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原文传递尿道感染诊断

专利名称：	尿道感染诊断
摘要：	用于检测受试者的尿道感染(UTI)的方法，所述方法包括确定从所述受试者获取的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL‑8、白介素‑6(IL‑6)、白介素‑1β(IL‑1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP。然后可将所确定的水平与阈值水平相比较，其中所述尿样本中的所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平的提高水平指示尿道感染的存在。还提供了用于监测UTI和监测UTI的治疗的方法，所述方法作为附带系统或试验套件。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	英国;GB
申请人：	莫洛迪克有限公司
发明人：	吉塔·帕瑞克;保罗·戴维斯;朱莉·汤普森;安妮丽丝·杜沃克
专利状态：	有效
申请日期：	2018-03-01T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201880015094.6
公开号：	CN110506210A
代理机构：	北京东方亿思知识产权代理有限责任公司
代理人：	张琳琳
分类号：	G01N33/569(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	英国贝德福德郡
主权项：	1.一种用于检测受试者的尿道感染的方法，所述方法包括： i)确定从所述受试者获取的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP；和 ii)将每个确定的水平与阈值水平相比较，其中所述尿样本中的所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平的提高水平指示尿道感染的存在。 2.一种用于监测受试者的尿道感染的方法，所述方法包括： i)确定在多个时间点从所述受试者获取的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP；和 ii)将每个确定的水平与阈值水平相比较，其中所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平或相对于在较早时间点获取的样本中测量的水平的未降低或提高水平的继续存在指示所述尿道感染持续存在和/或指示治疗尚未有效，且/或所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平或相对于在较早时间点获取的样本中测量的水平的降低水平指示尿道感染的康复或成功治疗。 3.一种用于检测和监测受试者的尿道感染的方法，所述方法包括： i)执行根据权利要求1所述的方法；和在检测到尿道感染的情况下， ii)确定在稍后时间点从所述受试者获取的另外的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP，其中所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平或相对于在步骤(i)中测量的水平的未降低或提高水平指示所述尿道感染持续存在，且/或所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平或相对于在步骤(i)中测量的水平的降低水平指示所述尿道感染的康复或成功治疗。 4.一种用于监测受试者的尿道感染的治疗的方法，所述方法包括： i)确定在所述尿道感染的治疗之前从所述受试者获取的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平以设定阈值水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP； ii)确定在所述尿道感染的治疗之后从所述受试者获取的另外的尿样本中的一种或多种生物标记物的水平，所述一种或多种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP，其中所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平的未降低或提高水平指示所述治疗尚未有效，且/或所述生物标记物中的至少一者相对于所述阈值水平的降低水平指示所述尿道感染的成功治疗。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中确定所述生物标记物中的至少两者或三者的水平。 6.根据权利要求5所述的方法，其中所述尿样本中的所述生物标记物中的至少两者或三者或任选全部相对于所述阈值水平或相对于在较早时间点获取的样本中测量的水平的未降低或提高水平指示尿道感染的存在。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述方法包括确定以下项的水平： a.MMP8或HNE中的至少一者，任选地MMP8和HNE两者； b.MMP8、HNE、纤维蛋白原或CRP中的至少一者，任选地： (i)MMP8、HNE和纤维蛋白原；或 (ii)MMP8、HNE和CRP；或 c.NGAL、MMP9、锁链素或MPO中的至少一者，任选地(i)NGAL、 MMP9和锁链素或(ii)NGAL、MMP9、锁链素和MPO中的全部。 8.根据权利要求7所述的方法，所述方法还包括确定胱抑素C的水平。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述生物标记物为： (i)MMP8、HNE和胱抑素C；或 (ii)MMP8、HNE和纤维蛋白原；或 (iii)MMP8、HNE和CRP。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在不同时间从所述受试者获得至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个或更多个样本，并且确定所述一种或多种生物标记物的水平。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每6小时至24小时，诸如每天或每3、4、5、6、7或14天，获取所述样本。 12.一种选择受试者进行抗生素治疗的方法，所述方法包括执行根据权利要求1至11中任一项所述的方法和在检测到尿道感染或尿道感染持续存在的情况下选择所述受试者进行治疗。 13.一种预测受试者对抗生素治疗的响应性的方法，所述方法包括执行根据权利要求1至11中任一项所述的方法和在检测到尿道感染或尿道感染持续存在的情况下预测所述受试者对治疗的响应性。 14.一种治疗尿道感染的方法，所述方法包括将抗生素施用于患有尿道感染的受试者，其中所述受试者已通过执行根据权利要求1至11中任一项所述的方法被选择进行治疗。 15.一种治疗尿道感染的方法，所述方法包括将抗生素施用于患有尿道感染的受试者，其中所述受试者的尿样本显示至少一种生物标记物的水平提高，所述至少一种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP。 16.一种在治疗尿道感染的方法中使用的抗生素，其中受试者已通过执行根据权利要求1至11中任一项所述的方法被选择进行治疗。 17.一种在治疗尿道感染的方法中使用的抗生素，其中所述受试者的尿样本显示至少一种生物标记物的水平提高，所述至少一种生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP。 18.根据权利要求12至15中任一项所述的方法或根据权利要求16或17所述的所用抗生素，其中所述抗生素选自氨基糖苷、先锋霉素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、克林霉素、亚胺培南-西司他丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平、抗真菌剂和抗病毒剂。 19.一种用于检测受试者的尿道感染的系统或试验套件，所述系统或试验套件包括： a.一个或多个测试装置，所述一个或多个测试装置用于确定从所述受试者获取的尿样本中的一种、两种、三种或更多种生物标记物的水平，所述生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP； b.处理器；和 c.存储介质，所述存储介质包括计算机应用，所述计算机应用当由所述处理器执行时配置成： i.访问和/或计算所述一个或多个测试装置上的样本中的每种生物标记物的所确定水平； ii.根据所述样本中的所述生物标记物的水平计算测试分数，所述测试分数检测尿道感染；和 iii.从所述处理器输出所述受试者的检测结果。 20.一种用于监测受试者的尿道感染的系统或试验套件，所述系统或试验套件包括： a.一个或多个测试装置，所述一个或多个测试装置用于确定在多个时间点从所述受试者获取的尿样本中的一种、两种、三种或更多种生物标记物的水平，所述生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP； b.处理器；和 c.存储介质，所述存储介质包括计算机应用，所述计算机应用当由所述处理器执行时配置成： i.访问和/或计算所述一个或多个测试装置上的样本中的每种生物标记物的所确定水平； ii.根据所述样本中的所述生物标记物的水平计算测试分数，任选地包括所述水平与在一个或多个较早时间点获取的那些的比较，所述测试分数检测尿道感染；和 iii.从所述处理器输出所述受试者的检测结果。 21.根据权利要求19或20中任一项所述的系统或试验套件，其中所述生物标记物包括： a.MMP8、HNE、纤维蛋白原或CRP中的至少一者，任选地MMP8和HNE两者； b.MMP8、HNE、纤维蛋白原或CRP中的至少一者，任选地： (i)MMP8、HNE和纤维蛋白原；或 (ii)MMP8、HNE和CRP；或 c.NGAL、MMP9或锁链素中的至少一者，任选地(i)NGAL、MMP9和锁链素或(ii)NGAL、MMP9、锁链素和MPO中的全部。 22.根据权利要求21所述的系统或试验套件，其中所述生物标记物还包括胱抑素C。 23.根据权利要求19至22中任一项所述的系统或试验套件，其中所述生物标记物为： (i)MMP8、HNE和胱抑素C；或 (ii)MMP8、HNE和纤维蛋白原；或 (iii)MMP8、HNE和CRP。 24.一种测试装置、测试套件或测试物质组合物，其包括： a.样本接收区域，来自受试者的尿样本添加至所述样本接收区域； b.缀合区域，所述缀合区域包括至少一种、两种或三种标记结合试剂，所述标记结合试剂中的每一种特异性地结合至生物标记物中的一种，所述生物标记物选自MMP8、HNE、胱抑素C、MMP9、HSA、IL-8、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1b)、纤维蛋白原、RBP4、活性MMP9和MMP2、NGAL、锁链素、MPO和CRP； c.固体支持物，所述固体支持物限定所述样本的液体流动路径并且包括至少一种、两种或三种所述生物标记物中每一种的对应测试行，每个测试行包括： i.固定化的另外的结合试剂，所述固定化的另外的结合试剂也特异性地结合至所述至少一种、两种或三种生物标记物中的一种，从而将所述生物标记物固定于所述测试行以经由所述标记结合试剂产生信号，所述标记结合试剂也特异性地结合至所述生物标记物；或 ii.所述至少一种、两种或三种生物标记物中的一种或其类似物的固定型式，所述固定型式能够与所述样本中的所述生物标记物竞争以特异性结合至所述标记结合试剂。 25.根据权利要求24所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其还包括： d.至少一种标记对照结合试剂，所述至少一种标记对照结合试剂结合至结合配偶体并且从而确认所述测试已成功地完成，所述结合配偶体固定于所述至少一种、两种或三种生物标记物的所述测试行下游的对照行。 26.根据权利要求24或25所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其还包括： e.吸收材料，所述吸收材料处于所述测试行(和对照行，在存在的情况下)的下游以吸收过量样本。 27.根据权利要求24至26中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述固体支持物包括色谱介质。 28.根据权利要求24至27中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述固体支持物包括毛细流动装置。 29.根据权利要求24至28中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其为测试条。 30.根据权利要求24至29中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其还包括器皿以用于收集尿样本。 31.根据权利要求24至30中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其还包括显示不同测试行强度图案的视觉辅助，用户能够根据所述视觉辅助解释观察到的测试行结果。 32.根据权利要求24至31中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其还包括读取器以在相应的测试行确定所述标记物的水平。 33.根据权利要求32所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述读取器包括： a.处理器；和 b.存储介质，所述存储介质包括计算机应用，所述计算机应用当由所述处理器执行时配置成： i.访问和/或计算所述样本中的每种生物标记物的所确定水平； ii.根据所述样本中的所述生物标记物的水平计算测试分数，所述测试分数检测尿道感染；和 iii.从所述处理器输出所述受试者的检测结果；或 i.访问和/或计算所述一个或多个测试装置上的所述样本中的每种生物标记物的所确定水平； ii.通过将所述水平与在一个或多个较早时间点获取的那些相比较，根据所述样本中的所述生物标记物的水平计算测试分数，从而检测和/或监测尿道感染；和 iii.从所述处理器输出所述受试者的检测结果。 34.根据权利要求24至33中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述生物标记物包括： a.MMP8或HNE中的至少一者，任选地MMP8和HNE两者； b.MMP8、HNE、纤维蛋白原或CRP中的至少一者，任选地： (i)MMP8、HNE和纤维蛋白原； (ii)MMP8、HNE和CRP；或 c.NGAL、MMP9或锁链素中的至少一者，任选地(i)NGAL、MMP9和锁链素或(ii)NGAL、MMP9、锁链素和MPO中的全部。 35.根据权利要求34(a)或34(b)所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中每种生物标记物的测试行分别包括固定化的另外的结合试剂，所述固定化的另外的结合试剂也特异性地分别结合至每种生物标记物，从而将每种生物标记物固定于相应的测试行以经由所述标记结合试剂产生信号，所述标记结合试剂也特异性地结合至每种生物标记物。 36.根据权利要求34或35所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述生物标记物还包括胱抑素C。 37.根据权利要求36所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中胱抑素C的测试行包括胱抑素C或其类似物的固定型式，所述固定型式能够与所述样本中的胱抑素C竞争以特异性结合至所述标记结合试剂。 38.根据权利要求24至37中任一项所述的测试装置、测试套件或测试物质组合物，其中所述生物标记物为： (i)MMP8、HNE和胱抑素C；或 (ii)MMP8、HNE和纤维蛋白原；或 (iii)MMP8、HNE和CRP。 39.根据权利要求19至23中任一项所述的系统或试验套件，其中所述测试装置为根据权利要求24至38中任一项所述的测试装置。
所属类别：	发明专利