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原文传递 用于光学葡萄糖测定物的经改性的葡聚糖
专利名称: 用于光学葡萄糖测定物的经改性的葡聚糖
摘要: 本发明涉及竞争性葡萄糖结合亲和力测定物,该竞争性葡萄糖结合亲和力测定物包括用测定荧光团标记的葡萄糖受体(通常为甘露聚糖结合凝集素)和用参考荧光团标记的经改性的葡萄糖类似物(通常为葡聚糖)。在某些实施方案中,葡萄糖类似物是葡聚糖并且偶联到参考荧光团和猝灭剂染料(例如六甲氧基结晶紫‑1)两者。任选地,参考荧光团相对于测定荧光团蓝移。
专利类型: 发明专利
国家地区组织代码: 美国;US
申请人: 美敦力泌力美公司
发明人: 特里·T·丹格;瑟伦·奥斯莫;杰斯帕·斯文宁·克里斯滕森;约瑟夫·汉纳;罗伯特·麦金利
专利状态: 有效
申请日期: 2018-04-27T00:00:00+0800
发布日期: 2019-12-27T00:00:00+0800
申请号: CN201880030690.1
公开号: CN110622004A
代理机构: 广州三环专利商标代理有限公司
代理人: 郝传鑫
分类号: G01N33/542(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址: 美国加利福尼亚州
主权项: 1.一种葡萄糖感测复合物,包括: 甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团; 参考荧光团; 葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到: 所述参考荧光团; 试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和 猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对。 2.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中增强所述葡聚糖的亲水性的所述试剂是所述猝灭剂。 3.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物,其中所述猝灭剂是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。 4.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。 5.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团和/或猝灭剂染料是水溶性的。 6.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖由酸酐化合物改性。 7.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖包括少于1500个葡萄糖单元。 8.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡萄糖感测测定复合物表现出每天小于2.5%的传感器剂量反应(DR)损失。 9.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团的标记度(DOL)为4.1,并且所述猝灭剂染料的DOL为5.7。 10.一种竞争性葡萄糖结合亲和力测定物,包括: 葡萄糖受体,所述葡萄糖受体用测定荧光团标记;和 葡萄糖类似物,所述葡萄糖类似物用参考荧光团和猝灭剂染料两者标记。 11.根据权利要求10所述的测定物,其中: 所述葡萄糖受体选自由以下项组成的组:甘露聚糖结合凝集素(MBL)、伴刀豆球蛋白A、葡萄糖半乳糖结合蛋白、抗体和硼酸; 所述葡萄糖类似物是葡聚糖; 所述测定荧光团和所述参考荧光团是Alexa Fluor;并且 所述猝灭剂染料是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。 12.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡萄糖受体是甘露聚糖结合凝集素。 13.根据权利要求11所述的测定物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。 14.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡聚糖偶联到增强其亲水性的化合物。 15.一种感测溶液中的葡萄糖的方法,包括: (a)使所述溶液与葡萄糖感测复合物接触,所述葡萄糖感测复合物包括: 甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团; 参考荧光团; 葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到: 所述参考荧光团;和 试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和 猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对; (b)观察所述葡萄糖感测复合物的指示葡萄糖存在的信号;以及 (c)将观察到的信号与葡萄糖的浓度相关联。 16.根据权利要求15所述的方法,其中所述溶液包括间质液或血液。 17.根据权利要求15所述的方法,其中所述葡萄糖感测复合物设置在体内。 18.根据权利要求15所述的方法,其中增强所述葡聚糖的亲水性的所述试剂是所述猝灭剂。 19.根据权利要求15所述的方法,其中所述猝灭剂是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。 20.根据权利要求15所述的方法,其中所述葡聚糖由经选择以增强其亲水性的试剂改性。
所属类别: 发明专利
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