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原文传递探察并测定凝集反应的方法

专利名称：	探察并测定凝集反应的方法
摘要：	用于执行和分析凝集检测的方法、组成、系统和设备在此被提供。一方面，用于凝集反应成像分析的方法被提供。另一方面，实施凝集反应的方法被提供。一方面，该方法可能被用来探察不同的分子，包括病毒或对抗一种病毒的抗体。另一方面，该方法可以用来确定一位研究对象免疫接种的有效性。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	赛拉诺斯知识产权有限责任公司
发明人：	P·帕特尔;S·阿内卡尔;I·吉本斯;E·霍姆斯;S·乔什
专利状态：	有效
申请日期：	2013-07-18T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-18T00:00:00+0800
申请号：	CN201910613564.5
公开号：	CN110346568A
代理机构：	上海专利商标事务所有限公司
代理人：	陈扬扬
分类号：	G01N33/569(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种检测方法用来确定一个混合液中可视性颗粒的凝集状态，含有： (A)在允许可视性颗粒通过与该凝集颗粒的相互作用而产生凝集反应的条件下，生成一种含有可视性颗粒和凝集颗粒的混合液； (B)获得至少一幅该混合液的图像； (C)分析该图像因获得该混合液中可视性颗粒凝集状态的一个测量值。 2.如权利要求1所述的方法，其中该可视性颗粒是RBCs或微球。 3.如权利要求1或2所述的方法，其中该凝集颗粒是病毒颗粒或抗体。 4.如任何一个权利要求1-3所述的方法，其中通过一台CCD或CMOS图像传感器获得该图像。 5.如任何一个权利要求1-4所述的方法，其中通过一台光学设备获得该图像。 6.如任何一个权利要求1-5所述的方法，其中该凝集颗粒在一份受试者的生物学样本中被提供。 7.如权利要求6所述的方法，其中该生物学样本含有血浆或血清。 8.如权利要求6所述的方法，其中该凝集颗粒是病毒颗粒。 9.如权利要求6所述的方法，其中该凝集颗粒是抗体。 10.如任何一个权利要求6-9所述的方法，进一步含有对该样本中病毒颗粒或抗体的定量确定。 11.如任何一个权利要求1-10所述的方法，其中该混合物进一步含有一种抗体特异性地与所述凝集颗粒中的至少一种凝集颗粒向结合，抑制该凝集颗粒与所述可视性颗粒中的一种可视性颗粒的相互作用。 12.如权利要求11所述的方法，其中向来自一位研究对象的生物学标本中的混合液中提供该抗体。 13.如权利要求12所述的方法，其中该生物学样本含有血浆或血清。 14.如权利要求12或13所述的方法，进一步含有对该样本中抗体的定量确定。 15.如任何一个权利要求1-14所述的方法，其中该混合液的图像在生成该混合液1小时内获得。 16.如任何一个权利要求1-15所述的方法，其中对该图像的分析含有识别该图像中的感兴趣区域(ROI)。 17.如权利要求16所述的方法，其中该ROI含有该混合物成像信息，所述混合物含有可视性颗粒和凝集颗粒。 18.如任何一个权利要求1-17所述的方法，其中对混合液中可视性颗粒凝集反应进行的测量是对可视性颗粒凝集反应或非凝集反应的一种定性测量。 19.如任何一个权利要求1-17所述的方法，其中对混合液中可视性颗粒凝集反应进行的测量是对可视性颗粒凝集反应程度的一种定量测量。 20.如任何一个权利要求1-19所述的方法，其中该混合液的两个或多个图像被获得。 21.如任何一个权利要求1-20所述的方法，其中通过含有可视性颗粒和凝集颗粒反应簇的形成证实凝集反应的发生，该图像的分析步骤中含有识别该图像中的反应簇。 22.如权利要求21所述的方法，进一步含有对该图像中反应簇的数量和大小进行确定。 23.如权利要求21所述的方法，其中识别该图像中反应簇的步骤中含有对图像中可视性颗粒之间的距离进行确定。 24.如权利要求23所述的方法，其中确定该图像中可视性颗粒之间距离的步骤中含有对该图像中可视性颗粒之间中心-中心距离的确定。 25.如任何一个权利要求1-24所述的方法，分析该图像的步骤含有对该图像中第一个可视性颗粒和第二个可视性颗粒之间中心-中心距离的确定。 26.如权利要求25所述的方法，其中进一步含有对该图像中第一个可视性颗粒和第二个可视性颗粒位置的确定。 27.任如任何一个权利要求21-26所述的方法，识别反应簇的步骤中含有识别一个第一可视性颗粒和一个第二可视性颗粒，其中该第一可视性颗粒和第二可视性颗粒中心-中心之间的距离不会大于该第一或第二可视性颗粒直径的1.5倍。 28.任如任何一个权利要求21-27所述的方法，识别反应簇的步骤中含有识别一个第一可视性颗粒和一个第二可视性颗粒，其中该第一可视性颗粒和第二可视性颗粒中心-中心之间的距离不会大于12um。 29.任如任何一个权利要求21-26所述的方法，识别反应簇的步骤中含有识别至少有三个可视性颗粒，其中的每一个可视性颗粒都被定位，这样该可视性颗粒的中心与其他两个可视性颗粒中心的距离不超过15um。 30.任如任何一个权利要求21-29所述的方法，其中对反应簇的识别不走含有选择一个临界值距离，这些可视性颗粒颗粒相互之间存在一个距离，小于该临界值距离被认为该颗粒之间是相互关联的。 31.如权利要求30所述的方法，选择一个临界值距离的步骤含有为该图像中两个或两个以上的颗粒计算出一个径向分布函数。 32.任如任何一个权利要求1-31所述的方法，其中图像的使用含有使用该容器的一幅单一图像。 33.如权利要求32所述的方法，其中提取特征的步骤中含有分析该混合液的结构。 34.如权利要求33所述的方法，分析该混合液结构的步骤包括对带有一个局部二进制模式操作仪的成像信息进行分析。 35.如权利要求33或34所述的方法，其中提取特征的步骤中含有该样本架含有一个或多个光学非透射性表面。 36.如权利要求34所述的方法，分析该混合液结构的步骤中含有将从局部二进制模式操纵器中获取的信息输入一个运算法则内，这以前已经接受过从一个已知凝集状态混合液的一幅或多幅图像中局部二进制模式信息的训练。 37.如任何一个权利要求1-36所述的方法，其中分析图像的步骤含有将从该混合液图像中提取的特征与从颗粒和可视性颗粒凝集状态的对照混合液图像中提取的信息相比较。 38.如任何一个权利要求1-37所述的方法，其中所述步骤(A)-(C)在一个小时以内实施。
所属类别：	发明专利