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原文传递抗原偶联的杂交试剂

专利名称：	抗原偶联的杂交试剂
摘要：	本公开提供用于各种杂交测定和其他相关技术的高效杂交试剂。杂交试剂包含寡核苷酸探针和桥接抗原，其中桥接抗原被可检测的抗体以高亲和力识别。本公开还提供了包含特异于多种不同靶核酸的杂交试剂组的组合物和包含杂交试剂对及其互补的可检测的抗体的组合物。成对的杂交试剂和可检测的抗体可用于各种杂交测定，特别是在高度多重测定中，其中桥接抗原的结构随着可检测的抗体的变化而相应变化，从而提供了多重杂交试剂，其能够在单次测定中同时检测多重靶核酸。本公开还提供了包含杂交试剂的试剂盒，使用本公开的杂交试剂的杂交测定方法和杂交试剂的制备方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	赛尔伊迪克斯公司
发明人：	大卫·A·施瓦茨
专利状态：	有效
申请日期：	2017-07-18T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-03T00:00:00+0800
申请号：	CN201780057308.1
公开号：	CN109716130A
代理机构：	北京天昊联合知识产权代理有限公司
代理人：	张珂珂;金小芳
分类号：	G01N33/533(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种杂交试剂组合物，包含：与桥接抗原偶联的寡核苷酸探针；和可检测的抗体；其中所述可检测的抗体对所述桥接抗原具有高亲和力特异性。 2.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原是肽。 3.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原包含多个抗原决定簇。 4.根据权利要求3所述的杂交试剂组合物，其中所述多个抗原决定簇中的每个抗原决定簇是相同的。 5.根据权利要求3所述的杂交试剂组合物，其中所述多个抗原决定簇包含线性重复结构。 6.根据权利要求5所述的杂交试剂组合物，其中所述线性重复结构是线性重复肽结构。 7.根据权利要求3所述的杂交试剂组合物，其中所述多个抗原决定簇包含至少三个抗原决定簇。 8.根据权利要求3所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原包含支化结构。 9.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原是包含非天然残基的肽。 10.根据权利要求9所述的杂交试剂组合物，其中所述非天然残基是非天然立体异构体。 11.根据权利要求9所述的杂交试剂组合物，其中所述非天然残基是β-氨基酸。 12.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述寡核苷酸探针和所述桥接抗原利用化学偶联反应通过缀合部分偶联。 13.根据权利要求12所述的杂交试剂组合物，其中所述寡核苷酸探针和所述桥接抗原通过高效缀合部分偶联。 14.根据权利要求13所述的杂交试剂组合物，其中所述高效缀合部分是席夫碱。 15.根据权利要求14所述的杂交试剂组合物，其中所述席夫碱是腙或肟。 16.根据权利要求13所述的杂交试剂组合物，其中所述高效缀合部分通过点击反应形成。 17.根据权利要求12所述的杂交试剂组合物，其中所述缀合部分包含可切割的接头。 18.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述寡核苷酸探针与编码细胞标志物的基因或由所述基因表达的RNA的至少一个片段互补。 19.根据权利要求18所述的杂交试剂组合物，其中所述细胞标志物选自由以下物质构成的组中：4-1BB、AFP、ALK1、淀粉样蛋白A、淀粉样蛋白P、雄激素受体、膜联蛋白A1、ASMA、BCA225、BCL-1、BCL-2、BCL-6、BerEP4、β-连环蛋白、β-HCG、BG-8、BOB-1、CA19-9、CA125、降血钙素、钙调蛋白结合蛋白、钙结合蛋白-1、钙视网膜蛋白、CAM 5.2、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD30、CD31、CD33、CD34、CD38、CD42b、CD43、CD45LCA、CD45RO、CD56、CD57、CD61、CD68、CD79a、CD99、CD117、CD138、CD163、CDX2、CEA、嗜铬粒蛋白A、CMV、c-kit、c-MET、c-MYC、IV型胶原、补体3c(C3c)、COX-2、CXCR5、CK1、CK5、CK6、CK7、CK8、CK14、CK18、CK17、CK19、CK20、CK903、CK AE1、CK AE1/AE3、D2-40、结蛋白、DOG-1、E-钙粘着蛋白、EGFR、EMA、ER、ERCC1、因子VIII-RA、因子XIIIa、Fascin、FoxP1、FoxP3、凝集素-3、GATA-3、GCDFP-15、GCET1、GFAP、血型糖蛋白A、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、粒酶B、HBME-1、幽门螺杆菌、血红蛋白A、Hep Par 1、HER2、HHV-8、HMB-45、HSV l/ll、ICOS、IFNγ、IgA、IgD、IgG、IgM、IL17、IL4、抑制素、iNOS、κIg轻链、Ki67、LAG-3、λIg轻链、溶菌酶、乳糖珠蛋白A、MART-1/Melan A、肥大细胞胰蛋白酶、MLH1、MOC-31、MPO、MSA、MSH2、MSH6、MUC1、MUC2、MUM1、MyoD1、肌细胞生成素、肌红蛋白、天冬氨酸蛋白A、巢蛋白、NSE、Oct-2、OX40、OX40L、p16、p21、p27、p40、p53、p63、p504s、PAX-5、PAX-8、PD-1、PD-L1、PHH3、PIN-4、PLAP、PMS2、卡氏肺孢子虫、PR、PSA、PSAP、RCC、S-100、SMA、SMM、平滑肌特异性蛋白、SOX10、SOX11、表面活性剂载脂蛋白A、突触素蛋白、TAG 72、TdT、血栓调节蛋白、甲状腺球蛋白、TIA-1、TIM3、TRAcP、TTF-1、酪氨酸酶、尿溶蛋白、VEGFR-2、绒毛蛋白、波形蛋白和WT-1。 20.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述可检测的抗体包含可检测的标记。 21.根据权利要求20所述的杂交试剂组合物，其中所述可检测的标记是荧光团、酶、上转换纳米颗粒、量子点或可检测的半抗原。 22.根据权利要求21所述的杂交试剂组合物，其中所述可检测的标记是荧光团。 23.根据权利要求21所述的杂交试剂组合物，其中所述酶是过氧化物酶、碱性磷酸酶或葡萄糖氧化酶。 24.根据权利要求23所述的杂交试剂组合物，其中所述过氧化物酶是辣根过氧化物酶或大豆过氧化物酶。 25.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原包含可检测的标记。 26.根据权利要求25所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原的可检测的标记是荧光团。 27.根据权利要求25所述的杂交试剂组合物，其中所述可检测的抗体包含可检测的标记。 28.根据权利要求27所述的杂交试剂组合物，其中所述桥接抗原的可检测的标记和所述二抗的可检测的标记都可以通过相同波长的荧光检测。 29.根据权利要求1所述的杂交试剂组合物，其中所述可检测的抗体对于所述桥接抗原具有特异性，其解离常数为至多100nM、至多30nM、至多10nM、至多3nM、至多1nM、至多0.3nM、至多0.1nM、至多0.03nM、至多0.01nM、或至多0.003nM。 30.一种多重杂交试剂组合物，其包含多种根据权利要求1至29中任一项所述的杂交试剂组合物。 31.根据权利要求30所述的多重杂交试剂组合物，其中所述组合物包含至少三种杂交试剂组合物。 32.根据权利要求30所述的多重杂交试剂组合物，其中所述组合物包含至少五种杂交试剂组合物。 33.根据权利要求30所述的多重杂交试剂组合物，其中所述组合物包含至少十种杂交试剂组合物。 34.一种杂交试剂，包含：与桥接抗原偶联的寡核苷酸探针。 35.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述桥接抗原是肽。 36.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述桥接抗原包含多个抗原决定簇。 37.根据权利要求36所述的杂交试剂，其中所述多个抗原决定簇中的每个抗原决定簇是相同的。 38.根据权利要求36所述的杂交试剂，其中所述多个抗原决定簇包含线性重复结构。 39.根据权利要求38所述的杂交试剂，其中所述线性重复结构是线性重复肽结构。 40.根据权利要求36所述的杂交试剂，其中所述多个抗原决定簇包含至少三个抗原决定簇。 41.根据权利要求36所述的杂交试剂，其中所述桥接抗原包含支化结构。 42.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述桥接抗原是包含非天然残基的肽。 43.根据权利要求42所述的杂交试剂，其中所述非天然残基是非天然立体异构体。 44.根据权利要求42所述的杂交试剂，其中所述非天然残基是β-氨基酸。 45.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述寡核苷酸探针和所述桥接抗原利用化学偶联反应通过缀合部分偶联。 46.根据权利要求45所述的杂交试剂，其中所述寡核苷酸探针和所述桥接抗原通过高效缀合部分偶联。 47.根据权利要求46所述的杂交试剂，其中所述高效缀合部分是席夫碱。 48.根据权利要求47所述的杂交试剂，其中所述席夫碱是腙或肟。 49.根据权利要求46所述的杂交试剂，其中所述高效缀合部分通过点击反应形成。 50.根据权利要求45所述的杂交试剂，其中所述缀合部分包含可切割的接头。 51.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述寡核苷酸探针与编码细胞标志物的基因或由所述基因表达的RNA的至少一个片段互补。 52.根据权利要求51所述的杂交试剂，其中所述细胞标志物选自由以下物质构成的组中：4-1BB、AFP、ALK1、淀粉样蛋白A、淀粉样蛋白P、雄激素受体、膜联蛋白A1、ASMA、BCA225、BCL-1、BCL-2、BCL-6、BerEP4、β-连环蛋白、β-HCG、BG-8、BOB-1、CA19-9、CA125、降血钙素、钙调蛋白结合蛋白、钙结合蛋白-1、钙视网膜蛋白、CAM 5.2、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD30、CD31、CD33、CD34、CD38、CD42b、CD43、CD45LCA、CD45RO、CD56、CD57、CD61、CD68、CD79a、CD99、CD117、CD138、CD163、CDX2、CEA、嗜铬粒蛋白A、CMV、c-kit、c-MET、c-MYC、IV型胶原、补体3c(C3c)、COX-2、CXCR5、CK1、CK5、CK6、CK7、CK8、CK14、CK18、CK17、CK19、CK20、CK903、CK AE1、CK AE1/AE3、D2-40、结蛋白、DOG-1、E-钙粘着蛋白、EGFR、EMA、ER、ERCC1、因子VIII-RA、因子XIIIa、Fascin、FoxP1、FoxP3、凝集素-3、GATA-3、GCDFP-15、GCET1、GFAP、血型糖蛋白A、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、粒酶B、HBME-1、幽门螺杆菌、血红蛋白A、Hep Par 1、HER2、HHV-8、HMB-45、HSV l/ll、ICOS、IFNγ、IgA、IgD、IgG、IgM、IL17、IL4、抑制素、iNOS、κIg轻链、Ki67、LAG-3、λIg轻链、溶菌酶、乳糖珠蛋白A、MART-1/Melan A、肥大细胞胰蛋白酶、MLH1、MOC-31、MPO、MSA、MSH2、MSH6、MUC1、MUC2、MUM1、MyoD1、肌细胞生成素、肌红蛋白、天冬氨酸蛋白A、巢蛋白、NSE、Oct-2、OX40、OX40L、p16、p21、p27、p40、p53、p63、p504s、PAX-5、PAX-8、PD-1、PD-L1、PHH3、PIN-4、PLAP、PMS2、卡氏肺孢子虫、PR、PSA、PSAP、RCC、S-100、SMA、SMM、平滑肌特异性蛋白、SOX10、SOX11、表面活性剂载脂蛋白A、突触素蛋白、TAG 72、TdT、血栓调节蛋白、甲状腺球蛋白、TIA-1、TIM3、TRAcP、TTF-1、酪氨酸酶、尿溶蛋白、VEGFR-2、绒毛蛋白、波形蛋白和WT-1。 53.根据权利要求34所述的杂交试剂，其中所述桥接抗原包含可检测的标记。 54.根据权利要求53所述的杂交试剂，其中所述可检测的标记是荧光团。 55.一种多重杂交试剂组合物，包含多种根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂。 56.根据权利要求55所述的多重杂交试剂组合物，其包含至少三种杂交试剂。 57.根据权利要求55所述的多重杂交试剂组合物，其包含至少五种杂交试剂。 58.根据权利要求55所述的多重杂交试剂组合物，其包含至少十种杂交试剂。 59.一种用于杂交测定的方法，包括：提供包含第一靶核酸的第一样品；使所述第一靶核酸与第一杂交试剂反应，其中所述第一杂交试剂是与所述第一靶核酸互补的根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；使所述第一杂交试剂与第一可检测的抗体反应，其中所述第一可检测的抗体对所述第一杂交试剂的桥接抗原具有高亲和力特异性；以及检测与所述第一杂交试剂的桥接抗原相关的所述第一可检测的抗体。 60.根据权利要求59所述的方法，其中所述第一杂交试剂的寡核苷酸探针与编码细胞标志物的基因或由所述基因表达的RNA的至少一个片段互补。 61.根据权利要求60所述的方法，其中所述细胞标志物选自由以下物质构成的组中：4-1BB、AFP、ALK1、淀粉样蛋白A、淀粉样蛋白P、雄激素受体、膜联蛋白A1、ASMA、BCA225、BCL-1、BCL-2、BCL-6、BerEP4、β-连环蛋白、β-HCG、BG-8、BOB-1、CA19-9、CA125、降血钙素、钙调蛋白结合蛋白、钙结合蛋白-1、钙视网膜蛋白、CAM 5.2、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD30、CD31、CD33、CD34、CD38、CD42b、CD43、CD45LCA、CD45RO、CD56、CD57、CD61、CD68、CD79a、CD99、CD117、CD138、CD163、CDX2、CEA、嗜铬粒蛋白A、CMV、c-kit、c-MET、c-MYC、IV型胶原、补体3c(C3c)、COX-2、CXCR5、CK1、CK5、CK6、CK7、CK8、CK14、CK18、CK17、CK19、CK20、CK903、CK AE1、CK AE1/AE3、D2-40、结蛋白、DOG-1、E-钙粘着蛋白、EGFR、EMA、ER、ERCC1、因子VIII-RA、因子XIIIa、Fascin、FoxP1、FoxP3、凝集素-3、GATA-3、GCDFP-15、GCET1、GFAP、血型糖蛋白A、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、粒酶B、HBME-1、幽门螺杆菌、血红蛋白A、Hep Par 1、HER2、HHV-8、HMB-45、HSV l/ll、ICOS、IFNγ、IgA、IgD、IgG、IgM、IL17、IL4、抑制素、iNOS、κIg轻链、Ki67、LAG-3、λIg轻链、溶菌酶、乳糖珠蛋白A、MART-1/Melan A、肥大细胞胰蛋白酶、MLH1、MOC-31、MPO、MSA、MSH2、MSH6、MUC1、MUC2、MUM1、MyoD1、肌细胞生成素、肌红蛋白、天冬氨酸蛋白A、巢蛋白、NSE、Oct-2、OX40、OX40L、p16、p21、p27、p40、p53、p63、p504s、PAX-5、PAX-8、PD-1、PD-L1、PHH3、PIN-4、PLAP、PMS2、卡氏肺孢子虫、PR、PSA、PSAP、RCC、S-100、SMA、SMM、平滑肌特异性蛋白、SOX10、SOX11、表面活性剂载脂蛋白A、突触素蛋白、TAG 72、TdT、血栓调节蛋白、甲状腺球蛋白、TIA-1、TIM3、TRAcP、TTF-1、酪氨酸酶、尿溶蛋白、VEGFR-2、绒毛蛋白、波形蛋白和WT-1。 62.根据权利要求59所述的方法，其中所述第一可检测的抗体包含可检测的标记。 63.根据权利要求62所述的方法，其中所述可检测的标记是荧光团、酶、上转换纳米颗粒、量子点或可检测的半抗原。 64.根据权利要求63所述的方法，其中所述可检测的标记是荧光团。 65.根据权利要求63所述的方法，其中所述酶是过氧化物酶、碱性磷酸酶或葡萄糖氧化酶。 66.根据权利要求65所述的方法，其中所述过氧化物酶是辣根过氧化物酶或大豆过氧化物酶。 67.根据权利要求59所述的方法，其中所述第一可检测的抗体对于第一杂交试剂的桥接抗原具有特异性，其解离常数为至多100nM、至多30nM、至多10nM、至多3nM、最多1nM、至多0.3nM、至多0.1nM、至多0.03nM、至多0.01nM、或至多0.003nM。 68.根据权利要求59所述的方法，其中所述第一靶核酸在组织切片内。 69.根据权利要求68所述的方法，其中所述检测步骤是荧光检测步骤。 70.根据权利要求68所述的方法，其中所述检测步骤是酶检测步骤。 71.根据权利要求59所述的方法，其中所述第一靶核酸位于细胞内或细胞上。 72.根据权利要求71所述的方法，其中所述第一靶核酸位于所述细胞的细胞质内。 73.根据权利要求71所述的方法，其中所述第一靶核酸位于所述细胞的细胞核内。 74.根据权利要求71所述的方法，其中所述检测步骤是荧光检测步骤。 75.根据权利要求74所述的方法，还包括：分选已经结合所述第一可检测的抗体的细胞。 76.根据权利要求59所述的方法，还包括：使所述第一样品上的第二靶核酸与第二杂交试剂反应，其中所述第二杂交试剂是与所述第二靶核酸互补的根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；使所述第二杂交试剂与第二可检测的抗体反应，其中所述第二可检测抗体对所述第二杂交试剂的桥接抗原具有高亲和力特异性；以及检测与所述第二杂交试剂的桥接抗原相关的所述第二可检测的抗体。 77.根据权利要求76所述的方法，还包括：检测样品中的至少三种靶核酸。 78.根据权利要求76所述的方法，还包括：检测样品中的至少五种靶核酸。 79.根据权利要求76所述的方法，还包括：检测样品中至少十种靶核酸。 80.根据权利要求59所述的方法，还包括：使第二样品上的第二靶核酸与第二杂交试剂反应，其中所述第二杂交试剂是与所述第二靶核酸互补的根据权利要求35至56中任一项所述的杂交试剂；使所述第二杂交试剂与第二可检测的抗体反应，其中所述第二可检测的抗体对所述第二杂交试剂的桥接抗原具有高亲和力特异性；以及检测与所述第二杂交试剂的桥接抗原相关的所述第二可检测的抗体；其中所述第一样品和所述第二样品是组织样品的连续切片。 81.根据权利要求80所述的方法，其中在所述第一样品上检测多种靶核酸，并且在所述第二样品上检测多种靶核酸。 82.根据权利要求81所述的方法，其中在所述第一样品上检测至少三种靶核酸，并且在所述第二种样品上检测至少三种靶核酸。 83.根据权利要求80所述的方法，其中在至少三个样品上检测至少三种靶核酸，并且其中所述至少三个样品是组织样品的连续切片。 84.根据权利要求83所述的方法，其中在所述至少三个样品中的每一者上检测多种靶核酸。 85.根据权利要求84所述的方法，其中在所述至少三个样品中的每一者上检测至少三种靶核酸。 86.一种用于杂交测定的方法，包括：提供包含第一靶核酸的样品；使所述第一靶核酸与第一杂交试剂反应，其中所述第一杂交试剂是与所述第一靶核酸互补的根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；使所述第一杂交试剂与第一反应性抗体反应，其中所述第一反应性抗体以高亲和力与所述第一杂交试剂的桥接抗原结合；以及使所述第一反应性抗体与第一可检测的试剂反应，其中所述第一可检测的试剂与所述第一靶核酸附近的样品结合。 87.根据权利要求86所述的方法，其中所述第一反应性抗体包含酶活性。 88.根据权利要求87所述的方法，其中所述酶活性是过氧化物酶活性。 89.根据权利要求88所述的方法，其中所述过氧化物酶活性是辣根过氧化物酶活性。 90.根据权利要求86所述的方法，其中所述第一可检测的试剂包含酪胺。 91.根据权利要求86所述的方法，其中所述第一可检测的试剂包含荧光团或发色团。 92.根据权利要求86所述的方法，还包括：从所述样品中解离所述第一反应性抗体。 93.根据权利要求92所述的方法，其中通过选择性处理从所述样品中解离所述第一反应性抗体。 94.根据权利要求93所述的方法，其中所述选择性处理包括用可溶性桥接抗原进行处理。 95.根据权利要求93所述的方法，其中所述选择性处理包括切割可切割的接头。 96.根据权利要求92所述的方法，其中通过热处理从所述样品中解离所述第一反应性抗体。 97.根据权利要求92所述的方法，还包括：使所述样品上的第二靶核酸与第二杂交试剂反应，其中所述第二杂交试剂是与所述第二靶核酸互补的根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；使所述第二杂交试剂与第二反应性抗体反应，其中所述第二反应性抗体以高亲和力结合所述第二杂交试剂的桥接抗原；以及使所述第二反应性抗体与第二可检测的试剂反应，其中所述第二可检测的试剂与所述第二靶核酸附近的样品结合。 98.根据权利要求97所述的方法，其中所述第二反应性抗体包含酶活性。 99.根据权利要求98所述的方法，其中所述酶活性是过氧化物酶活性。 100.根据权利要求99所述的方法，其中所述过氧化物酶活性是辣根过氧化物酶活性。 101.根据权利要求97所述的方法，其中所述第二可检测的试剂包含酪胺。 102.根据权利要求97所述的方法，其中所述第二可检测的试剂包含荧光团或发色团。 103.根据权利要求97所述的方法，其中通过选择性处理从所述样品中解离所述第一反应性抗体。 104.根据权利要求103所述的方法，其中所述选择性处理包括用可溶性桥接抗原进行处理。 105.根据权利要求103所述的方法，其中所述选择性处理包括切割可切割的接头。 106.根据权利要求97所述的方法，其中通过热处理从所述样品中解离所述第一反应性抗体。 107.根据权利要求97所述的方法，还包括：检测所述样品上的所述第一可检测的试剂和所述第二可检测的试剂。 108.一种用于杂交测定的试剂盒，包含：根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；对所述桥接抗原具有高亲和力特异性的可检测抗体；和试剂盒的使用说明书。 109.根据权利要求108所述的试剂盒，其中所述可检测的抗体包含可检测的标记。 110.根据权利要求109所述的试剂盒，其中所述可检测的标记是荧光团、酶、上转换纳米颗粒、量子点或可检测的半抗原。 111.根据权利要求110所述的试剂盒，其中所述可检测的标记是荧光团。 112.根据权利要求111所述的试剂盒，其中所述酶是过氧化物酶、碱性磷酸酶或葡萄糖氧化酶。 113.根据权利要求112所述的试剂盒，其中所述过氧化物酶是辣根过氧化物酶或大豆过氧化物酶。 114.根据权利要求108所述的试剂盒，其中所述可检测的抗体对于所述桥接抗原具有特异性，其解离常数为至多100nM、至多30nM、至多10nM、至多3nM、至多1nM、最多0.3nM、至多0.1nM、至多0.03nM、至多0.01nM、或至多0.003nM。 115.根据权利要求108所述的试剂盒，包括：至少三种根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；至少三种对所述桥接抗原具有高亲和力特异性的可检测抗体；和试剂盒的使用说明书。 116.根据权利要求108所述的试剂盒，包括：至少五种根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；至少五种对所述桥接抗原具有高亲和力特异性的可检测抗体；和试剂盒的使用说明书。 117.根据权利要求108所述的试剂盒，包括：至少十种根据权利要求34至54中任一项所述的杂交试剂；至少十种对所述桥接抗原具有高亲和力特异性的可检测抗体；和试剂盒的使用说明书。
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