分子和CA125相关联的所述第二报告分子的量；测量与所述第三中继分子和CYFRA21-1相关联的所述第三报告分子的量；测量与所述第四中继分子和Pro-SFTPB相关联的所述第四报告分子的量；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中相对于健康受试者，CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB或与其结合的报告分子的量在所述受试者中升高。 8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中至少一个表面还包括至少一种选择性结合选自CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的生物标志物的受体分子。 9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中与不患肺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的量升高。 10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中至少一个表面还包括至少一种选择性结合选自CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的生物标志物或抗原的受体分子。 11.如权利要求10所述的方法，其中所述参照受试者或组是健康的。 12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，还包括：测量所述生物样品中二乙酰精胺(DAS)的水平；其中二乙酰精胺(DAS)的量将患者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述样品包括选自血液、血浆和血清的生物样品。 14.如权利要求13所述的方法，其中所述生物样品是血清。 15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量进行定量。 16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中测量CEA、CA125CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的浓度。 17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中基于所测量的生物标志物的浓度确定所述受试者是否患有肺癌。 18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所测量的浓度用于基于表10中所列的截止值处的灵敏度和特异性值计算生物标志物得分。 19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，还包括以下步骤：将所测量的所述生物样品中每种生物标志物的浓度与统计模型的预测进行比较。 20.如权利要求19所述的方法，其中小组选自： a.由CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB组成的小组；或 b.由CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)组成的小组。 21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中至少一个表面是固体颗粒的表面。 22.如权利要求21所述的方法，其中所述固体颗粒是珠子。 23.如权利要求2-22中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子与酶连接。 24.如权利要求2-23中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子提供能够检测到的信号。 25.如权利要求24所述的方法，其中所述能够检测到的信号能够通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法检测。 26.如权利要求25所述的方法，其中所述光谱测定方法是质谱术。 27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述小组包括已通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法鉴定的生物标志物。 28.如权利要求27所述的方法，其中所述小组包括已通过UV-可见光谱学或质子NMR光谱学鉴定的生物标志物。 29.如权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述第一报告分子选择性结合CEA。 30.如权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述第二报告分子选择性结合CA125。 31.如权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述第三报告分子选择性结合CYFRA21-1。 32.如权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述第四报告分子选择性结合Pro-SFTPB。 33.如权利要求1-32中任一项所述的方法，其中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定基本上同时进行。 34.如权利要求1-33中任一项所述的方法，其中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定以逐步方式进行。 35.如权利要求1-34中任一项所述的方法，其包括将受试者病史信息包括在患有肺癌或不患有肺癌的指定中。 36.如权利要求1-35中任一项所述的方法，其包括对指定为患有肺癌的受试者施用至少一种替代诊断测试。 37.如权利要求36所述的方法，其中所述至少一种替代诊断测试包括至少一种ctDNA的测定或测序。 38.一种治疗疑似患有肺癌的受试者的方法，其包括用权利要求1-37中任一项所述的方法分析所述受试者患肺癌的风险，和施用治疗有效量的对癌症的治疗。 39.如权利要求38所述的治疗方法，其中所述治疗是外科手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法、靶向疗法、或其组合。 40.如权利要求1-39中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 41.如权利要求1-40中任一项所述的方法，其中与患有腺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 42.如权利要求1-40中任一项所述的方法，其中与患有鳞状细胞癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 43.如权利要求1-42中任一项所述的方法，还包括将CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量与表10中所例示的截止值进行比较。 44.如权利要求43所述的方法，其中所述截止值包括至少0.83的AUC(95％CI)。 45.如权利要求43所述的方法，其中所述截止值包括至少0.80的AUC(95％CI)。 46.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 47.如权利要求1-40中任一项所述的方法，其中所述肺癌在临界可切除阶段或之前诊断。 48.如权利要求47的方法，其中所述肺癌在可切除阶段诊断。 49.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从所述受试者获取生物样品；通过使所述生物样品与CEA抗体接触并观察CEA与抗体之间的结合来测量所述生物样品中CEA的水平；通过使所述生物样品与CA125抗体接触并观察CA125与抗体之间的结合来测量所述生物样品中CA125的水平；通过使所述生物样品与CYFRA21-1抗体接触并观察CYFRA21-1与抗体之间的结合来测量所述生物样品中CYFRA21-1的水平；通过使所述生物样品与pro-SFTPB抗体接触并观察pro-SFTPB与抗体之间的结合来测量所述生物样品中pro-SFTPB的水平；如通过对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测量所确定，将所述受试者的状况指定为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 50.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从所述受试者获取生物样品；测量所述生物样品中CEA的水平；测量所述生物样品中CA125的水平；测量所述生物样品中CYFRA21-1的水平；测量所述生物样品中pro-SFTPB的水平；确定CEA相对于第一标准值的水平，其中该比率预测肺癌的存在；确定CA125相对于第二标准值的水平，其中该比率预测肺癌的存在；确定CYFRA21-1相对于第三标准值的水平，其中该比率预测肺癌的存在；和确定pro-SFTPB相对于第四标准值的水平，其中该比率预测肺癌的存在；和如通过对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的比率的统计分析所确定，将所述受试者的状况指定为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 51.一种预测受试者患肺癌的风险的方法，其包括从所述受试者获取生物样品；测量所述生物样品中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB生物标志物的水平；和如通过对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的统计分析所确定，计算预测因子。 52.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从所述受试者获取生物样品；测量所述生物样品中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB生物标志物的水平；如通过对所述生物样品中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的统计分析所确定，将所述受试者的状况指定为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 53.一种使用从疑似患有肺癌的受试者获得的生物样品确定受试者患肺癌的风险的方法，所述方法包括使用至少一种对CEA具有特异性的抗体或抗体部分，测定所述生物样品中存在的CEA的水平；和使用至少一种对CA125具有特异性的抗体或抗体部分，测定所述生物样品中存在的CA125的水平；和使用至少一种对CYFRA21-1具有特异性的抗体或抗体部分，测定所述生物样品中存在的CYFRA21-1的水平；和使用至少一种对pro-SFTPB具有特异性的抗体或抗体部分，测定所述生物样品中存在的pro-SFTPB的水平；和确定CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的水平是否指示所述受试者患有肺癌。 54.一种用于确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从受试者获取生物样品；用抗CEA抗体或其抗原结合片段对所述样品进行免疫测定；用抗CA125抗体或其抗原结合片段对所述样品进行免疫测定；用抗CYFRA21-1抗体或其抗原结合片段对所述样品进行免疫测定；用抗pro-SFTPB抗体或其抗原结合片段对所述样品进行免疫测定；其中抗体的结合指示所述受试者中的肺癌，并且免疫测定能够检测早期肺癌。 55.一种用于确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从所述受试者获取生物样品；用抗CEA抗体或其抗原结合片段进行免疫测定；用抗CA125抗体或其抗原结合片段进行免疫测定；用抗CYFRA21-1抗体或其抗原结合片段进行免疫测定；用抗pro-SFTPB抗体或其抗原结合片段进行免疫测定；确定CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的水平是否指示所述受试者患有肺癌。 56.如权利要求49-55中任一项所述的方法，其中相对于健康受试者，CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的水平在所述受试者中升高。 57.如权利要求49-56中任一项所述的方法，其中与不患肺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 58.如权利要求57所述的方法，其中所述参照受试者或组是健康的。 59.如权利要求49-58中任一项所述的方法，其中至少一个表面还包括至少一种选择性结合选自CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的生物标志物或抗原的受体分子。 60.如权利要求49-59中任一项所述的方法，其中至少一个表面是固体颗粒的表面。 61.如权利要求49-60中任一项所述的方法，还包括：测量所述生物样品中二乙酰精胺(DAS)的水平；其中二乙酰精胺(DAS)的量将患者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 62.如权利要求49-61中任一项所述的方法，其中所述样品包括选自血液、血浆和血清的生物样品。 63.如权利要求62所述的方法，其中所述生物样品是血清。 64.如权利要求49-63中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量进行定量。 65.如权利要求49-64中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1、pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的量的检测包括使用固体颗粒。 66.如权利要求65所述的方法，其中所述固体颗粒是珠子。 67.如权利要求49-66中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子与酶连接。 68.如权利要求49-66中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子提供能够检测到的信号。 69.如权利要求68所述的方法，其中所述能够检测到的信号能够通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法检测。 70.如权利要求49-69中任一项所述的方法，其中测量CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的浓度。 71.如权利要求49-70中任一项所述的方法，其中基于所测量的生物标志物的浓度，确定所述受试者是否患有肺癌。 72.如权利要求71所述的方法，其中所测量的浓度用于基于表10中所列的截止值处的灵敏度和特异性值计算生物标志物得分。 73.如权利要求49-72中任一项所述的方法，还包括以下步骤：将所测量的所述生物样品中每种生物标志物的浓度与统计模型的预测进行比较。 74.如权利要求49-73中任一项所述的方法，其中小组选自： a.由CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB组成的小组；或 b.由CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)组成的小组。 75.如权利要求49-74中任一项所述的方法，其中小组包括已通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法鉴定的生物标志物。 76.如权利要求49-75中任一项所述的方法，其中小组包括已通过UV-可见光谱学或质子NMR光谱学鉴定的生物标志物。 77.如权利要求49-76中任一项所述的方法，其中第一报告分子选择性结合CEA。 78.如权利要求49-77中任一项所述的方法，其中第二报告分子选择性结合CA125。 79.如权利要求49-78中任一项所述的方法，其中第三报告分子选择性结合CYFRA21-1。 80.如权利要求49-79中任一项所述的方法，其中第四报告分子选择性结合Pro-SFTPB。 81.如权利要求49-80中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定基本上同时进行。 82.如权利要求49-81中任一项所述的方法，对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定以逐步方式进行。 83.如权利要求49-82中任一项所述的方法，其包括将受试者病史信息包括在患有肺癌或不患有肺癌的指定中。 84.如权利要求49-83中任一项所述的方法，其包括对指定为患有肺癌的受试者施用至少一种替代诊断测试。 85.如权利要求84所述的方法，其中所述至少一种替代诊断测试包括至少一种ctDNA的测定或测序。 86.一种治疗疑似患有肺癌的受试者的方法，其包括用权利要求49-85中任一项所述的方法分析所述受试者患肺癌的风险；和施用治疗有效量的对癌症的治疗。 87.如权利要求86所述的治疗方法，其中所述治疗是外科手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法、靶向疗法、或其组合。 88.如权利要求49-87中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 89.如权利要求49-88中任一项所述的方法，其中与患有腺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 90.如权利要求49-89中任一项所述的方法，其中与患有鳞状细胞癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 91.如权利要求49-89中任一项所述的方法，其还包括将CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量与表10中例示的截止值进行比较。 92.如权利要求91所述的方法，其中所述截止值包括至少0.83的AUC(95％CI)。 93.如权利要求91所述的方法，其中所述截止值包括至少0.80的AUC(95％CI)。 94.如权利要求49-93中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 95.如权利要求49-94中任一项所述的方法，其中所述肺癌在临界可切除阶段或之前诊断。 96.如权利要求49-95中任一项所述的方法，其中所述肺癌在可切除阶段诊断。 97.一试剂盒，其用于权利要求1-24中任一项所述的方法，所述试剂盒包括包含以下溶质的试剂溶液：用于检测CEA的第一溶质；用于检测CA125的第二溶质；用于检测CYFRA21-1的第三溶质；和用于检测pro-SFTPB的第四溶质。 98.一试剂盒，其用于权利要求1-24中任一项所述的方法，所述试剂盒包括第一试剂溶液，其包括用于检测CEA的第一溶质；第二试剂溶液，其包括用于检测CA125的第二溶质；第三试剂溶液，其包括用于检测CYFRA21-1的第三溶质；和第四试剂溶液，其包括用于检测pro-SFTPB的第四溶质。 99.如权利要求97至98所述的试剂盒，还包括：包含以下溶质的试剂溶液：用于检测CEA抗原的第一溶质；用于检测CA125抗原的第二溶质；用于检测CYFRA21-1抗原的第三溶质；用于检测pro-SFTPB抗原的第四溶质；和用于检测二乙酰精胺(DAS)的第五溶质。 100.如权利要求97-99中任一项所述的试剂盒，其包括用于使所述试剂溶液与生物样品接触的装置。 101.如权利要求97-100中任一项所述的试剂盒，其包括至少一个表面，所述表面具有用于结合至少一种生物标志物或抗原的手段。 102.如权利要求97-101中任一项所述的试剂盒，其中所述至少一种生物标志物选自CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB。 103.如权利要求97-102中任一项所述的试剂盒，其中所述至少一个表面包括用于结合ctDNA的手段。 104.如权利要求97-103中任一项所述的试剂盒，还包括与代谢物生物标志物二乙酰精胺(DAS)结合的抗体或其抗原结合片段。 105.如权利要求97-104中任一项所述的试剂盒，其中抗原结合试剂包括抗体或其抗原结合片段、RNA、DNA或RNA/DNA杂合体。 106.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括从患者获取生物样品；测量所述生物样品中二乙酰精胺(DAS)的水平；其中二乙酰精胺(DAS)的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 107.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，包括血浆衍生的生物标志物组和蛋白质标志物组：其中所述血浆衍生的生物标志物组包括二乙酰精胺(DAS)；其中所述蛋白质生物标志物组包括CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB；其中所述方法包括：从所述受试者获取生物样品；测量所述生物标品中所述血浆衍生的生物标志物和所述蛋白质生物标志物的水平；其中所述血浆衍生的生物标志物和所述蛋白质生物标志物的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 108.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，包括确定一种或多种蛋白质生物标志物和一种或多种代谢物标志物的水平，所述方法包括：从所述受试者获取生物样品；使所述样品与结合CEA抗原的第一报告分子接触；使所述样品与结合CA125抗原的第二报告分子接触；使所述样品与结合CYFRA21-1抗原的第三报告分子接触；和使所述样品与结合pro-SFTPB抗原的第四报告分子接触；和确定一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物选自二乙酰精胺(DAS)；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子、第四报告分子和所述一种或多种生物标志物的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 109.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：从所述受试者获取生物样品；测量所述生物样品中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB抗原的水平；和测量所述生物样品中一种或多种选自二乙酰精胺(DAS)的代谢物标志物的水平；如通过对所述生物样品中CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原、pro-SFTPB抗原和二乙酰精胺(DAS)的水平的统计分析所确定，将受试者的状况指定为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 110.如权利要求106-109中任一项所述的方法，其中相对于健康受试者，CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB或与其结合的报告分子的水平在所述受试者中升高。 111.如权利要求106-110中任一项所述的方法，其中与不患肺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 112.如权利要求111所述的方法，其中所述参照受试者或组是健康的。 113.如权利要求106-112中任一项所述的方法，其包括至少一种受体分子，其选择性结合选自CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的生物标志物或抗原。 114.如权利要求106-113中任一项所述的方法，还包括：测量所述生物样品中二乙酰精胺(DAS)的水平；其中二乙酰精胺(DAS)的量将患者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 115.如权利要求106-114中任一项所述的方法，其中所述样品包括选自血液、血浆和血清的生物样品。 116.如权利要求115所述的方法，其中所述生物样品是血清。 117.如权利要求106-116中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量进行定量。 118.如权利要求106-117中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1、pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的量的检测包括使用固体颗粒。 119.如权利要求118所述的方法，其中所述固体颗粒是珠子。 120.如权利要求106-119中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子与酶连接。 121.如权利要求106-120中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子提供能够检测到的信号。 122.如权利要求121所述的方法，其中所述能够检测到的信号能够通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法检测。 123.如权利要求106-122中任一项所述的方法，其中测量CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的浓度。 124.如权利要求106-123中任一项所述的方法，其中基于所测量的生物标志物的浓度，确定所述受试者是否患有肺癌。 125.如权利要求106-124中任一项所述的方法，其中所测量的浓度用于基于表10中所列的截止值处的灵敏度和特异性值计算生物标志物得分。 126.如权利要求106-125中任一项所述的方法，还包括以下步骤：将所测量的所述生物样品中每种生物标志物的浓度与统计模型的预测进行比较。 127.如权利要求106-126中任一项所述的方法，其中小组选自： a.由CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB组成的小组；或 b.由CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)组成的小组。 128.如权利要求106-127中任一项所述的方法，其中小组包括已通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法鉴定的生物标志物。 129.如权利要求106-128中任一项所述的方法，其中小组包括已通过UV-可见光谱学或质子NMR光谱学鉴定的生物标志物。 130.如权利要求106-129中任一项所述的方法，其中第一报告分子选择性结合CEA。 131.如权利要求106-130中任一项所述的方法，其中第二报告分子选择性结合CA125。 132.如权利要求106-131中任一项所述的方法，其中第三报告分子选择性结合CYFRA21-1。 133.如权利要求106-132中任一项所述的方法，其中第四报告分子选择性结合Pro-SFTPB。 134.如权利要求106-133中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定基本上同时进行。 135.如权利要求106-134中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定以逐步方式进行。 136.如权利要求106-135中任一项所述的方法，其包括将受试者病史信息包括在患有肺癌或不患有肺癌的指定中。 137.如权利要求106-136中任一项所述的方法，其包括对指定为患有肺癌的受试者施用至少一种替代诊断测试。 138.如权利要求137所述的方法，其中所述至少一种替代诊断测试包括至少一种ctDNA的测定或测序。 139.一种治疗疑似患有肺癌的受试者的方法，其包括用权利要求106-138中任一项所述的方法分析所述受试者患肺癌的风险；和施用治疗有效量的对癌症的治疗。 140.如权利要求139所述的治疗方法，其中所述治疗是外科手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法、靶向疗法、或其组合。 141.如权利要求106-140中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 142.如权利要求106-141中任一项所述的方法，其中与患有腺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 143.如权利要求106-142中任一项所述的方法，其中与患有鳞状细胞癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 144.如权利要求106-143中任一项所述的方法，其还包括将CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量与表10中例示的截止值进行比较。 145.如权利要求144所述的方法，其中所述截止值包括至少0.83的AUC(95％CI)。 146.如权利要求144所述的方法，其中所述截止值包括至少0.80的AUC(95％CI)。 147.如权利要求106-146中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 148.如权利要求106-147中任一项所述的方法，其中所述肺癌在临界可切除阶段或之前诊断。 149.如权利要求106-148中任一项所述的方法，其中所述肺癌在可切除阶段诊断。 150.一试剂盒，其用于权利要求106-149中任一项所述的方法，所述试剂盒包括包含以下溶质的试剂溶液：用于检测CEA抗原的第一溶质；用于检测CA125抗原的第二溶质；用于检测CYFRA21-1抗原的第三溶质；用于检测pro-SFTPB抗原的第四溶质；和用于检测二乙酰精胺(DAS)的第五溶质。 151.一试剂盒，其用于权利要求106-150中任一项所述的方法，所述试剂盒包括第一试剂溶液，其包括用于检测CEA抗原的第一溶质；第二试剂溶液，其包括用于检测CA125抗原的第二溶质；第三试剂溶液，其包括用于检测CYFRA21-1抗原的第三溶质；第四试剂溶液，其包括用于检测pro-SFTPB的第四溶质；第五试剂溶液，其包括用于检测二乙酰精胺(DAS)的第五溶质。 152.如权利要求150-151中任一项所述的试剂盒，还包括：包含以下溶质的试剂溶液：用于检测CEA抗原的第一溶质；用于检测CA125抗原的第二溶质；用于检测CYFRA21-1抗原的第三溶质；用于检测pro-SFTPB抗原的第四溶质；和用于检测二乙酰精胺(DAS)的第五溶质。 153.如权利要求150-152中任一项所述的试剂盒，其包括用于使所述试剂溶液与生物样品接触的装置。 154.如权利要求150-152中任一项所述的试剂盒，其包括至少一个表面，所述表面具有用于结合至少一种生物标志物或抗原的手段。 155.如权利要求154所述的试剂盒，其中所述至少一种生物标志物选自CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB。 156.如权利要求154所述的试剂盒，其中所述至少一个表面包括用于结合ctDNA的手段。 157.如权利要求150-156中任一项所述的试剂盒，还包括与代谢物生物标志物二乙酰精胺(DAS)结合的抗体或其抗原结合片段。 158.如权利要求150-157中任一项所述的试剂盒，其中所述抗原结合试剂包括抗体或其抗原结合片段、RNA、DNA或RNA/DNA杂合体。 159.一种治疗或预防受试者肺癌进展的方法，其中CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平将所述受试者分类为患有肺癌或处于患肺癌的风险，所述方法包括以下一项或多项： i.向患有肺癌的所述受试者施用化学治疗药物； ii.向患有肺癌的所述受试者施用治疗性放射；和 iii.外科手术，用于部分或完全手术切除患有肺癌的所述受试者中的癌组织。 160.一种治疗或预防受试者中肺癌进展的方法，其中CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原、pro-SFTPB抗原、二乙酰精胺(DAS)的水平将所述受试者分类为患有肺癌或处于患肺癌的风险，所述方法包括以下一项或多项： i)向患有肺癌的所述受试者施用化学治疗药物； ii)向患有肺癌的所述受试者施用治疗性放射；和 iii)外科手术，用于部分或完全手术切除患有肺癌的所述受试者中的癌组织。 161.一种用于检测和治疗肺癌的方法，其包括：通过免疫测定法检测从人获得的生物样品中的CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB；对所述收集样品中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量进行定量；将CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量与截止值进行比较，以确定所述人是否处于增加的患肺癌风险；其中如果水平高于截止值，则所述人患有肺癌，并向所述患有肺癌的人施用用于肺癌的治疗。 162.一种确定受试者患肺癌的风险的方法，其包括：在来自需要分析的受试者的生物样品中，测量CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的浓度；和将需要分析的所述受试者的所述样品中生物标志物的浓度与正常或非患病受试者中的浓度进行比较，其中需要分析的所述受试者患有肺癌或处于患肺癌的风险，其中所述确定基于表10中所列的灵敏度或特异性值处的截止值。 163.一种确定生物样品中肺癌的证据的方法，其包括测量来自受试者的生物样品中的包括CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)、以及其可识别部分的生物标志物组的浓度，其中基于表10中所列的截止值的灵敏度或特异性，每种生物标志物的浓度变化是肺癌的特征。 164.如权利要求159-163中任一项所述的方法，其中相对于健康受试者，CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB或与其结合的报告分子的水平在所述受试者中升高。 165.如权利要求159-164中任一项所述的方法，其中与不患肺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 166.如权利要求165所述的方法，其中所述参照受试者或组是健康的。 167.如权利要求159-166中任一项所述的方法，其中至少一个表面还包括至少一种受体分子，其选择性结合选自CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的生物标志物或抗原。 168.如权利要求159-167中任一项所述的方法，其中至少一个表面是固体颗粒的表面。 169.如权利要求168所述的方法，其中所述固体颗粒包括珠子。 170.如权利要求159-169中任一项所述的方法，其包括：测量生物样品中二乙酰精胺(DAS)的水平；其中二乙酰精胺(DAS)的量将患者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 171.如权利要求159-170中任一项所述的方法，其中样品包括选自血液、血浆和血清的生物样品。 172.如权利要求171所述的方法，其中所述生物样品是血清。 173.如权利要求159-172中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量进行定量。 174.如权利要求159-173中任一项所述的方法，其中对CEA、CA125、CYFRA21-1、pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的量的检测包括使用固体颗粒。 175.如权利要求174所述的方法，其中所述固体颗粒是珠子。 176.如权利要求159-175中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子与酶连接。 177.如权利要求159-176中任一项所述的方法，其中至少一种报告分子提供能够检测到的信号。 178.如权利要求177所述的方法，其中所述能够检测到的信号能够通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法检测。 179.如权利要求159-179中任一项所述的方法，其中测量CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)的浓度。 180.如权利要求159-179中任一项所述的方法，其中基于所测量的生物标志物的浓度确定所述受试者是否患有肺癌。 181.如权利要求159-180中任一项所述的方法，其中所测量的浓度用于基于表10中所列的截止值处的灵敏度和特异性值计算生物标志物得分。 182.如权利要求159-181中任一项所述的方法，还包括以下步骤：将所测量的所述生物样品中每种生物标志物的浓度与统计模型的预测进行比较。 183.如权利要求159-182中任一项所述的方法，其中小组选自： a.由CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB组成的小组；或 b.由CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)组成的小组。 184.如权利要求159-183中任一项所述的方法，其中小组包括已通过选自UV-可见光谱学、质谱术、核磁共振(NMR)光谱学、质子NMR光谱学、核磁共振(NMR)光谱术、气相色谱-质谱术(GC-MS)、液相色谱-质谱术(LC-MS)、相关光谱学(COSy)、奥氏核效应光谱学(NOESY)、旋转框架奥氏核效应光谱学(ROESY)、LC-TOF-MS、LC-MS/MS和毛细管电泳-质谱术的方法鉴定的生物标志物。 185.如权利要求159-184中任一项所述的方法，其中小组包括已通过UV-可见光谱学或质子NMR光谱学鉴定的生物标志物。 186.如权利要求159-185中任一项所述的方法，其中第一报告分子选择性结合CEA。 187.如权利要求159-186中任一项所述的方法，其中第二报告分子选择性结合CA125。 188.如权利要求159-187中任一项所述的方法，其中第三报告分子选择性结合CYFRA21-1。 189.如权利要求159-188中任一项所述的方法，其中所述第四报告分子选择性结合Pro-SFTPB。 190.如权利要求159-189中任一项所述的方法，其中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定基本上同时进行。 191.如权利要求159-190中任一项所述的方法，其中CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB水平的测定以逐步方式进行。 192.如权利要求159-191中任一项所述的方法，其包括将受试者病史信息包括在患有肺癌或不患有肺癌的指定中。 193.如权利要求159-192中任一项所述的方法，其包括对指定为患有肺癌的受试者施用至少一种替代诊断测试。 194.如权利要求193所述的方法，其中所述至少一种替代诊断测试包括至少一种ctDNA的测定或测序。 195.一种治疗疑似患有肺癌的受试者的方法，其包括用权利要求159-194中任一项所述的方法分析所述受试者患肺癌的风险；和施用治疗有效量的对癌症的治疗。 196.如权利要求195所述的治疗方法，其中所述治疗是外科手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法、靶向疗法、或其组合。 197.如权利要求159-196中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 198.如权利要求159-197中任一项所述的方法，其中与患有腺癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 199.如权利要求159-198中任一项所述的方法，其中与患有鳞状细胞癌的参照受试者或组中的CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平相比，CEA抗原、CA125抗原、CYFRA21-1抗原和pro-SFTPB抗原的水平升高。 200.如权利要求159-199中任一项所述的方法，其还包括将CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的量与表10中例示的截止值进行比较。 201.如权利要求200所述的方法，其中所述截止值包括至少0.83的AUC(95％CI)。 202.如权利要求200所述的方法，其中所述截止值包括至少0.80的AUC(95％CI)。 203.如权利要求159-202中任一项所述的方法，其中所述受试者为患有肺癌的分类在78％和94％特异性下分别具有0.76和0.42的灵敏度。 204.如权利要求159-203中任一项所述的方法，其中所述肺癌在临界可切除阶段或之前诊断。 205.如权利要求159-204中任一项所述的方法，其中所述肺癌在可切除阶段诊断。 206.如权利要求159-205中任一项所述的方法，还包括：提供结合CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-SFTPB的表面；将所述表面与生物样品一起孵育；使所述表面与结合CEA的第一报告分子接触；使所述表面与结合CA125的第二报告分子接触；使所述表面与结合CYFRA21-1的第三报告分子接触；使所述表面与结合Pro-SFTPB的第四报告分子接触；测量与所述表面相关联的所述第一报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第二报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第三报告分子的量；测量与所述表面相关联的所述第四报告分子的量；其中所述第一报告分子、所述第二报告分子、所述第三报告分子和所述第四报告分子的量将所述受试者分类为处于患肺癌的风险或不处于患肺癌的风险。 207.一种用于确定来自受试者的样品中肺癌指标存在的试剂盒，所述试剂盒包括： (a)与选自CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB的每种蛋白质生物标志物结合的抗原结合试剂，或包括所述抗原结合试剂的阵列；和 (b)用于进行确定个体肺癌存在的方法的说明。 208.如权利要求205所述的试剂盒，还包括：包含以下溶质的试剂溶液：用于检测CEA抗原的第一溶质；用于检测CA125抗原的第二溶质；用于检测CYFRA21-1抗原的第三溶质；用于检测pro-SFTPB抗原的第四溶质；和用于检测二乙酰精胺(DAS)的第五溶质。 209.如权利要求205-206中任一项所述的试剂盒，其包括用于使所述试剂溶液与生物样品接触的装置。 210.如权利要求205-207中任一项所述的试剂盒，其包括至少一个表面，所述表面具有用于结合至少一种生物标志物或抗原的手段。 211.如权利要求208所述的试剂盒，其中所述至少一种生物标志物或抗原选自CEA、CA125、CYFRA21-1和pro-SFTPB。 212.如权利要求205-209中任一项所述的试剂盒，其中所述至少一个表面包括用于结合ctDNA的手段。 213.如权利要求205-210中任一项所述的试剂盒，还包括与代谢物生物标志物二乙酰精胺(DAS)结合的抗体或其抗原结合片段。 214.如权利要求205-211中任一项所述的试剂盒，其中所述抗原结合试剂包括抗体或其抗原结合片段、RNA、DNA或RNA/DNA杂合体。 215.一种方法，其包括： a)从对于肺癌无症状的受试者中获取样品； b)测量样品中的一组标志物，其中所述标志物包括CEA、CA125、Cyfra 21-1和二乙酰精胺(DAS)； c)确定每种标志物的生物标志物得分； d)对每种标志物的生物标志物得分求和，以获得每名受试者的综合得分，将所述受试者的增加的肺癌存在风险定量为风险得分，其中将所述综合得分与分层受试者群体的分组的风险类别相匹配，其中每个风险类别包括乘数，所述乘数表示与使用单个阈值相比，与一系列综合得分相关联的增加的患肺癌可能性，其中所述乘数是根据回顾性样品的阳性预测得分确定的； e)对具有所定量的增加的肺癌存在风险的受试者进行计算机断层扫描(CT)扫描或其它设想方式。 216.如权利要求215所述的方法，其中所述标志物由CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-SFTPB和二乙酰精胺(DAS)组成。 217.如权利要求215或216所述的方法，其中所述样品是血液、血清、血浆、或其某些部分。 218.如权利要求215-217中任一项所述的方法，其中所述分层受试者群体的所述分组、表示增加的患肺癌可能性的所述乘数、和所述一系列综合得分是根据群体的回顾性临床样品确定的。 219.如权利要求215-218中任一项所述的方法，其中所述风险类别还包括风险标识符。 220.如权利要求215-219中任一项所述的方法，其中所述风险标识符选自低风险、中低风险、中等风险、中高风险和最高风险。 221.如权利要求215-220中任一项所述的方法，其中对每个风险类别计算表示增加的患癌症可能性的所述乘数包括基于回顾性生物标志物得分对受试者队列进行分层，并通过每个分层群体的阳性预测得分对所述队列中已知的癌症患病率进行加权。 222.如权利要求215-221中任一项所述的方法，其中分层受试者群体的所述分组包括至少三个风险类别，其中表示增加的患癌症可能性的所述乘数为约2或更大。 223.如权利要求215-222中任一项所述的方法，其中分层受试者群体的所述分组包括至少两个风险类别，其中表示增加的患癌症可能性的所述乘数为约5或更大。 224.如权利要求215-223中任一项所述的方法，其中所述受试者年龄为50岁或更大并且具有吸烟史。 225.如权利要求215-224中任一项所述的方法，还包括生成风险分类表，其中测量所述一组标志物，确定每种标志物的生物标志物得分，通过对所述生物标志物得分求和获得综合得分；确定用于将综合得分划分为风险组的阈值，并为每组指定乘数，所述乘数指示无症状受试者具有经定量的增加的癌症存在风险的可能性。 226.如权利要求215-225中任一项所述的方法，其中该组的形式选自电子表格形式、软件应用程序、计算机程序和excel电子表格。 227.如权利要求215-226中任一项所述的方法，其中所述一组标志物包括在结合测定中测量的蛋白质、多肽或代谢物。 228.如权利要求215-227中任一项所述的方法，其中所述一组标志物包括使用流式细胞仪测量的蛋白质或多肽。
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