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原文传递使用循环癌症相关巨噬细胞样细胞(CAML)预测患癌对象总生存期和无进展生存期的方法

专利名称：	使用循环癌症相关巨噬细胞样细胞(CAML)预测患癌对象总生存期和无进展生存期的方法
摘要：	公开了用于预测患有癌症的对象的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的手段，其中，所述预测是基于来自对象的生物样本(例如，血液)中发现的循环癌症相关巨噬细胞样细胞(CAML)的数量和尺寸。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	创新微技术公司
发明人：	D·亚当斯;汤家楣
专利状态：	有效
申请日期：	2018-02-16T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-08T00:00:00+0800
申请号：	CN201880018871.2
公开号：	CN110431423A
代理机构：	深圳市百瑞专利商标事务所(普通合伙)
代理人：	金辉
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国马里兰州
主权项：	1.用于预测患有癌症的对象的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的方法，所述方法包括确定来自患有癌症的第一对象的生物样本中的循环细胞的尺寸，并将结果与患有癌症的第二对象进行比较，其中，预测具有较大尺寸细胞的对象的OS和PFS小于具有较小尺寸细胞的对象的OS和PFS。 2.用于预测患有癌症的对象的OS和PFS的方法，所述方法包括确定来自患有癌症的对象的生物样本中的循环细胞的尺寸，其中，当所述样本中至少一个细胞的尺寸约为50μm或更大时，预测所述对象的OS和PFS小于患有癌症且没有一个细胞的尺寸超过约50μm的对象。 3.用于预测患有癌症的对象的OS和PFS的方法，所述方法包括确定来自患有癌症的对象的选定体积的生物样本中的循环细胞的比例，其中，当所述比例相当于每7.5mL生物样本约6个或更多个细胞时，预测所述对象的OS和PFS小于患有癌症且比例相当于每7.5mL生物样本少于6个细胞的对象。 4.用于预测患有癌症的对象的OS和PFS的方法，所述方法包括确定来自患有癌症的对象的生物样本中循环细胞中CEP17点的数量，其中，当所述样本中至少一个细胞具有约10个或更多个CEP17点时，预测所述对象的OS和PFS小于患有癌症且来自对象的生物样本中的细胞没有约10个或更多个CEP17点的对象。 5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述OS和/或PFS为至少12个月的时期。 6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述OS和/或PFS为至少24个月的时期。 7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，生物样本的尺寸在5和15mL之间。 8.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，循环细胞具有以下特征： (a)大的非典型多倍体核，尺寸约为14-64μm，或单个细胞中有多个核； (b)细胞尺寸约为20-300μm；和 (c)形态学形状选自由纺锤形、蝌蚪形、圆形、椭圆形、两条腿、多于两条腿、细腿和无定形组成的组。 9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，循环细胞具有以下一个或多个附加特征： (d)CD14阳性表型； (e)CD45表达； (f)EpCAM表达； (g)波形蛋白表达； (h)PD-L1表达； (i)单核细胞CD11C标志物表达； (j)内皮CD146标志物表达； (k)内皮CD202b标志物表达；和 (l)内皮CD31标志物表达。 10.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，生物样本的来源可以是外周血、血液、淋巴结、骨髓、脑脊髓液、组织和尿液中的一种或多种。 11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，生物样本是肘前静脉血、下腔静脉血、股静脉血、门静脉血或颈静脉血。 12.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，癌症是实体瘤、I期癌症、II期癌症、III期癌症、IV期癌症、恶性上皮肿瘤、肉瘤、成神经细胞瘤、黑素瘤、上皮细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肝癌、头颈癌、肾癌、卵巢癌、食道癌或其他实体瘤癌症。 13.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，使用一种或多种手段从生物样本中分离循环细胞用于确定步骤，所述手段选自尺寸排阻方法、免疫捕获、红细胞裂解、白细胞耗竭、FICOLL、电泳、介电泳、流式细胞术、磁悬浮和各种微流控芯片或其组合。 14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，使用包括使用微过滤器的尺寸排阻方法从生物样本中分离循环细胞。 15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，微过滤器的孔径在约5微米至约20微米的范围。 16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，微过滤器的孔具有圆形、跑道形状、椭圆形、正方形和/或矩形孔形状。 17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，微过滤器具有精确的孔几何形状和/或均匀的孔分布。 18.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，使用微流控芯片通过基于物理尺寸的分选、基于流体动力学尺寸的分选、分组、捕捉、免疫捕获、浓缩大细胞或基于尺寸消除小细胞分离循环细胞。 19.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，使用CellSieveTM低压微滤测定从生物样本中分离循环细胞用于确定步骤。
所属类别：	发明专利