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原文传递抑制性T细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用

专利名称：	抑制性T细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用
摘要：	本发明涉及一种CD8+CXCR3+IL‑10+T细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用。其细胞表面具有表达CD8、CXCR3抗原的亚群，这种亚群具有细胞因子IL‑10的表达来抑制活化的T细胞，通过Fas、FasL、PD‑1、PDL1分子接触杀死活化的T细胞,从而抑制免疫反应。通过筛选含有CD8+CXCR3+IL‑10+ T细胞种群的样品，以便检测不同生物标志物的细胞表达水平，所述生物标志物包括CD8、CXCR3、CD62L、CD44和CCR7。其在制备用于抑制T细胞增殖和细胞因子生成的药物组合物中的应用，所述抑制T细胞增殖和细胞因子生成是通过将所述CD8+CXCR3+IL‑10+ T细胞与所述活化反应性T细胞相接触来实现的。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京美迪阿姆科技发展有限公司
发明人：	施喆;张凤春;张淑芸
专利状态：	有效
申请日期：	2019-07-25T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-05T00:00:00+0800
申请号：	CN201910677231.9
公开号：	CN110412289A
代理机构：	温州匠心专利代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：	詹晓东
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	100000 北京市北京经济技术开发区西环南路18号B幢2层B217
主权项：	1.一种筛选抑制免疫反应性CD8 T细胞增殖和细胞因子生成的T细胞种群的方法，其特征在于：在人末梢血未激活状态，所述生物标志物包括CD8+、CXCR3+、CD62L+、CD44+和CCR7+，通过筛选含有这里生物标记物来纯化抑制性T细胞，经过抗CD3抗体激活后生物标志物为CD8+CXCR3+IL-10+ T 细胞种群，以便检测不同生物标志物的细胞表达水平，用于分类免疫细胞亚群。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：先通过分离或者富集免疫抑制 CD8+CXCR3+IL-10+ T细胞种群，再通过CD8、CXCR3磁珠微珠和细胞分选技术，提纯用于人群治疗和商业用途。 3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：还包括使免疫抑制性调节 T 细胞的种群与刺激性组合物相接触，从而扩增免疫抑制性调节CD8+CXCR3+IL-10+T 细胞种群。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：筛选步骤进一步包括：筛选包含 CD8+CXCR3+IL-10+T 细胞种群的样品，以便检测 CD8+CXCR3+IL-10+ 生物标志物的细胞表达水平，其中包含表达模式的T 细胞亚群的检测可识别样品中免疫抑制性调节 CD8+CXCR3+IL-10+细胞种群。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述样品选自全部或部分纯化的血液或造血细胞，所述全部或部分纯化的血液或造血细胞选自：外周血液单核细胞；外周血液淋巴细胞；脾细胞；肿瘤浸润性淋巴细胞和淋巴结细胞和骨髓和外周骨髓细胞。 6.根据权利要求 1所述的方法，其特征在于：生成的培养增殖的抑制 CD8+CXCR3+IL-10+ T细胞群，其中抑制功能被长期保留并且增殖的细胞数目足够用于人体中的有效治疗。 7.一种根据权利要求1-6任意一项方法得到的抑制性T细胞，其特征在于：其细胞表面具有表达CD8、CXCR3抗原的亚群，这种亚群具有细胞因子IL-10的表达来抑制活化的T细胞，通过Fas、FasL、PD-1、PDL1分子接触杀死活化的T细胞。 8.一种根据权利要求7所述的抑制性T细胞在制备用于抑制异体反应性T细胞增殖和细胞因子生成的药物组合物中的应用，所述抑制异体反应性T细胞增殖和细胞因子生成是通过将所述 CD8+CXCR3+IL-10+ T 细胞与所述活化反应性T细胞相接触来实现的。
所属类别：	发明专利