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原文传递 一种精准的体外药物心脏安评方法
专利名称: 一种精准的体外药物心脏安评方法
摘要: 本发明公开一种精准的体外药物心脏安评方法,主要包含动作电位持续时间与频率相关系数K值有关(K值为动作电位时程与频率拟合曲线的斜率),此发明实验证明,K系数关系到药物对动作电位频率依赖性的结果,此结果会直接影响到药物的心脏安全风险评估结果。因此,利用此系数K在实验上标准化可以更精准、更有效的评估药物心律失常的风险,以及防止药物临床前心律失常假阳性或假阴性的出现,K系数标准化可以实现更高效率、高通量的药物筛选。
专利类型: 发明专利
国家地区组织代码: 江苏;32
申请人: 南通科瑞斯生物医药科技有限公司
发明人: 张之颢;宋雷
专利状态: 有效
申请日期: 2018-12-05T00:00:00+0800
发布日期: 2019-05-17T00:00:00+0800
申请号: CN201811478355.6
公开号: CN109765348A
代理机构: 南京正联知识产权代理有限公司
代理人: 卢海洋
分类号: G01N33/15(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址: 226100 江苏省南通市海门市临江镇人民西路208号内6号房
主权项: 1.一种精准的体外药物心脏安评方法,其特征在于,包括下列步骤: (1)动作电位频率设计:用三组不同刺激频率包含60个脉冲来刺激浦肯野纤维在不同刺激频率下发动的动作电位,三组刺激频率周期分别为2000ms、1000ms和500ms; (2)动作电位记录:将兔浦肯野纤维放置在灌流浴槽中,按5 mL/min的速度灌流台氏液,采用标准玻璃微电极法,蒲肯野纤维首先以1 s基础刺激周长灌流台氏溶液30 分钟以上,使其稳定和恢复正常的兴奋性;30分钟后将灌有3 M的KCl溶液的玻璃微电极插入标本,引出动作电位,刺激频率 1 Hz,采样频率 10 kHz,每一例观察实验项目的全过程均在同一细胞上完成,蒲肯野纤维在稳定后灌流溶剂对照15分钟,在1 Hz的刺激频率下动作电位稳定后,再给予2000 ms、1000 ms和500 ms的频率刺激分别记录60个稳定的动作电位,然后化合物由低到高的浓度对蒲肯野纤维依次连续进行灌流15 分钟,分别重复上述刺激频率记录动作电位,刺激程序与溶剂对照时相同。
所属类别: 发明专利
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