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原文传递一种骨破坏性疾病的诊断标志物及其应用

专利名称：	一种骨破坏性疾病的诊断标志物及其应用
摘要：	本发明提供对核糖核酸酶L，即RNase L或其片段为反应性的抗体或者核糖核酸酶L基因在制备用于诊断骨破坏性疾病的试剂中的用途。本发明发现RNase L促进小鼠BMMs向TRAP阳性破骨细胞分化、活化以及骨吸收功能，并提高破骨细胞分化标志基因TRAP、MMP‑9、CtsK等mRNA的表达；其次RNase L在CIA大鼠模型中随着疾病病程进展其蛋白表达量增加；再者RNase L基因敲除后类风湿性关节炎模型CIA小鼠以及CAIA小鼠骨破坏程度显著降低。本发明证实了RNase L在骨破坏中发挥了关键作用，可作为骨破坏性疾病的标志物。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	中国中医科学院中药研究所
发明人：	孔祥英;苏晓慧;林娜;吴宣;苏红昌
专利状态：	有效
申请日期：	2019-06-11T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-15T00:00:00+0800
申请号：	CN201910500129.1
公开号：	CN110333349A
代理机构：	北京智为时代知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	王加岭;杨静
分类号：	G01N33/573(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	100700 北京市东城区东直门内南小街16号
主权项：	1.对核糖核酸酶L，即RNase L或其片段为反应性的抗体或者核糖核酸酶L基因在制备用于诊断骨破坏性疾病的试剂中的用途。 2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：测定获自呈现骨破坏性疾病的患者的生物样品中RNase L或其片段的水平；任选地，与对照数据比较所述生物样品中RNase L或其片段的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中RNase L或其片段的可检测的提高表明患骨破坏性疾病的可能性。 3.如权利要求1或2所述的用途，其中，RNase L或其片段的水平通过以下步骤来测量，包括： a.使来自患者的生物样品与所述抗体接触； b.在生物样品中存在的RNase L或其片段与所述抗体之间形成抗体-蛋白质复合物； c.洗涤除去任何未结合的抗体； d.添加被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体； e.洗涤来除去任何未结合的被标记的所述检测抗体； f.将所述检测抗体的标记物转化为可检测信号；其中可检测信号的存在表明所述患者中存在核糖核酸酶L或其片段。 4.如权利要求3所述的用途，其中，所述检测抗体通过共价连接到酶、具有荧光化合物或金属的标记物、或具有化学发光化合物的标记物来标记。 5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：测定获自呈现骨破坏性疾病的患者的生物样品中核糖核酸酶L基因的表达水平；任选地，与对照数据比较所述生物样品中核糖核酸酶L基因的表达水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中核糖核酸酶L基因的表达水平可检测的提高表明患骨破坏性疾病的可能性。 6.如权利要求1-5任一项所述的用途，所述生物样品为骨组织、滑膜组织和/或血清。 7.如权利要求1-5任一项所述的用途，所述骨破坏性疾病选自骨质疏松症、类风湿关节炎、痛风性骨破坏、牙周炎、骨髓炎、骨结核、多发性骨髓瘤、Paget’s病以及各种肿瘤骨转移导致的骨破坏。 8.对核糖核酸酶L，即RNase L或其片段为反应性的抗体或者核糖核酸酶L基因在制备用于检测破骨细胞分化和/或活化的试剂中的用途。 9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：测定获自呈现骨破坏性疾病的患者的骨组织或破骨细胞前体细胞中RNase L或其片段的水平；任选地，与对照数据比较所述骨组织或破骨细胞前体细胞中RNase L或其片段的水平，其中，相对于所述对照数据，所述骨组织或破骨细胞前体细胞中RNase L或其片段的可检测的提高表明破骨细胞分化和/或活化的的可能性，优选的，所述的破骨细胞前体细胞为骨髓间充质细胞和/或外周血单核细胞。 10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：测定获自呈现骨破坏性疾病的患者的骨组织或破骨细胞前体细胞中核糖核酸酶L基因的表达水平；任选地，与对照数据比较所述骨组织或破骨细胞前体细胞中核糖核酸酶L基因的表达水平，其中，相对于所述对照数据，所述骨组织或破骨细胞前体细胞中核糖核酸酶L基因的表达水平可检测的提高表明破骨细胞分化和/或活化的的可能性，优选的，所述的破骨细胞前体细胞为骨髓间充质细胞和/或外周血单核细胞。
所属类别：	发明专利