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原文传递监测癌症复发和进展

专利名称：	监测癌症复发和进展
摘要：	本发明提供了对全血样品进行测试，用于警告癌症复发和评估癌症进展的快速且简单的方法，其依赖于白细胞(主要是嗜中性粒细胞)的功能测定，以用化学发光测量定量来展示激发诱导的超氧阴离子产生。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	英国;GB
申请人：	大卫·萨菲
发明人：	大卫·萨菲;鲁比娜·米安
专利状态：	有效
申请日期：	2017-10-02T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-21T00:00:00+0800
申请号：	CN201780060988.2
公开号：	CN109791141A
代理机构：	北京品源专利代理有限公司
代理人：	刘明海;周瑞
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	英国牛津
主权项：	1.一种在受试者中评估嗜中性粒细胞功能水平的方法，所述嗜中性粒细胞功能水平作为肿瘤或其他癌症的存在的指标，包括作为治疗一段时间后的癌症复发的指标，所述方法包括： (a)使从所述受试者获得的包含嗜中性粒细胞的测试样品与诱导物接触，所述诱导物能够在适于刺激嗜中性粒细胞中超氧化物产生的条件下刺激嗜中性粒细胞中超氧化物的产生； (b)在一段时间后，测定所述测试样品中超过基础的超氧化物产量的增加，以获得第一结果，以及 (c)将所述第一结果与第二比较器结果进行比较，由此确定所述受试者中存在或缺乏能够影响嗜中性粒细胞功能的肿瘤或其他癌症。 2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括在癌症治疗期后，对同一受试者重复步骤(a)至(c)，其中在步骤(c)中，将所述测试样品中超过基础的超氧化物产量的增加与第二对照结果进行比较，由此，与对照结果相比，所述测试样品中所诱导的超氧化物产量增加的减少表明，治疗对嗜中性粒细胞功能水平有抑制作用。 3.根据权利要求1所述的方法，其用于评估癌症治疗后的受试者中嗜中性粒细胞功能水平，所述嗜中性粒细胞功能水平作为与癌症复发相关的生理状态变化的指标，其中将所述测试样品中超过基础的超氧化物产量的增加与第二比较器样品中超过基础的超氧化物产量的增加进行比较，所述第二比较器样品是在癌症治疗后并且受试者被认为处于癌症缓解期的较早时间点采集的样品，并且其中，与所述第二比较器样品相比，所述测试样品中所诱导的超氧化物产量增加，表明癌症复发。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述测试样品是全血样品。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。 6.一种基于疾病进展对癌症患者进行排序的方法，所述患者是预期具有特定癌症类型的不同进展程度的患者组，所述特定癌症类型的不同进展程度可能包括治疗后的缓解，所述方法包括将权利要求1所述的方法应用于来自所述患者的样品，并且其中步骤(c)还包括通过将所述第一结果与指示疾病进展的一个或多个标准相关联来为每个样品分配等级。 7.根据权利要求6所述的方法，其中所述样品是全血样品。 8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述一个或多个标准选自肿瘤大小范围、转移和无转移中的一个或多个。 9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述患者是人前列腺癌患者。 10.根据权利要求8或9所述的方法，其中可以鉴定患有转移性癌症的癌症患者。 11.一种评估疑似患有或已知患有癌症的受试者或先前已知处于癌症缓解期的受试者中的癌症状态的方法，其中将根据权利要求1的方法应用于所述受试者，所述方法包括： (a)使从所述受试者获得的包含嗜中性粒细胞的测试样品与诱导物接触，所述诱导物能够在适于刺激嗜中性粒细胞中超氧化物产生的条件下刺激嗜中性粒细胞中超氧化物的产生； (b)在一段时间后，测定所述测试样品中超过基础的超氧化物产量的增加，以获得第一结果，以及 (c)将所述第一结果与第二比较器结果进行比较，所述第二比较器结果是预定阈值，所述预定阈值与等同于癌症状态的一个或多个标准相关，由此确定癌症状态。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述测试样品是全血样品。 13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述一个或多个标准选自肿瘤大小范围、转移和无转移。 14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其用于评估人类中的前列腺癌状态。 15.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌症状态进展为转移或无转移。 16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中能够刺激嗜中性粒细胞中超氧化物产生的诱导物是佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)、N-甲酰基-Met-Leu-Phe(fLMP趋化肽)、酵母聚糖、脂多糖或肾上腺素。 17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用鲁米诺或异鲁米诺检测超氧化物产生，并测量所得的化学发光。 18.根据权利要求16或17所述的方法，其中能够刺激嗜中性粒细胞中超氧化物产生的诱导物是佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)，使用鲁米诺作为放大器检测超氧化物产生，并测量所得的化学发光。 19.一种适用于执行根据权利要求17或18所述的方法的系统，其包括用于定量检测化学发光的光子检测器以及用于分析结果以提供与癌症风险或癌症状态相关的嗜中性粒细胞功能水平的警报的系统。 20.根据权利要求12所述的系统，其中所述光子检测器是便携式发光计。
所属类别：	发明专利