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原文传递用于去除抑制性组分的方法

专利名称：	用于去除抑制性组分的方法
摘要：	本发明涉及一种用于检测诊断样品中一种或更多种疾病相关组分的存在的体外方法，所述诊断样品包含选自由分泌的体液、排泄的体液和脑脊液组成的组的生物流体。该方法包括以下步骤：a)使所述样品与固相接触，所述固相具有缀合至其至少一部分的一种或更多种配体，所述配体对所述样品中存在的一种或更多种抑制性组分具有亲和力并且能够与其结合；b)允许所述一种或更多种抑制性组分结合至所述固相上存在的一种或更多种配体，从而减少所述样品中所述一种或更多种抑制性组分的量；以及其后c)检测所述诊断样品中一种或更多种疾病相关组分的存在。所述一种或更多种抑制性组分的特征为能够与步骤c)中的检测结合并且干扰步骤c)中的检测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞典;SE
申请人：	普洛米生科有限公司
发明人：	贝斯顿·哈马苏尔;莱克·伊格纳托维茨
专利状态：	有效
申请日期：	2017-09-29T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-21T00:00:00+0800
申请号：	CN201780059893.9
公开号：	CN109791148A
代理机构：	北京安信方达知识产权代理有限公司
代理人：	王玮玮;卓晓曦
分类号：	G01N33/543(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞典索尔纳
主权项：	1.一种用于检测诊断样品中一种或更多种疾病相关组分的存在的体外方法，所述诊断样品包含选自由分泌的体液、排泄的体液和脑脊液组成的组的生物流体，所述方法包括以下步骤： a)使所述样品与固相接触，所述固相具有缀合至其至少一部分的一种或更多种配体，所述配体对所述样品中存在的一种或更多种抑制性组分具有亲和力并且能够与所述样品中存在的一种或更多种抑制性组分结合； b)允许所述一种或更多种抑制性组分结合至所述固相上存在的一种或更多种配体，从而减少所述样品中所述一种或更多种抑制性组分的量；以及其后 c)检测所述诊断样品中一种或更多种疾病相关组分的存在，其中所述一种或更多种抑制性组分的特征为能够与步骤c)中的所述检测结合并且干扰步骤c)中的所述检测。 2.如权利要求1所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分包括蛋白和碳水化合物的混合物。 3.如权利要求2所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分具有5kDa-1000kDa的分子量。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分包括至少一种糖蛋白。 5.如任一前述权利要求所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分选自由以下组成的组：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 6.如权利要求4所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分选自由以下组成的组：载脂蛋白D、尿调制蛋白和锌α2糖蛋白。 7.如前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中步骤b)还包括以下步骤： b1)将包含所述一种或更多种疾病相关组分的所述样品与所述一种或更多种抑制性组分已结合至其的所述固相分离。 8.如前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述固相是一种或更多种颗粒的表面，所述一种或更多种颗粒具有缀合至其至少一部分的一种或更多种所述配体。 9.如权利要求7和8所述的体外方法，其中步骤b)还包括步骤b1)从所述生物样品中去除所述一种或更多种颗粒。 10.根据权利要求6或7所述的体外方法，其中所述颗粒是纳米颗粒或微米颗粒。 11.根据权利要求8-10中任一项所述的体外方法，其中所述颗粒是磁性颗粒或乳胶颗粒。 12.根据权利要求9-11中任一项所述的体外方法，其中所述颗粒通过使用磁体从所述生物流体中被去除。 13.根据权利要求9-11中任一项所述的体外方法，其中所述颗粒通过使用离心从所述生物流体中被去除。 14.根据权利要求9-11中任一项所述的体外方法，其中所述颗粒通过使用过滤从所述生物流体中被去除。 15.根据权利要求1-7中任一项所述的体外方法，其中所述固相是膜或固体表面。 16.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中步骤c)包括：使所述样品与抗疾病相关组分抗体(检测抗体)接触，以及其后检测所述诊断样品中抗疾病相关组分的存在。 17.如权利要求16所述的体外方法，其中步骤c)包括：将颗粒添加至所述诊断样品，所述颗粒在其表面的至少一部分上包被有抗疾病相关组分抗体；以及其后检测所述诊断样品中抗疾病相关组分的存在。 18.如权利要求16或17所述的体外方法，其中所述检测通过添加化学试剂来进行。 19.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述生物流体选自由以下组成的组：尿液、痰液、唾液以及脑脊液。 20.根据权利要求19所述的体外方法，其中所述生物流体选自由以下组成的组：尿液、痰液以及唾液。 21.根据权利要求20所述的体外方法，其中所述生物流体是尿液。 22.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种疾病相关组分包括抗原。 23.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种疾病相关组分包括整个细菌、细胞、病毒或其片段。 24.如前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种疾病相关组分包括至少一种多糖。 25.如前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种疾病相关组分包括至少一种病原体来源的组分。 26.如权利要求25所述的体外方法，其中所述至少一种病原体来源的组分是多糖。 27.根据权利要求26所述的体外方法，其中所述疾病相关组分是结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis)抗原，例如LAM。 28.根据权利要求25所述的体外方法，其中所述疾病相关组分选自磷酸肌醇甘露糖苷、脂甘露聚糖、肺炎链球菌(S.pneumoniae)C多糖以及人类内源性抗原PC(磷酸胆碱)。 29.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述一种或更多种配体对蛋白具有亲和力。 30.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述配体是生物分子，例如合成肽。 31.根据权利要求30所述的体外方法，其中所述配体是生物分子，所述生物分子对以下组分中的一种或更多种具有亲和力：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 32.根据权利要求31所述的体外方法，其中所述配体是生物分子，所述生物分子对以下组分中的一种或更多种具有亲和力：载脂蛋白D、尿调制蛋白和锌α2糖蛋白。 33.根据权利要求1至29中任一项所述的体外方法，其中所述配体是化学分子。 34.根据权利要求33所述的体外方法，其中所述配体选自由以下组成的组：4-巯基苯硼酸、胺重氮苯化合物以及多粘菌素。 35.如前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中所述固相包含对不同抑制性组分具有亲和力的不同配体。 36.根据权利要求35所述的体外方法，其中所述固相包含对选自由以下组成的组的不同抑制性组分具有亲和力的不同配体：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 37.一种用于检测诊断样品中一种或更多种疾病相关组分的存在的体外方法，所述诊断样品包含选自由分泌的体液、排泄的体液和脑脊液组成的组的生物流体，所述方法包括以下步骤： a)减少所述生物流体中一种或更多种抑制性组分的量，以提供经清洁的诊断样品，其中所述一种或更多种抑制性组分包括至少一种蛋白；以及 b)检测步骤a)的所述经清洁的诊断样品中所述一种或更多种疾病相关组分的存在。 38.根据权利要求37所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分选自由以下组成的组：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 39.根据权利要求37或38所述的体外方法，其中所述一种或更多种抑制性组分是选自由以下组成的组的至少两种抑制性组分：载脂蛋白D、尿调制蛋白和锌α2糖蛋白。 40.一种用于从诊断样品中去除一种或更多种抑制性组分的体外方法，所述诊断样品包含选自由分泌的体液、排泄的体液和脑脊液组成的组的生物流体，所述方法包括以下步骤： a)将一种或更多种颗粒添加至所述样品，所述一种或更多种颗粒具有缀合至其表面的至少一部分的一种或更多种配体，所述配体对所述样品中存在的抑制性组分具有亲和力并且能够与所述样品中存在的抑制性组分结合； b)允许所述一种或更多种抑制性组分结合至所述颗粒；以及 c)从样品中去除所述颗粒，其中所述抑制性组分的特征为当在随后的免疫测定中使用时能够干扰所述诊断样品的组分。 41.一种固相，所述固相用于在随后在免疫测定中使用诊断样品之前从所述诊断样品中去除抑制性组分中使用，所述固相具有缀合至其至少一部分的至少两种不同类型的配体，所述配体对不同抑制性组分具有亲和力并且能够与所述不同抑制性组分结合，其中所述抑制性组分的特征为能够干扰所述诊断免疫测定。 42.根据权利要求41所述的固相，其中所述配体如权利要求29-35的任一项中所定义。 43.根据权利要求41或2所述的固相，其中所述固相具有缀合至其至少一部分的不同配体，使得所述配体对选自由以下组成的组的至少两种抑制性组分具有亲和力：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 44.根据权利要求41-43中任一项所述的固相，其中所述固相是至少一种颗粒。 45.根据权利要求44所述的固相，其中所述颗粒是纳米颗粒或微米颗粒。 46.根据权利要求44或45所述的固相，其中所述颗粒是磁性颗粒或乳胶颗粒。 47.根据权利要求44-46中任一项所述的固相，其中所述颗粒是表面活化的磁性颗粒。 48.根据权利要求41至47中任一项所述的固相用于制备和/或清洁诊断样品的用途，所述诊断样品用于在随后的免疫测定中使用。 49.根据权利要求48所述的用途，其中所述用途涉及在进行诊断免疫测定之前从所述诊断样品中去除一种或更多种抑制性组分或减少一种或更多种抑制性组分的量。 50.一种部件试剂盒，所述部件试剂盒包含： a)用于在免疫测定中捕获和检测一种或更多种疾病相关组分的装置，以及 b)用于减少生物流体中一种或更多种抑制性组分的量的装置，其中所述一种或更多种抑制性组分包括至少一种蛋白。 51.根据权利要求50所述的部件试剂盒，其中用于减少生物流体中一种或更多种抑制性组分的量的所述装置包括一种或更多种根据权利要求39至45中任一项所述的固相。 52.根据权利要求50或51所述的部件试剂盒，其中所述至少一种蛋白选自由以下组成的组：Igα1链C区、凝血酶原、载脂蛋白D、尿调制蛋白、血型糖蛋白C、锌α2糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖、磷酸肌醇-3-激酶相互作用蛋白以及白细胞介素18结合蛋白抑制性组分。 53.根据权利要求50-52中任一项所述的部件试剂盒，其中所述一种或更多种疾病相关组分是结核分枝杆菌抗原，例如LAM。
所属类别：	发明专利